泛硫醇衍生物及其用途制造技术

技术编号:31079268 阅读:45 留言:0更新日期:2021-12-01 11:38
本发明专利技术关于式(I)、(II)或(II

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】泛硫醇衍生物及其用途
[0001]相关申请案
[0002]本申请请求下列的美国临时专利申请案的权益及优先权:在2019年11月27日申请的第62/941,644号;在2019年11月27日申请的第62/941,643号;在2019年1月22日申请的第62/795,490号;在2019年1月18日申请的第62/794,503号;在2018年12月3日申请的第62/774,759号;及在2018年11月30日申请的第62/773,952号,将每一所述申请案的完整内容以其全文并入本文以供参考。
现有技术
[0003]辅酶A(CoA)及酰基

CoA衍生物涉及细胞代谢、能量及调节的非常多样功能。CoA是衍生自于泛酸盐,其为哺乳动物的必需维生素(B5)。泛酸盐可自饮食及肠内细菌获得。自泛酸盐的CoA合成是以五步骤的酶反应发生,其首先以泛酸激酶(PANK)、继而以4
’‑
磷酸泛酰基半胱氨酸合成酶(PPCS)、4
’‑
磷酸

N

泛酰基半胱氨酸脱羧酶(PPCDC)、4
’‑
磷酸泛硫醇腺苷酰基转移酶(PPAT)及去磷酸CoA激酶(DPCK)催化。
[0004]CoA的主要功能为递送不同的酰基以参与各种代谢及调节过程。CoA是通过在酰基与CoA的游离氢硫基取代基之间形成高能量的硫酯键来酰化。在不同的酰基

CoA衍生物之中,乙酰基辅酶A(乙酰基

CoA)扮演特别重要的角色。CoA是在碳水化合物、脂肪酸及氨基酸分解代谢过程期间乙酰化成乙酰基

CoA。乙酰基

CoA的一个主要功能为递送乙酰基至柠檬酸循环(也称为克雷布斯(Krebs)循环)以产生能量。乙酰基

CoA也为其它生物路径中重要的中间体,该路径包括但不限于脂肪酸和氨基酸代谢、类固醇合成、乙酰基胆碱合成、褪黑激素合成及乙酰化路径(例如离氨酸乙酰化、转译后乙酰化)。乙酰基

CoA浓度也以别位(allosteric)方式或通过改变基质可利用性来影响各种酶的活性或特异性,该酶包括但不限于丙酮酸脱氢酶激酶及丙酮酸羧酶。乙酰基

CoA也通过影响几种蛋白质(包括但不限于组蛋白)的乙酰化轮廓而同时直接及经由基因表达的表观遗传调节来控制关键的细胞过程,包括能量代谢、有丝分裂和自体吞噬。
[0005]乙酰基

