用于施用至黏膜的药物剂型及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种用于施用至黏膜，特别是颊、肠、直肠或阴道黏膜的药物剂型，所述药物剂型包括：包括活性药物成分的至少一种细绳状或条状制剂，所述剂型被配置成在向患者给药的步骤期间是可润湿的。本发明专利技术还涉及一种生产所述药物剂型的方法。药物剂型的方法。药物剂型的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于施用至黏膜的药物剂型及其生产方法
[0001]本专利技术涉及一种用于施用在黏膜，特别是颊、胃肠、直肠或阴道黏膜上的药物剂型。本专利技术还涉及一种生产药物剂型的方法和一种生产用于药物剂型的胶囊装置的方法。
[0002]从WO 2016/102067 A1中已知这样的剂型。WO 2016/102067 A1的药物剂型被设计为使得它包括：包括活性药物成分的至少一种片状，特别是膜形、箔形或薄片形制剂，释放机构和触发机构，其中触发机构被适配为在预定作用部位，特别是胃肠道、直肠或阴道处触发，通过释放机构释放片状制剂。
[0003]从根据WO 2016/102067 A1的图8a、8b、8c的实施方式，已知剂型具有细长条形制剂，该制剂包括活性药物成分，该制剂能够以紧凑状态以及以展开状态布置，该剂型具有包括用于容纳紧凑制剂的中空空间的胶囊，胶囊装置具有口孔，并且在紧凑状态下的制剂的第一端部延伸通过用于允许将该制剂从该中空空间拉出到该胶囊的周围区域中的口孔，从而将该制剂从紧凑状态转移到展开状态。
[0004]在诸位专利技术人的实验中，出人意料地发现，在向期望的作用部位给药剂型期间紧凑的片状制剂的润湿不是通常要避免的情况，而对于改善制剂从紧凑状态扩展到展开状态的机械过程的可靠性是相当有益的。拉出测试表明，与干燥条件相比，用于在湿条件下从胶囊中拉出制剂的最大拉力通常较低。因此，剂型可以容易地被给药于作用部位，并且片状制剂破裂的风险降低。
[0005]基于实验发现，本专利技术的根本问题是改善制剂从紧凑状态扩展到展开状态的机械过程的可靠性。
[0006]该问题通过权利要求1所述的药物剂型、根据权利要求15所述的生产用于药物剂型的胶囊装置的方法和根据权利要求16所述的生产药物剂型的方法来解决。本专利技术的优选实施方式是从属权利要求的主题。
[0007]根据本专利技术，开口和制剂的尺寸设置成使得当将制剂从开口拉出时，间距被设置在制剂与限定开口的胶囊装置的表面之间的开口的开口截面中。由于开口中的间距，当将制剂通过开口拉出时，制剂与限定开口的胶囊表面之间的任何摩擦被最小化并且细长制剂卡住的风险降低。此外，胶囊装置内部的制剂的润湿是可以的，例如通过用水冲洗胶囊装置的开口。润湿可以例如在剂型的口服给药期间实现，其中患者用一满口水吞咽剂型。根据本专利技术的剂型的配置的所得优点是增强制剂从紧凑状态扩展到展开状态的机械过程的可靠性。
[0008]开口的形状优选对应于在垂直于细长制剂的长度轴线的平面中的细长制剂的外轮廓。例如，在条状制剂的情况下，狭缝状开口是优选的，而在细绳状(string)制剂的情况下可以设置圆形开口。这里的开口基本上设置了矩形的通道截面，而条状制剂的截面也是基本上矩形的。在细绳状制剂的情况下，开口可以设置圆形通道截面，而条状制剂的截面也可以是基本上圆形的。这样，细长制剂相对于胶囊装置的运动由胶囊装置的开口和相对位置导引，并且在从胶囊装置中拉出制剂的同时稳定制剂。
[0009]优选地，开口是被配置用于允许条状制剂通过开口的狭缝状开口，其中优选地，当条状制剂移动通过开口时，开口的截面(CS)大于条状制剂的截面。本文中，开口的截面限定
了表面，并且条状制剂的截面优选地在所述表面内测量，条状制剂优选地在开口内居中。
[0010]当开口的截面和细长制剂的截面纵向地延伸(running)通过胶囊装置的虚拟轴线A为中心时，优选地测量细长制剂与限定开口的胶囊装置的表面之间的开口的开口截面中的间距S。产生间距S的开口的尺寸优选通过尺寸a计算，该尺寸a是开口的直径或宽度，t是细绳状制剂的直径或条状制剂的条的厚度，其中a＝t+2*S，参见图1c。：S优选地范围分别是10至2000或20至1500或50至1000或100至750或200至500或300至400微米(μm)。S大于零并且优选大于值t，特别是S＝f*t，f是选自1至20、优选2至15、更优选3至12的数字因数。尺寸a优选地被选择成使得其范围分别是100至4000、100至2000或200至1500或300至1000或400至800或500至700或600微米(μm)。
[0011]在条状制剂和狭缝状开口的情况下，当条状制剂被向外拉时通过的通道截面的长度c大于条状制剂的条的宽度w。通道截面大于同一平面中细长制剂的截面。
[0012]胶囊装置通常是被配置成分别用于颊、胃肠、直肠或阴道给药的容器。特别地，胶囊装置是可吞咽物体，这特别意指胶囊装置的尺寸和外部形状适合于吞咽胶囊装置。
[0013]胶囊装置可以是包括中空圆柱体的胶囊，该中空圆柱体的两侧被弯曲的帽构件加帽。帽构件可以基本上具有半球的形状。帽构件可以与圆柱形部分作为单一件(one piece)制造。胶囊装置的两个部分可以接合以形成胶囊装置—这促进通过来组装剂型：首先将制剂放置在两个部分之一内以及然后通过接合胶囊装置的两个部分来固定制剂。胶囊也可以成形为具有椭圆形或卵形截面，使得胶囊具有例如橄榄的形状。
[0014]胶囊装置可以具有细长形状，这意指沿着胶囊装置的虚拟中心轴线A测量的长度大于其一个或多个侧向外部尺寸。在不考虑开口的情况下，胶囊装置可以相对于中心轴线A旋转对称。
