一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的结构式为：Na3[W2V4O

【技术实现步骤摘要】
一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌发病率至20世纪10年代末开始一直持上升趋势，2020年6月12日，瑞士前沿研究基金会《肿瘤学前沿》在线发表复旦大学附属肿瘤医院学者的研究报告，从全球水平、地区水平、国家水平，分析了1990～2017年乳腺癌的发病、死亡、失能调整生命年及其变化趋势。该研究结果表明，乳腺癌仍然是全球主要的公共卫生问题之一。
[0003]目前，乳腺癌的治疗方法之一是药物治疗，药物治疗相对于手术治疗和放射治疗是一个更优的选择。手术治疗在一定程度上会对人的外貌产生不良影响，而放射治疗会将乳腺癌细胞和正常细胞一起杀死，虽然效果显著但对人体伤害非常大。药物治疗则是相对更优质的一种选择，因为它可以最大程度的实现杀死癌细胞的同时降低对人体本身的伤害，
[0004]多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由前过渡金属离子(如：V、Nb、Ta、Mo、W等)通过氧连接而形成的一类多金属氧簇化合物(以下简称多酸)。多酸在抗肿瘤和抗病毒等方面具有潜在的应用价值，特别是对癌细胞有很强的抑制活性，但是多酸对于正常细胞往往也有比较强的毒性，阻碍了其临床应用。因此如何对多酸进行合理的修饰和改性，以降低其对正常细胞的杀伤力，获得具有高抗癌活性和低毒性的多酸衍生物，是目前多酸药物主要的研究方向之一。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用，本专利技术在专利CN110511237A：Lindqvist型钨钒杂多酸烷氧衍生物及其制备方法的基础上，通过对多酸母体部分金属原子比例进行优化改良，得到了一种结构式为：Na3[W2V4O
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(CH2)3CCH2OH]的Lindqvist型杂多酸衍生物，其对于正常细胞的杀伤力作用极低，从而获得一种具有高抗癌活性且毒性低的多酸衍生物，具有重大的研究价值和应用前景。
[0006]本专利技术的目的之一在于提供一种Lindqvist型杂多酸衍生物，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的结构式为：Na3[W2V4O
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(CH2)3CCH2OH]。
[0007]本专利技术的目的之二在于提供了一种药物组合物，所述药物组合物中包括上述Lindqvist型杂多酸衍生物。
[0008]进一步地，所述药物组合物中还包括：药剂学上可接受的载体或赋形剂。
[0009]进一步地，所述药物组合物的剂型包括：颗粒型、片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。
[0010]本专利技术的目的之三在于提供了所述Lindqvist型杂多酸衍生物和/或所述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0011]进一步地，所述抗肿瘤药物为抗乳腺癌药物。
[0012]进一步地，所述Lindqvist型杂多酸衍生物通过抑制人乳腺癌MCF7细胞增殖，达到抗乳腺癌的作用。
[0013]进一步地，所述Lindqvist型杂多酸衍生物对人乳腺癌MCF7细胞的半数抑制浓度为12.11μmoL/L。
[0014]本专利技术的目的之四在于提供了所述Lindqvist型杂多酸衍生物的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0015]步骤1、取钨酸钠、偏钒酸钠和季戊四醇，混合溶解后调节pH至2
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3；
[0016]步骤2、将混合物转移至烧瓶中，85℃油浴反应24h；
[0017]步骤3、反应完成后过滤得到滤液，待其自然挥发得到晶体，即得到所述Lindqvist型杂多酸衍生物。
[0018]进一步地，所述钨酸钠、偏钒酸钠和季戊四醇的摩尔比为1:1:1。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0020](1)本专利技术的Lindqvist型杂多酸衍生物具有生物稳定性强，生物兼容性好，抗肿瘤活性好的优点，对人乳腺癌MCF7细胞的抑制作用强，并且对正常细胞的杀伤力小，效果显著优于目前医用的抗肿瘤药物5
‑
氟尿嘧啶。
[0021](2)本专利技术的Lindqvist型杂多酸衍生物原料易获取，成本低廉，且合成过程对环境友好，宜于大规模生产，在药物化学领域将具有重大的研究价值和应用前景，为进一步制备经济高效的化学药物提供了有价值的导向作用。
附图说明
[0022]图1为本专利技术实施例1中Lindqvist型杂多酸衍生物的阴离子结构图；
[0023]图2为本专利技术实施例1中Lindqvist型杂多酸衍生物的合成过程示意图；
[0024]图3为本专利技术实施例2中Lindqvist型杂多酸衍生物对人乳腺癌MCF7细胞和人类正常293T细胞抑制活性的结果图；
[0025]图4为本专利技术实施例2中Lindqvist型杂多酸衍生物对人乳腺癌MCF7细胞的活性抑制率随浓度变化的曲线图。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术中的实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动条件下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]实施例1 Lindqvist型杂多酸衍生物的合成
[0028]本专利技术所述的Lindqvist型杂多酸衍生物合成过程示意图如图2所示，合成过程的具体操作步骤如下：
[0029]称取3.3g钨酸钠，1.2g偏钒酸钠，1.36g季戊四醇，加入到30mL超纯水中使其完全溶解，然后向溶液中逐滴加入1mol/L的盐酸，使溶液pH调节至2
‑
3，再转移至烧瓶中，85℃油浴反应24小时。反应完成后过滤得到滤液，等待其自然挥发，约一周后即可得到晶体，即得
到所述Lindqvist型杂多酸衍生物。
[0030]经分析，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的化学结构式为：Na3[W2V4O
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(CH2)3CCH2OH]，其阴离子结构如图1所示，该化合物含有两个钨原子和四个钒原子，其中的钒全部为+5价，钨原子全部为+6价。
[0031]实施例2体外抗人乳腺癌MCF7细胞活性评价和正常细胞毒性评价
[0032]本实施例用于验证实施例1制备的Lindqvist型杂多酸衍生物对于乳腺瘤细胞的抑制活性以及人体正常细胞的低毒性，具体如下：
[0033](1)供试细胞：人乳腺癌细胞MCF7，人正常肾上皮细胞293T细胞。
[0034](2)细胞培养：GIBCO DMEM培养基，10％胎牛血清和0.01％L
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谷氨酰胺配置而成的培养液。培养的细胞株置于37℃，5％CO2饱和温度下常规培养传代,实验均用处于对数生长期的细胞。
[0035](3)体外抗肿瘤活性评价(MTT法)：将人乳腺癌MCF7细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Lindqvist型杂多酸衍生物，其特征在于，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的结构式为：Na3[W2V4O
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(CH2)3CCH2OH]。2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包括如权利要求1所述的Lindqvist型杂多酸衍生物。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括：药剂学上可接受的载体或赋形剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型包括：颗粒型、片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。5.如权利要求1所述的Lindqvist型杂多酸衍生物和/或权利要求2
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4任一项所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为抗乳腺癌药...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍平凡，王兴月，许莉，王玉，肖滋成，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：