CoA是以几种方式于体内合成,包括粒线体外及粒线体内。当葡萄糖含量高时,则乙酰基

CoA是以粒线体内方式通过丙酮酸脱氢酶反应而作为糖分解的最终产物而生成,其中丙酮酸是经历氧化脱羧作用以形成乙酰基

CoA。在丙酮酸与乙酰基

CoA之间发生其它转化,包括通过丙酮酸甲酸解离酶而使丙酮酸歧化成乙酰基

CoA及甲酸。在较低的葡萄糖含量下,乙酰基

CoA是通过脂肪酸的β氧化反应而生成。脂肪酸先转化成酰基

CoA,其以脱氢、水合、氧化及硫解的四步骤循环而进一步降解以形成乙酰基

CoA。该四个步骤是分别以酰基

CoA脱氢酶、烯酰基

CoA水合酶、3

羟基酰基

CoA脱氢酶及硫解酶执行。另外,氨基酸(诸如白氨酸、异白氨酸、离氨酸、色氨酸、苯基丙氨酸和酪氨酸)的降解也生产乙酰基

CoA。例如,支链氨基酸是通过在细胞溶质中的氨基转移而转化成α

酮酸,接着经由肉碱穿梭转运而转移至粒线体且最后通过α

酮酸脱氢酶复合物而于粒线体基质内部处理,α

酮酰基

CoA在此经历多步骤脱氢、羧化及水合以生产乙酰基

CoA。乙酰基

CoA也可通过乙酰基

CoA合成酶而以粒线体内方式合成,该乙酰基

CoA合成酶为使用乙酸盐及ATP而使CoA乙
酰化的酶。另外,有器官特异性路径用于粒线体乙酰基

CoA生成。例如,神经元可使用酮体D

b

羟基丁酸盐及乙酰乙酸盐以产生乙酰基

CoA(Cahill,2006),且肝细胞可自作为碳来源的乙醇通过经由乙醛及乙酸酯的转化来生产乙酰基

CoA。
[0006]乙酰基

CoA可通过ATP柠檬酸裂解酶而以粒线体外方式生产,该ATP柠檬酸裂解酶转化由三羧酸循环制成的柠檬酸盐成为乙酰基

CoA及草酰乙酸盐。其次,乙酰基

CoA也可在以酰基

CoA合成酶催化的ATP依赖性反应中自乙酸盐于细胞溶质中生产。
[0007]乙酰基

CoA含量的降低可能经由抑制、丢失或降低乙酰基

CoA生物合成的各种代谢酶及路径的活性而引起。诸如缺乏支链氨基酸分解代谢的有机酸代谢异常或脂肪酸氧化失调症(诸如短链酰基

CoA脱氢酶缺乏症(SCADD)、中链酰基

CoA脱氢酶缺乏症(MCADD)、长链酰基

CoA脱氢酶缺乏症(LCADD)和极长链酰基

CoA脱氢酶缺乏症(VLCADD))的疾病可导致乙酰基

CoA含量降低及其它CoA物种(包括酰基

CoA物种)的累积。所述疾病可导致下列症状:诸如低血糖症、肝功能障碍、嗜睡、癫痫发作、昏迷及甚至死亡。因此,本
对用于治疗CoA缺乏症、乙酰基

CoA缺乏症及其它酰基

CoA缺乏症的组合物及方法仍有需求。
[0008]除了乙酰基以外,CoA可接受许多其它的酰基物种,诸如但不限于丙酰基、丁酰基、2

羟基异丁酰基、巴豆酰基、丙二酰基、丁二酰基和戊二酰基,这些经酰化的酰基

CoA物种也在细胞代谢及调节中扮演重要角色,包括通过其高能量的硫酯键而作为能量载体、作为同化过程中的碳单元的供体或通过蛋白质修饰(诸如但不限于组蛋白离氨酸修饰)而作为细胞调节中的酰基的供体。

技术实现思路

[0009]在一些方面中,本专利技术尤其提供式(I)或(II

)的化合物:
[0010][0011]或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:
[0012]R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)

(C1‑
C
20
烷基)、...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)或(II

)的化合物:或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)

(C1‑
C
20
烷基)、

C(=O)

(C2‑
C
20
烯基)、

C(=O)

(C2‑
C
20
炔基)、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1c


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)

CH(C(=O)R
1b
)

[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1a


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


[C(=O)CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

[C(=O)]
p
R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


OSi(R
1g
)3、

SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


(CH2)
q

C(=O)R
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(R
1e
)=C(R
1e
)

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;或两个R
1c
与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、氧代、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1f
)2、

N(R
1g
)2、

N(R
1g
)C(=O)R
1f


N(R
1g
)C(=NH)R
1f


N(R
1g
)C(=O)R
1z


N(R
1g
)C(=O)OR
1g


OC(=O)R
1f


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1g


OSi(R
1g
)3、

SR
1g


N
+
(R
1g
)3、

SC(=O)R
1f


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1g


SC(=O)N(R
1g
)2、

C(=O)R
1f


C(=O)R
1z
、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基,或C3‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1f
或R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、氧代、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OSi(R
1g
)3、

OR
1g


CH2C(=O)OR
1g


CH=CH

C(=O)OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个

OR
1g
或R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;
R2和R3独立地为H、

C(=O)R
1b


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c
、、

C(=O)

CH=CH

C(=O)

R
1z


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)

R
1z


Si(R
1g
)3、各X独立地为

OR
1c


SR
1c


N(R
1c
)2、、、或R
1z
;或两个X与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基,其中C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1a
取代;及T为键或为任选地经一个或多个R
1e
取代的C1‑
C
20
烷基。2.一种式(I)或(II

)的化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1c


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)

CH(C(=O)R
1b
)

[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1a


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


[C(=O)CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

[C(=O)]
p
R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


(CH2)
q

C(=O)R
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(R
1e
)=C(R
1e
)

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;或两个R
1c
与它们相连的一个或多个插入原子
一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2、

N(R
1g
)C(=O)R
1f


N(R
1g
)C(=NH)R
1f


N(R
1g
)C(=O)R
1z


N(R
1g
)C(=O)OR
1g


OC(=O)R
1f


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1g


SR
1g


N
+
(R
1g
)3、

SC(=O)R
1f


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1g


SC(=O)N(R
1g
)2、

C(=O)R
1f


C(=O)R
1z
、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基,或C3‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1f
或R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


CH2C(=O)OR
1g


CH=CH

C(=O)OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个

OR
1g
或R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;R2和R3独立地为H、

C(=O)R
1b


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)

CH=CH

C(=O)

R
1z


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)

R
1z
、各X独立地为

OR
1c


SR
1c


N(R
1c
)2、、、或R
1z
;或两个X与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基,其中C5‑
C
12
杂环烷基或C5‑
C
12
杂芳基任选地经一个或多个R
1a
取代;及T为键或为任选地经一个或多个R
1e
取代的C1‑
C
20
烷基。3.一种式(I)或(II)的化合物,
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换;各R
1a
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),


(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2、

N(R
1g
)C(=O)R
1f


N(R
1g
)C(=O)R
1z


N(R
1g
)C(=O)OR
1g


OC(=O)R
1f


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1g


SR
1g


N
+
(R
1g
)3、

SC(=O)R
1f


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1g


SC(=O)N(R
1g
)2、

C(=O)R
1f


C(=O)R
1z
,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

CH2C(=O)OR
1g


CH=CH

C(=O)OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2,或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基),或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;R2和R3独立地为H、

C(=O)R
1b


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)OR
1c
、、

C(=O)

CH=CH

C(=O)

R
1z


C(=O)

CH2‑
CH2‑
C(=O)

R
1z
、及
各X独立地为

OR
1c


SR
1c


N(R
1c
)2、、、或R
1z
。4.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为H。5.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

[C(=O)]
p
R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。6.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1c


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)

CH(C(=O)R
1b
)

[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)
CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1a


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


[C(=O)CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)

CH=CH

[C(=O)]
p
R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。7.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基,或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基基团任选地经一个或多个羰基基团置换。8.如前述权利要求中任一项的化合物,其中R1为

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)<...

【专利技术属性】
技术研发人员:AG塔韦拉斯E库塞尔AR塞基尔尼克D沙M瓦尔斯塞伦
申请(专利权)人:彗星医疗股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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