本发明专利技术公开了一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，属于药物杂质的检测领域，其技术方案要点是包括如下步骤：（a）供试品溶液的配制：称取阿托伐他汀钙，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8-1.2mg的溶液，作为供试品溶液；（b）混合对照品溶液的配制：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品、杂质I对照品、阿托伐他汀钙对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含杂质B 54-66μg，杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I各5-15μg、阿托伐他汀钙45-55μg的溶液，作为混合对照品溶液；（C）采用高效液相色谱，对供试品溶液、混合对照品溶液进行分析。达到能够检测出阿托伐他汀钙中其他杂质的效果。测出阿托伐他汀钙中其他杂质的效果。测出阿托伐他汀钙中其他杂质的效果。
【技术实现步骤摘要】
一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法
[0001]本专利技术涉及药物杂质的检测领域，特别涉及一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法。
技术介绍
[0002]阿托伐他丁钙通常以三水合物形式存在，其化学名称为：[R-(R*,R*,)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。
[0003]阿托伐他丁钙中在合成的过程中一定会有杂质出现，杂质的存在会影响药物的纯度，同时也会影响药物的药性，阿托伐他汀钙作为全球畅销的降血脂药物，必须严格控制杂质的含量，进而确保用药安全，其制备过程中产生的杂质、有害物质等均可引起不良反应，因此，有必要对其杂质进行研究，以期望获得更高品质的阿托伐他汀钙。
[0004]现有的可参考公布号为CN104931599A的中国专利，其公开了一种阿托伐他汀钙有关物质的测定方法，其中检测出了杂质A：去氟阿托伐他汀钙、杂质B：阿托伐他汀非对映异构体钙、杂质C：二氟阿托伐他汀钙、杂质D：阿托伐他汀内酯、杂质E：阿托伐他汀缩合物。
[0005]但是阿托伐他汀钙中还含有其他的杂质，并且阿托伐他汀钙有关杂质检测标准中也未提到其他杂质的检出，因此需要对其他杂质进行继续研究，从而提高阿托伐他汀钙的品质。
技术实现思路
[0006]针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，达到能够检测出阿托伐他汀钙中该杂质的效果。
[0007]本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，包括如下步骤：(a)供试品溶液的配制：称取阿托伐他汀钙，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8-1.2mg的溶液，作为供试品溶液；(b)混合对照品溶液的配制：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品、杂质I对照品、阿托伐他汀钙对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含杂质B 54-66μg，杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I各5-15μg、阿托伐他汀钙45-55μg的溶液，作为混合对照品溶液；(c)采用高效液相色谱，对供试品溶液、混合对照品溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算杂质的含量；其中流动相：流动相A为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：醋酸盐缓冲液的体积比为35:3:62～45:7:48；流动相B为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：
醋酸盐缓冲液的体积比为82:3:15～87：7:6。
[0008]通过采用上述技术方案，对杂质I进行检测时，发现其最大吸收在244nm，与杂质A、B、C、D、E检测波长一样，故将此波长作为杂质I的检测波长，然后将杂质A、B、C、D、E、I、阿托伐他汀钙对照品同时检测时，能够有效看出杂质I与其他杂质的分离度，从而能够有效计算出阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而能够有效确定阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而方便后期将杂质I从阿托伐他汀钙中去除，提高阿托伐他汀钙的纯度。
[0009]本专利技术进一步设置为，所述溶剂为乙腈-四氢呋喃-水，其中乙腈：四氢呋喃：水的体积比为1:1:2。
