生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用制造技术

本发明专利技术描述了一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用。该试剂涉及的生物标记物包括KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因，能够用于对外周血中循环肿瘤DNA中的生物标记物的突变状态进行检测，并应用于预测接受一线治疗的转移性结直肠癌患者的预后。根据本发明专利技术，能够提供一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用。中的应用。中的应用。

【技术实现步骤摘要】
生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用


[0001]本专利技术大体涉及基因检测服务
，具体涉及一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌是全球第三大常见癌症，并且在许多国家仍有增加趋势。结直肠癌也是癌症相关死亡的第二大主要原因，其五年死亡率约为40％。随着分子诊断技术的发展，转移性结直肠癌患者的诊治方案得到了很大改进，目前有多类治疗策略，包括化疗、靶向和免疫治疗。在用药指导和预后预测方面，肿瘤患者体细胞突变检测对于结直肠癌患者病程管理具有至关重要的作用。比如，RAS基因家族(包括KRAS、NRAS、HRAS)或者BRAF V600E发生体细胞突变会对西妥昔单抗的治疗产生耐药，并且是预后不良的指标。以循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA，ctDNA)为检测对象的液体活检技术具有实时、动态、全面和无创的特点，因此在癌症基因组检测领域得到了广泛应用，可应用于结直肠癌患者全病程管理，比如早期诊断、微小残留病灶检测、治疗靶点检测和疗效监测等。
[0003]对于结直肠癌患者，提前预测其预后的好与坏，可以及时地调整患者的治疗策略，减少不必要的毒副作用。而在用药指导方面，最近也有研究表明：具有RAS家族基因突变的转移性结直肠癌患者，在后续ctDNA检测显示RAS家族基因突变消失的，可以接受EGFR抗体治疗。
[0004]然而，目前对于结直肠癌患者的预后缺乏标记物。因此，亟需一种标记物在预测结直肠癌患者的预后中的应用。
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技术实现思路

[0005]本专利技术是有鉴于上述现有技术的状况而提出的，其目的在于提供一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用。
[0006]为此，本专利技术提供了一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用，所述生物标记物包括KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因。通过包括KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因的生物标记物，能够对结直肠患者的预后进行预测，从而能够及时地调整患者的治疗策略。
[0007]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，所述试剂用于预测接受一线治疗的转移性结直肠癌患者的预后。由此，还能够提供一种对接受一线治疗的转移性结直肠癌患者的预后进行预测的应用。
[0008]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，所述试剂用于检测结直肠癌患者外周血中循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因的体细胞突变。由此，使用外周血作为样本进行检测，相较于肿瘤组织采集外周血更加方便，能够及时监测循环肿瘤DNA(ctDNA)中生物标记物的突变状态，从而能
够及时监测接受一线治疗的结直肠癌患者的预后。
[0009]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，通过对接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因的体细胞突变的情况进行比较，判断结直肠癌患者的预后。由此，能够通过比较生物标记物在一线治疗前后的变化情况来判断结直肠癌患者的预后。
[0010]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，若在接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因均检测到体细胞突变，则判断结直肠癌患者的预后不良。
[0011]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，若在接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因均未检测到体细胞突变，则判断结直肠癌患者的预后良好。
[0012]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，若在接受一线治疗之前的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因检测到体细胞突变，且接受一线治疗中的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中均未检测到体细胞突变，则判断结直肠癌患者的预后良好。
[0013]在本专利技术所涉及的应用中，可选地，若在接受一线治疗之前的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因均未检测到体细胞突变，且接受一线治疗中的结直肠癌患者外周血中ctDNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因检测到体细胞突变，则判断结直肠癌患者的预后不良。
[0014]另外，在本专利技术所涉及的应用中，可选地，所述体细胞突变的类型包括单碱基变异和/或小片段插入/缺失突变。由此，能够KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的体细胞单碱基变异和/或小片段插入/缺失突变进行检测。
[0015]另外，在本专利技术所涉及的应用中，可选地，一线治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗的一种或多种。由此，能够预测接受化疗、靶向治疗或免疫治疗的结直肠癌患者的预后。
[0016]根据本专利技术，能够提供一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用。
附图说明
[0017]现在将仅通过参考附图的例子进一步详细地解释本专利技术，其中：
[0018]图1是示出了本实施方式所涉及的生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者的预后中试剂的应用的流程示意图。
[0019]图2A是示出了实施例1所涉及的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因的突变的变化情况与结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)的关系示意图。
[0020]图2B是示出了实施例1所涉及的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因的突变的变化情况与结直肠癌患者的总生存期(OS)的关系示意图。
[0021]图3是示出了实施例2所涉及的肿瘤组织与对应的基线血液ctDNA检测结果一致性的比对结果图。
具体实施方式
[0022]以下，参考附图，详细地说明本专利技术的优选实施方式。在下面的说明中，对于相同的部件赋予相同的符号，省略重复的说明。另外，附图只是示意性的图，部件相互之间的尺寸的比例或者部件的形状等可以与实际的不同。
[0023]需要说明的是，本专利技术中的术语“包括”和“具有”以及它们的任何变形，例如所包括或所具有的一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可以包括或具有没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
[0024]另外，在本专利技术的下面描述中涉及的小标题等并不是为了限制本专利技术的内容或范围，其仅仅是作为阅读的提示作用。这样的小标题既不能理解为用于分割文章的内容，也不应将小标题下的内容仅仅限制在小标题的范围内。
[0025]本公开涉及一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者的预后的试剂中的应用。结直肠癌患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标记物在制备用于预测结直肠癌患者预后的试剂中的应用，其特征在于，所述生物标记物包括KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂用于预测接受一线治疗的转移性结直肠癌患者的预后。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述试剂用于检测结直肠癌患者的外周血中循环肿瘤DNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因的体细胞突变。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，通过对接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者的外周血中循环肿瘤DNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因的体细胞突变的情况进行比较，判断结直肠癌患者的预后。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，若在接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者的外周血中循环肿瘤DNA的KRAS基因、NRAS基因、HRAS基因和BRAF基因中的至少一个基因均检测到体细胞突变，则判断结直肠癌患者的预后不良。6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，若在接受一线治疗之前与接受一线治疗中的结直肠癌患者的外周血中循环肿瘤DNA的KRAS基...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐瑞华，许明炎，王峰，陈实富，
申请(专利权)人：深圳市海普洛斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：