一种核苷类化合物的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种核苷类化合物的晶型及其制备方法，所述晶型包括：晶型I或晶型；所述晶型的粒径小，结晶度高、物理和化学稳定性好。所述晶型的制备方法操作简单，重复性高。重复性高。重复性高。

【技术实现步骤摘要】
一种核苷类化合物的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种核苷类化合物的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]2019新型冠状病毒（严重急性呼吸综合征冠状病毒2，SARS
‑
CoV
‑
2）是一种具有包膜的单链RNA 病毒，为β属冠状病毒。与SARS和MERS类似，SARS
‑
CoV
‑
2基因组编码非结构蛋白：3C样蛋白酶(3
‑
chymotrypsin
‑
like protease，3CLpro)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain
‑
likeprotease，PLpro)、解旋酶(helicase)和RNA依赖RNA聚合酶(RNA
‑
dependent RNA polymerase，RdRp)；结构蛋白：如棘突糖蛋白(spike glycoprotein)和附属蛋白(accessory proteins)。新冠病毒的表面棘突糖蛋白与人体细胞表面血管紧张素转换酶(ACE2)受体的结合从而感染人的呼吸道上皮细胞。病毒在进入宿主细胞后解体，将核衣壳和病毒RNA释放到细胞质中，病毒RNA 5
ʹ
末端开放阅读框(ORF1a/b)将编码多聚蛋白质(pp1a和pp1ab)，它们对病毒复制所需酶的加工、成熟起重要作用。pp1a和pp1ab可被木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)和3C样蛋白酶(3CLpro)裂解，产生非结构蛋白，包括RNA依赖性RNA聚合酶和解螺旋酶等，它们对于新冠病毒的转录和复制的起着关键的作用。目前，冠状病毒识别受体的表面棘突糖蛋白、参与复制及转录过程的重要蛋白3CLpro、PLpro与RdRp是四个十分具有抗病毒药物研发吸引力的靶点。
[0003]式A所示化合物是作用于RdRp的具有良好口服生物利用度和良好体内外抗SARS
‑
CoV
‑
2活性的核苷类似物，申请人已经申请了描述该化合物治疗病毒感染的应用专利和合成工艺专利（专利申请号：CN202011000517.2；专利申请号：CN202110562244.9）药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。
[0004]专利技术人对式A所示化合物的晶型进行了相关研究，发现了制备简单、稳定性好和溶解度高的晶型。

技术实现思路

[0005]本专利技术主要涉及式A所示化合物的晶型。本专利技术提供的部分晶型具有制备简单、制
备重现性高、物理和化学稳定性好、有利于实施应用的特性。
[0006]另一方面，本专利技术还提供了新晶型的制备方法、组合物和用途等。
[0007]第一方面，本专利技术提供一种式A所示化合物的晶型。
[0008]一种式A所示化合物的晶型，，包括：晶型I或晶型。
[0009]所述晶型I为无水物。
[0010]所述晶型I的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
和19.70
±
0.2
°
处有特征峰。在一些实施例中，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、10.37
±
0.2
°
、13.12
±
0.2
°
、13.31
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、17.47
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
、20.69
±
0.2
°
、24.81
±
0.2
°
、25.32
±
0.2
°
和26.90
±
0.2
°
处有特征峰。在一些实施例中，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、10.37
±
0.2
°
、12.29
±
0.2
°
、13.12
±
0.2
°
、13.31
±
0.2
°
、13.60
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、17.47
±
0.2
°
、17.77
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
、20.69
±
0.2
°
、21.63
±
0.2
°
、22.73
±
0.2
°
、24.81
±
0.2
°
、25.32
±
0.2
°
、26.90
±
0.2
°
、27.23
±
0.2
°
、28.78
±
0.2
°
、31.01
±
0.2
°
、31.30
±
0.2
°
、32.70
±
0.2
°
、33.97
±
0.2
°
和37.60
±
0.2
°
处有特征峰。在一些实施例中，所述晶型I的X射线粉末衍射图谱基本如图2所示。
[0011]所述晶型I的差示扫描量热曲线中在165℃
ꢀ‑
195℃处具有吸热峰。在一些实施例中，所述晶型I的差示扫描量热曲线基本如图3所示。
[0012]所述晶型I的热重分析曲线中在50℃
‑
150℃的温度范围内有0.2%以下的失重。在一些实施例中，所述晶型I的热重分析曲线中在50℃
‑
15本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式A所示化合物的晶型，包括：晶型 或晶型；其中，晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
和19.70
±
0.2
°
处有特征峰；晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为5.85
±
0.2
°
、7.82
±
0.2
°
、10.34
±
0.2
°
、11.92
±
0.2
°
和18.02
±
0.2
°
处有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、10.37
±
0.2
°
、13.12
±
0.2
°
、13.31
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、17.47
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
、20.69
±
0.2
°
、24.81
±
0.2
°
、25.32
±
0.2
°
和26.90
±
0.2
°
处有特征峰；或者所述晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为9.72
±
0.2
°
、10.13
±
0.2
°
、10.37
±
0.2
°
、12.29
±
0.2
°
、13.12
±
0.2
°
、13.31
±
0.2
°
、13.60
±
0.2
°
、15.99
±
0.2
°
、17.47
±
0.2
°
、17.77
±
0.2
°
、19.05
±
0.2
°
、19.70
±
0.2
°
、20.69
±
0.2
°
、21.63
±
0.2
°
、22.73
±
0.2
°
、24.81
±
0.2
°
、25.32
±
0.2
°
、26.90
±
0.2
°
、27.23
±
0.2
°
、28.78
±
0.2
°
、31.01
±
0.2
°
、31.30
±
0.2
°
、32.70
±
0.2
°
、33.97
±
0.2
°
和37.60
±
0.2
°
处有特征峰；或者所述晶型的X射线粉末衍射图谱基本如图2所示。3.根据权利要求1或2所述的晶型，所述晶型的差示扫描量热曲线中在165℃
ꢀ‑
195℃处具有吸热峰；或者所述晶型的差示扫描量热曲线基本如图3所示。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的晶型，所述晶型的热重分析曲线中在50℃
‑
150℃的温度范围内有0.2%以下的失重；或者所述晶型的热重分析曲线中在50℃
‑
150℃的温度范围内有0.1%以下的失重；或者所述晶型的热重分析曲线图谱基本如图3所示。5.根据权利要求1所述的晶型，所述晶型的X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为5.85
±
0.2
°
、7.82
±
0.2
°
、10.34
±
0.2
°
、11.92
±
0.2
°
、14.74
±
...

【专利技术属性】
技术研发人员：李迎君，李官官，周启璠，张绪穆，
申请(专利权)人：南方科技大学坪山生物医药研究院，
类型：发明
国别省市：