一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种高效制备螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法，属于农药中间体技术领域，在装有取代3

【技术实现步骤摘要】
一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术属于农药中间体
，涉及一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法。

技术介绍

[0002]螺杂环是一种特殊的骨架，因为它们存在于许多天然产物和生物活性分子中。目前，螺杂环化合物在新药发现领域发挥着重要作用，因为这种螺环框架可以减少与蛋白质结合后的构象熵损失。螺吡唑啉吡咯酮类作为一类重要的螺环化合物，也普遍存在于具有显著生物活性的化合物中，例如抗菌剂、抗炎剂、抗肿瘤剂、镇痛剂、RalA抑制剂、和4
‑
磷酸二酯酶抑制剂等。在过去的十年中，大量有机合成工作者努力致力于高效合成结构多样的螺吡唑啉类化合物，并且已经开发了几种合成方法。其中，有机催化环加成反应是最常用的方法。尽管已经构建了许多螺吡唑啉衍生物的方法，但是含有五元含氮环的螺吡唑啉吡咯酮类的合成仍然较少。因此，开发简便高效的合成具有不同类型N
‑
杂环的螺吡唑啉吡咯酮的策略是非常重要的。
[0003]吡唑啉是一类非常重要的五元含氮杂环，因为它们具有广谱的显著生物活性。鉴于吡唑啉与吡咯酮的药理和生物学活性，螺吡唑啉和吡咯酮部分的组合可能有助于药物发现。据我们所知，迄今为止，文献中对螺吡唑啉吡咯酮的合成研究较少，鉴于这些观点以及我们对合成结构新颖的螺环化合物的兴趣，因此本专利开发了一种取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物、取代氯化腙类化合物在碱作用下发生环加成反应快速高效的构建螺吡唑啉吡咯酮类衍生物的合成方法，为此类化合物生物活性测试提供物质基础，同时为含有此骨架的医药中间体合成提供可靠的合成方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对现有的技术存在的上述问题，提供一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物及其合成方法，具有反应高效、方便快捷、区域选择性高、操作简单、原料廉价易得等优势。
[0005]本专利技术的目的可通过下列技术方案来实现：
[0006]一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物，其特征在于，其结构式如下：
[0007][0008]其中取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物中R1是C6
‑
C16烷基、环戊基、环已基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯
基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基、2
‑
吡咯基、3
‑
吡啶基等中的任意一种；
[0009]取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物中R4是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环已基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基等中的任意一种；
[0010]取代氯化腙类化合物R2是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环已基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基等中的任意一种；
[0011]取代氯化腙类化合物R3是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环已基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种螺吡唑啉吡咯酮类衍生物，其特征在于，其结构式如下：其中取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物中R1是C6
‑
C16烷基、环戊基、环己基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基、2
‑
吡咯基、3
‑
吡啶基中的一种；取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物中R4是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环己基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基中的一种；取代氯化腙类化合物R2是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环己基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
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硝基苯基、4
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甲基苯基、4
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乙基苯基、4
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异丙基苯基、4
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甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基中的一种；取代氯化腙类化合物R3是C5
‑
C8的烷基、环丙基、环戊基、环己基、金刚烷基、2
‑
甲基苯基、2
‑
乙基苯基、2
‑
异丙基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
氟苯基、2
‑
氯苯基、2
‑
溴苯基、2
‑
腈基苯基、2
‑
硝基苯基、3
‑
甲基苯基、3
‑
乙基苯基、3
‑
异丙基苯基、3
‑
甲氧基苯基、3
‑
氟苯基、3
‑
氯苯基、3
‑
溴苯基、3
‑
腈基苯基、3
‑
硝基苯基、4
‑
甲基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
异丙基苯基、4
‑
甲氧基苯基、4
‑
氟苯基、4
‑
氯苯基、4
‑
溴苯基、4
‑
腈基苯基、4
‑
硝基苯基、萘基、2
‑
呋喃基、2
‑
噻吩基中的一种。2.一种合成权利要求1所述的螺吡唑啉吡咯酮类衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：在装有取代3
‑
芳亚甲基马来酰亚胺化合物、取代氯化腙类化合物的容器中加入合适的溶剂和合适的碱，在合适的反应温度下搅拌，反应结束后加入水或饱和食盐溶液，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物螺吡唑啉吡咯酮类衍生物。3.根据权利要求2所述的螺吡唑啉吡咯酮类衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂是选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、甲醇、乙醇、
三氟乙醇、六氟异丙醇、1，4
‑
二氧六环、乙酸乙酯中的一种。4.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪钢强，孙绍发，袁成，黄洁，
申请(专利权)人：湖北科技学院，
类型：发明
国别省市：