[0015]胶囊装置可以具有多于一个开口，特别是两个开口，或多于两个开口。
[0016]在优选实施方式中，胶囊装置被配置成使得开口偏离中心轴线A，这意指中心轴线A不与开口截面交叉或者意指中心轴线A不与开口截面的中心点交叉。这样的实施方式的优点是，当将制剂从胶囊装置中拉出并将胶囊装置给药于患者时，作用在形成胶囊装置的壁上的力减小并且损坏胶囊装置的风险从而降低。在诸位专利技术人的实验中发现，特别是对于条状制剂，与开口的中心位置(中心位置使得胶囊装置的中心轴线A通过开口的中心)相比，通过被布置成偏离中心轴线A的开口的卷曲的制剂的解卷(unwinding)得到促进。
[0017]在狭缝状开口的情况下，开口优选地被布置成偏离胶囊装置的中心轴线A。狭缝由形成胶囊装置的壁的相对表面形成。
[0018]例如，当铣削掉形成胶囊装置的壁时，实现了狭缝的优选形状，使得从胶囊壁减去板形体积—当考虑胶囊装置和切割体积为三维数学对象时。从胶囊材料中减去的板形体积的定向的特征在于板形体积的主平面的定向，特别是相对于胶囊装置的虚拟中心轴线A的方向。在图7e中，主平面由线C和B限定，B垂直于绘图表面并垂直于A。狭缝的所得形状在下文中被称为“平面弯曲狭缝”，其中狭缝遵循胶囊装置的外部弯曲轮廓，但分别地在垂直于开口截面观察时或在主平面中观察时是直的。狭缝的长度b(参见图1b)平行于主平面B
‑
C(参见图7e)。这可以通过以下实现：使用平面铣削工具，例如平面锯片，或产生板形切割体积的其他工具，例如，进行侧向运动的圆柱体铣削头，或使用在磨料水射流切割工艺中的侧向移动的水射流。此外，可以使用激光从胶囊材料中切割或烧蚀材料来产生狭缝。此外，冲
孔可以用于产生通过胶囊材料的狭缝以经由剪切产生狭缝形洞。然而，也可以通过注射模制形成胶囊装置的合适材料例如塑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物剂型(1；51)，用于施用至黏膜，特别是颊、胃肠、直肠或阴道黏膜，优选胃肠膜，更优选食管膜，所述药物剂型包括至少一种制剂(2；52)，所述至少一种制剂具有细长形状并包括活性药物成分，所述至少一种制剂能够以紧凑状态以及以展开状态布置，胶囊装置(3；53)，所述胶囊装置包括用于容纳所述处于紧凑状态的至少一种制剂的中空空间(4；54a，54b)，所述胶囊装置具有开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3；55)，并且所述在紧凑状态下的制剂的第一端部(2a；52a)延伸通过用于允许将所述制剂从所述中空空间拉出到所述胶囊装置的周围区域(6)中的所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3；55)，从而将所述制剂从所述紧凑状态转移到所述展开状态，其特征在于，所述开口(5；55)和所述制剂(2；52)的尺寸设置成使得当将所述制剂从所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3；55)中拉出时，间距(S1；S2)被设置在所述制剂(2；52)与限定所述开口(5；55)的所述胶囊装置的表面(5a)之间的所述开口(5；55)的开口截面(CS)中。2.根据权利要求1所述的药物剂型(1)，其中，所述胶囊装置(3)沿着所述胶囊装置(3)的中心长度轴线(A)延伸，并且其中所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)被布置成使得所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)的中心点偏离所述中心长度轴线(A)。3.根据权利要求1或2所述的药物剂型(1)，其中，所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)是被配置用于允许条状制剂(2)通过所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)的狭缝状开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)，当所述条状制剂移动通过所述开口时，所述开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)的截面(CS)大于所述条状制剂(2)的截面。4.根据权利要求3所述的药物剂型(1)，其中，所述狭缝状开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)具有长度为(b)的两个相对边缘，所述边缘沿着所述狭缝状开口(45.2)的主平面(B
‑
C)延伸，所述主平面包括第一线(B)和垂直于所述第一线(B)的第二线(C)，所述第一线(B)垂直于所述胶囊装置(3)的中心长度轴线(A)，并且所述主平面的法线(N)包括与所述中心长度轴线(A)的角度α，其中0<＝α<＝90
°
。5.根据权利要求4所述的药物剂型(1)，其中，1
°
<α<＝90
°
。6.根据权利要求4所述的药物剂型(1)，其中，α＝45
°
。7.根据权利要求4所述的药物剂型(1)，其中，α＝90
°
。8.根据权利要求3所述的药物剂型(1)，其中，所述狭缝状开口(5；25；35；45.1；45.2；45.3)的宽度(a)大于所述条状制剂(2)的厚度(t)，所述条状制剂通过所述狭缝状开口(5；25；35；45.1；4...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱利叶斯，
申请(专利权)人：伊斯凯普公司，
类型：发明
国别省市：