二氨基甲酰胺化合物的固体形式、其组合物及其使用方法技术

本文涉及2

【技术实现步骤摘要】
二氨基甲酰胺化合物的固体形式、其组合物及其使用方法
[0001]本申请为2015年1月29日提交的、专利技术名称为“2
‑
(叔丁基氨基)
‑4‑
((1R，3R，4R)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基环己基氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲酰胺的固体形式、其组合物及其使用方法”、申请号为201580016658.4的中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的引用
[0003]本申请要求于2014年1月30日提交的第61/933,636号美国临时申请的权益以及要求于2014年7月16日提交的第62/025,161号美国临时申请的权益，将其各自的全部内容以引用方式并入本文。


[0004]本文提供了制备2
‑
(叔丁基氨基)
‑4‑
((1R，3R，4R)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基环己基氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲酰胺的方法和2
‑
(叔丁基氨基)
‑4‑
((1R，3R，4R)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基环己基氨基)
‑
嘧啶
‑5‑
甲酰胺的固体形式，其组合物，其用于治疗疾病、障碍或病症的使用方法，和用于这样的方法中的固体形式。

技术介绍

[0005]鉴于固体形式的变化会影响各种物理和化学特性，其会在重要的药学特征中的加工、配制、稳定性、生物利用度、储存、处理(例如运输)方面提供益处或缺点，因此药物化合物的固体形式的确定和选择是复杂的。有用的药物固体根据产物及其给药方式包括结晶固体和无定形固体。无定形固体的特征是缺乏远程结构次序，而结晶固体的特征是结构周期性。期望类型的药物固体取决于具体的应用；无定形固体有时基于例如提高的溶出曲线选择，而结晶固体的特性如物理或化学稳定性可能是希望的(参见例如S.R.Vippagunta等人，Adv.Drug.Deliv.Rev.，(2001)48：3
‑
26；L.Yu，Adv. Drug.Deliv.Rev.，(2001)48：27
‑
42)。
[0006]无论是结晶还是无定形，药物化合物的固体形式包括单组分和多组分固体。单组分固体基本上由药物化合物或活性成分组成而没有其他化合物。单组分结晶材料的种类可以潜在地由多晶型现象产生，其中具体药物化合物存在多种三维排列(S.R.Byrn等人，Solid State Chemistry of Drugs，(1999) SSCI，West Lafayette)。利托那韦
TM
的案例强调了发现多晶型物的重要性，利托那韦
TM
是配制为软明胶胶囊的HIV蛋白酶抑制剂。在该产品推出约两年后，制剂中新的溶解性较差的多晶型物的预想不到的沉淀迫使该产品从市场撤回，直到更稳定的制剂被开发出来(参见S.R.Chemburkar等人，Org. Process Res.Dev.，(2000)4：413
‑
417)。
[0007]显著地，不可能先验地预测化合物的结晶形式是否存在，更不用说如何成功地制备它们(参见，例如Braga和Grepioni，2005，“Making crystals fromcrystals：a green route to crystal engineering and polymorphism，”Chem. Commun.：3635
‑
3645(就晶体工程而言，如果指令不是非常准确和/或如果其他外界因素影响过程，则结果可以是不可预测的)；Jones等人，2006， Pharmaceutical Cocrystals：An Emerging Approach to Physical PropertyEnhancement，”MRS Bulletin 31：875
‑
879(目前通常不可能计算地预
测甚至最简单的分子的可观察的多晶型物的数量)；Price，2004，“The computationalprediction of pharmaceutical crystal structures and polymorphism，”AdvancedDrug Delivery Reviews 56：301
‑
319(“Price”)；和Bernstein，2004，“CrystalStructure Prediction and polymorphism，”ACA Transactions 39：14
‑
23(在能够具有任何程度的信心的情况下声明预测晶体结构的能力之前，还需要学习和做很多，更不用说多晶型了))。
[0008]化学命名为2
‑
(叔丁基氨基)
‑4‑
((1R，3R，4R)
‑3‑
羟基
‑4‑
甲基环己基氨基)
‑ꢀ
嘧啶
‑5‑
甲酰胺(供选择地命名为2
‑
[(1，1
‑
二甲基乙基)氨基]‑4‑
[[(1R，3R，4R)
‑3‑ꢀ
羟基
‑4‑
甲基环己基]氨基]‑5‑
嘧啶甲酰胺)的化合物及其互变异构体(在本文中共同称为“化合物1”)公开于2013年1月31日公开的第2013/0029987 号美国专利申请公开和第WO2012/145569号国际公开中，将其各自的全部内容以引用方式并入本文。
[0009]各种可能的固体形式在给定药物化合物的物理和化学性质中产生潜在的多样性。固体形式的发现和选择在有效、稳定和可销售的药物产品的开发中十分重要。
[0010]已知异常蛋白磷酸化和疾病的病因或结果之间的联系超过20年。因此，蛋白激酶已成为一组非常重要的药物靶标。(参见Cohen，Nature，1：309
‑
315 (2002)，Gaestel等人.Curr.Med.Chem.14：2214
‑
223(2007)；Grimminger等人. Nat.Rev.Drug Disc.9(12)：956
‑
970(2010))。多种蛋白激酶抑制剂已在临床上用于治疗多种疾病，如癌症和慢性炎性疾病，包括类风湿性关节炎和银屑病。(参见Cohen，Eur.J.Biochem.，268：5001
‑
5010(2001)；Protein KinaseInhibitors for the Treatment of Disease：The Promise and the Problems， Handbook of Experimental Pharmacology，Springer Berlin Heidelberg，167 (200本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种晶体形式，其包含化合物1或其互变异构体：其具有在约10.55、13.61和19.84
°
2θ处包含峰的X
‑
射线粉末衍射图。2.有效量的权利要求1所述的固体形式在制备用于治疗或预防有需要的受试者中的可通过抑制激酶通路治疗或预防的病症的的药物中的用途。3.有效量的权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼奥，
申请(专利权)人：西格诺药品有限公司，
类型：发明
国别省市：