麝香酮在制备防治缺血再灌损伤后心肌纤维化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了麝香酮应用，麝香酮在制备预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。还公开了一种产品，其活性成分为麝香酮；所述产品的用途为预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化。与心梗模型组相比，麝香酮处理后可以提高28天心梗小鼠的左心室射血分数及左室内径缩短率。室射血分数及左室内径缩短率。室射血分数及左室内径缩短率。

【技术实现步骤摘要】
麝香酮在制备防治缺血再灌损伤后心肌纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术涉及麝香酮的新用途，具体涉及麝香酮在制备预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]心脑血管系统疾病是全球死亡原因的第一位，其发病率逐年增加，其中心肌梗死是导致死亡的重要因素之。近来，随着冠状动脉介入手术的普及，急性心肌梗死的致死率明显降低，但心肌梗死后的心室重构所致的心力衰竭成为了又一个重要致死病因。心梗后心衰已经成为一个重要的卫生健康问题，且目前对于心梗后心衰缺乏有效的药物治疗，亟需寻找新的治疗药物。
[0003]2017年欧洲心脏病学年会(ESC)公布的CANTOS试验结果显示抗炎治疗可显著减少陈旧性心梗患者的心血管事件。这使得冠状动脉疾病的炎症假说更具科学性，抗炎治疗有望成为心梗干预的新靶点。然而其所用药物IL
‑
1β单抗却因成本和价格问题而被限制在陈旧性心梗患者中广泛应用，难以获得更多有效性和安全性的数据，除非进行价格调整并得到正式的成本效益评价的支持。
[0004]“中医药是打开中华文明宝库的钥匙。”近年来随着祖国医疗技术的发展，中草药中的活性成分有望成为新的疾病治疗药物(如青蒿素在治疗疟疾中的成功案例)。麝香是我国名贵中药材，《本草纲目》中对其描述：“通诸窍，开经络，透肌骨，解酒毒，消瓜果食积。治中风，中气，中恶，痰厥，积聚症瘕。”麝香性温、无毒、味苦，入心、脾、肝经，有开窍、辟秽、通络、散淤之功效，主治中风、痰厥、惊痫、中恶烦闷、心腹暴痛、跌打损伤、痈疽肿毒等，已在多种疾病中被报道有显著的治疗效果。目前临床上在使用麝香通心滴丸、麝香保心丸等均是以麝香做为“君药”的中成药，用来改善心肌缺血症状。
[0005]麝香酮(Muscone)是从麝香中提取的主要活性单体成分，其CAS登录号：541
‑
91
‑
3、分子式C
16
H
30
O、分子量238.42。

技术实现思路

[0006]本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种麝香酮的新应用。
[0007]为解决上述技术问题，采用的技术方案为：麝香酮应用，麝香酮在制备预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。
[0008]本专利技术还保护一种产品，其活性成分为麝香酮；所述产品的用途为预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化。
[0009]本专利技术还保护一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，其活性成分为麝香酮。
[0010]所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述的药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。
[0011]所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述载体包括稀释剂、赋形
剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。
[0012]所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述的药物制成注射液、悬浮剂、粉剂、片剂、颗粒剂、丸剂。
[0013]本专利技术还保护一种治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，其活性成分为麝香酮。
[0014]所述的一种治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述的药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。
[0015]所述的一种治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。
[0016]所述的一种治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，所述的药物制成注射液、悬浮剂、粉剂、片剂、颗粒剂、丸剂。
[0017]以上任一所述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织。也可通过与其他物质混合或被其他物质包裹后导入机体。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0018]有益效果：麝香酮可通过减少心梗后心肌纤维化，提高心梗模型小鼠的心功能。同时通过免疫组织化学技术检测血管新生信号通路发现，麝香酮可以通过增强VEGF信号通路活化，这可能是麝香酮保护心梗后心肌细胞的关键作用机制。
[0019]与心梗模型组相比，麝香酮处理后可以提高28天心梗小鼠的左心室射血分数及左室内径缩短率。
附图说明
[0020]图1麝香酮可改善心梗后小鼠的心功能；
[0021]图2麝香酮可减轻心梗后小鼠的心肌纤维化；
[0022]图3：麝香酮可提高心梗区的新生血管数目；
[0023]图4：麝香酮可活化HIF
‑
1α
‑
AKT
‑
VEGF信号通路。
具体实施方式
[0024]下面结合附图对本专利技术的方法予以进一步地说明，但并不因此而限制本专利技术。
[0025]实施例
[0026]麝香酮减轻心梗后的慢性炎症、延缓心室重构实验：
[0027]实验分组：假手术组、对照组、麝香酮组。
[0028]小鼠心肌梗死模型构建及麝香酮干预：通过开胸手术进行心脏冠状动脉左前降支(LAD)结扎法构建小鼠心肌梗死模型。假手术组除了不接扎冠状动脉，其余操作与心梗手术组一致。麝香酮组每日给予麝香酮2mg/kg灌胃，对照组给予同等剂量的生理盐水灌胃。分别于28天检测下列相应指标：
[0029](1)麝香酮缓解心梗后心室纤维化，改善心功能：
[0030]心脏功能和组织结构检测：观察统计小鼠建模后4周后心脏超声检测左心室厚度、射血分数观察心脏功能改变及心肌细胞肥厚程度。HE染色显示心肌细胞的肥大情况及心梗区纤维化情况。
[0031]心梗后心室重构程度检测：Masson染色及总胶原染色显示心梗后纤维化面积。
[0032](2)麝香酮活化VEGF信号通路：
[0033]上述小鼠造模后28天，取材使用免疫印迹和免疫组织化学检测：HIF
‑
1α、p
‑
VEGF、pAKT信号通路的表达水平。
[0034]通过前期动物研究发现：麝香酮可通过减少心梗后心肌纤维化，提高心梗模型小鼠的心功能。同时通过免疫组织化学技术检测血管新生信号通路发现，麝香酮可以通过增强VEGF信号通路活化，这可能是麝香酮保护心梗后心肌细胞的关键作用机制。
[0035]将实验结果及实验所得数据分析如下：
[0036]图1麝香酮可改善心梗后小鼠的心功能；结果：通过小鼠超声心动图检测发现，与MI组相比，MI+Muscone组可以明显提高心梗小鼠的左心室射血分数(图1B)，提高左室内径缩短率(图1C)。
[0037]图2麝香酮可减轻心梗后小鼠的心肌纤维化；结果：通过Masson染色发现，与MI组相比，MI+Muscone组可以明显减少心梗小鼠的梗死区纤维化面积及统计图(图2A及2C)；HE染色提示，MI+Muscone组可以明显增厚心梗小鼠的梗死区室壁内径(图2B)。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.麝香酮应用，麝香酮在制备预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化相关疾病的药物中的应用。2.一种产品，其活性成分为麝香酮；所述产品的用途为预防和/或治疗缺血再灌损伤后心肌纤维化。3.一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，其活性成分为麝香酮。4.根据权利要求3所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，其特征在于：所述的药物中加入一种或多种药学上可接受的载体。5.根据权利要求4所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌纤维化的药物，其特征在于：所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂。6.根据权利要求3所述的一种预防缺血再灌损伤后心肌...

【专利技术属性】
技术研发人员：王晓彦，顾鑫，王广艳，庄瑞娟，林周，童晓，刘倩，李拜红，蔡文渊，
申请(专利权)人：江南大学附属医院，
类型：发明
国别省市：