【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】泛硫醇衍生物及其用途
[0001]相关申请案
[0002]本申请请求下列的美国临时专利申请案的权益及优先权:在2019年11月27日申请的第62/941,644号;在2019年11月27日申请的第62/941,643号;在2019年1月22日申请的第62/795,490号;在2019年1月18日申请的第62/794,503号;在2018年12月3日申请的第62/774,759号;及在2018年11月30日申请的第62/773,952号,将每一所述申请案的完整内容以其全文并入本文以供参考。
现有技术
[0003]辅酶A(CoA)及酰基
‑
CoA衍生物涉及细胞代谢、能量及调节的非常多样功能。CoA是衍生自于泛酸盐,其为哺乳动物的必需维生素(B5)。泛酸盐可自饮食及肠内细菌获得。自泛酸盐的CoA合成是以五步骤的酶反应发生,其首先以泛酸激酶(PANK)、继而以4
’‑
磷酸泛酰基半胱氨酸合成酶(PPCS)、4
’‑
磷酸
‑
N
‑
泛酰基半胱氨酸脱羧酶(PPCDC)、4
’‑
磷酸泛硫醇腺苷酰基转移酶(PPAT)及去磷酸CoA激酶(DPCK)催化。
[0004]CoA的主要功能为递送不同的酰基以参与各种代谢及调节过程。CoA是通过在酰基与CoA的游离氢硫基取代基之间形成高能量的硫酯键来酰化。在不同的酰基
‑
CoA衍生物之中,乙酰基辅酶A(乙酰基
‑
CoA)扮演特别重要的角色。CoA是在碳水化合
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)或(II
’
)的化合物:或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)
‑
(C1‑
C
20
烷基)、
‑
C(=O)
‑
(C2‑
C
20
烯基)、
‑
C(=O)
‑
(C2‑
C
20
炔基)、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1c
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)
‑
CH(C(=O)R
1b
)
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1a
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
[C(=O)CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
[C(=O)]
p
R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、
‑
OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1b
、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1c
)C(=O)OR
1c
、
‑
OC(=O)R
1b
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1c
、
‑
OSi(R
1g
)3、
‑
SC(=O)R
1b
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1c
、
‑
SC(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)R
1c
、
‑
CH2‑
C(=O)
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(R
1e
)=C(R
1e
)
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;或两个R
1c
与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、氧代、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2、
‑
N(R
1f
)2、
‑
N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1f
、
‑
N(R
1g
)C(=NH)R
1f
、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1g
)C(=O)OR
1g
、
‑
OC(=O)R
1f
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1g
、
‑
OSi(R
1g
)3、
‑
SR
1g
、
‑
N
+
(R
1g
)3、
‑
SC(=O)R
1f
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1g
、
‑
SC(=O)N(R
1g
)2、
‑
C(=O)R
1f
、
‑
C(=O)R
1z
、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基,或C3‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1f
或R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、氧代、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
OSi(R
1g
)3、
‑
OR
1g
、
‑
CH2C(=O)OR
1g
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个
‑
OR
1g
或R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;
R2和R3独立地为H、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c
、、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)
‑
R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)
‑
R
1z
、
‑
Si(R
1g
)3、各X独立地为
‑
OR
1c
、
‑
SR
1c
、
‑
N(R
1c
)2、、、或R
1z
;或两个X与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基,其中C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1a
取代;及T为键或为任选地经一个或多个R
1e
取代的C1‑
C
20
烷基。2.一种式(I)或(II
’
)的化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1c
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)
‑
CH(C(=O)R
1b
)
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1a
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
[C(=O)CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
[C(=O)]
p
R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、
‑
OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1b
、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1c
)C(=O)OR
1c
、
‑
OC(=O)R
1b
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1c
、
‑
SC(=O)R
1b
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1c
、
‑
SC(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)R
1c
、
‑
CH2‑
C(=O)
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(R
1e
)=C(R
1e
)
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;或两个R
1c
与它们相连的一个或多个插入原子
一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1f
、
‑
N(R
1g
)C(=NH)R
1f
、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1g
)C(=O)OR
1g
、
‑
OC(=O)R
1f
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1g
、
‑
SR
1g
、
‑
N
+
(R
1g
)3、
‑
SC(=O)R
1f
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1g
、
‑
SC(=O)N(R
1g
)2、
‑
C(=O)R
1f
、
‑
C(=O)R
1z
、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基,或C3‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1f
或R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
OR
1g
、
‑
CH2C(=O)OR
1g
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个
‑
OR
1g
或R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;R2和R3独立地为H、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)
‑
R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)
‑
R
1z
、各X独立地为
‑
OR
1c
、
‑
SR
1c
、
‑
N(R
1c
)2、、、或R
1z
;或两个X与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基,其中C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1a
取代;及T为键或为任选地经一个或多个R
1e
取代的C1‑
C
20
烷基。3.一种式(I)或(II)的化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、
‑
OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)2、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1b
、
‑
N(R
1c
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1c
)C(=O)OR
1c
、
‑
OC(=O)R
1b
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1c
、
‑
SC(=O)R
1b
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1c
、
‑
SC(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH2‑
C(=O)
‑
(CH2)
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),
或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)2、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1f
、
‑
N(R
1g
)C(=O)R
1z
、
‑
N(R
1g
)C(=O)OR
1g
、
‑
OC(=O)R
1f
、
‑
OC(=O)R
1z
、
‑
OC(=O)OR
1g
、
‑
SR
1g
、
‑
N
+
(R
1g
)3、
‑
SC(=O)R
1f
、
‑
SC(=O)R
1z
、
‑
SC(=O)OR
1g
、
‑
SC(=O)N(R
1g
)2、
‑
C(=O)R
1f
、
‑
C(=O)R
1z
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
CH2C(=O)OR
1g
、
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)OR
1g
、
‑
C(=O)N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂环烷基)、
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
芳基),或
‑
(C1‑
C
20
烷基)
‑
(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;R2和R3独立地为H、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c
、、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)
‑
R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2‑
CH2‑
C(=O)
‑
R
1z
、及
各X独立地为
‑
OR
1c
、
‑
SR
1c
、
‑
N(R
1c
)2、、、或R
1z
。4.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为H。5.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
[C(=O)]
p
R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。6.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1c
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)
‑
CH(C(=O)R
1b
)
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1a
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
[C(=O)CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
[C(=O)]
p
R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。7.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)R
1z
、
‑
SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。8.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为
‑
C(=O)R
1b
、
‑
C(=O)R
1z
、
‑
C(=O)
‑
(CH=CH)
n
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)
‑
CH2]
r
‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
R
1a
、
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)N(R
1c
)2、
‑
C(=O)
‑
CH=CH
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)
‑
CH2CH2‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p
‑
[CH2]
q
‑
C(=O)OR
1c
、
‑
C(=O)<...
【专利技术属性】
技术研发人员:AG塔韦拉斯,E库塞尔,AR塞基尔尼克,D沙,M瓦尔斯塞伦,
申请(专利权)人:彗星医疗股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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