[0010]通过采用上述技术方案，乙腈-四氢呋喃-水能够与阿托伐他汀钙进行很好的相容，从而有助于阿托伐他汀钙中杂质与溶剂的溶解，提高洗脱的效率，从而有助于杂质I的检测。
[0011]本专利技术进一步设置为，所述杂质I名称为3-(4-氟苯甲酰)-2-异丁酰-N,3-二苯基环氧乙烷-2-酰胺。
[0012]本专利技术进一步设置为，所述醋酸缓冲液的制备方法为，取1.50-1.58g醋酸铵，加入700mL-900mL的水进行溶解，溶解后，用冰醋酸调pH值至4.0，再加水至1000mL。
[0013]本专利技术进一步设置为，所述杂质I对照品的制备如下：称取杂质I对照品5mg，加溶剂溶解然后置于20mL容量瓶中并稀释至刻度，摇匀，再量取5-7mL，至100mL量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，再量取0.5mL、1.0mL、2.0mL、3.0mL、5.0mL，分别置与20mL容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，再量取20μL，注入液相色谱仪进行线性检测。
[0014]通过采用上述技术方案，杂质检测中浓度的选择对最后的线性检测至关重要，当杂质I对照品的浓度在0.375μg/mL-3.75μg/mL时，最后的线性关系比较集中，从而使得杂质I的检测也更加准确，有效提高杂质I检测的准确性。
[0015]本专利技术进一步设置为，流动相梯度洗脱程序中：流动相A为60％-85％；流动相B为15％-40％。
[0016]通过采用上述技术方案，流动相梯度洗脱程序，能够使得杂质A、B、C、D、E、I具有良好的峰面积，同时对杂质的出峰顺序起到一定的助推作用，从而更加有助于快速检测出阿托伐他汀钙中含有的杂质I的量，从而为后期除去杂质I起到一定的辅助作用。
[0017]综上所述，本专利技术具有以下有益效果：对杂质I进行检测时，发现其最大吸收在244nm，和杂质A、B、C、D、E检测波长一样，故将此波长作为杂质I的检测波长，然后将杂质A、B、C、D、E作为对照品与阿托伐他汀钙检测时，能够有效看出杂质I与其他杂质的分离度，从而能够有效计算出阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而能够有效确定阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而方便后期将杂质I从阿托伐他汀钙中去除，提高阿托伐他汀钙的纯度。
附图说明
[0018]图1是实施例1中的色谱图；图2是实施例2中的色谱图；图3是实施例3中的色谱图。
具体实施方式
[0019]以下结合附图对本专利技术作进一步详细说明。
[0020]本实施例中杂质I名称为3-(4-氟苯甲酰)-2-异丁酰-N,3-二苯基环氧乙烷-2-酰胺。
[0021]实施例11、高效液相色谱仪色谱条件色谱柱：Wondasil C18(4.6mm
×
250mm，5μm)；流动相：流动相A为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，其中乙腈：四氢呋喃：醋酸缓冲液的体积比为35:3:62；流动相B为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，其中乙腈：四氢呋喃：醋酸缓冲液的体积比为82:3:15；醋酸缓冲液的制备方法为：取1.50g醋酸铵，加入700mL水进行溶解，溶解后，用冰醋酸调节pH至4.0，再加水至1000mL；流速：1.0ml/min；检测波长：244nm，柱温30℃；进样量：20μL；流动相梯度洗脱条件见表1.1。
[0022]表1.1流动相梯度洗脱条件时间/min流动相A/％流动相B/％060402560404040605040605160406060402、高效液相色谱测定杂质I的方法，包括如下步骤：2.1供试样品溶液配制：称取阿托伐他汀钙适量，加入乙腈-四氢呋喃-水溶剂进行溶解，其中乙腈：四氢呋喃：水的体积比为1:1:2，溶解后定量稀释成每1mL中含阿托伐他汀钙0.8mg的溶液，作为供试品溶液；2.2混合对照品溶液的配制：精密称取杂质A对照品、杂质B对照本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：（a）供试品溶液的配制：称取阿托伐他汀钙，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8-1.2mg的溶液，作为供试品溶液；（b）混合对照品溶液的配制：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品、杂质I对照品、阿托伐他汀钙对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含杂质B 54-66μg，杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I各5-15μg、阿托伐他汀钙45-55μg的溶液，作为混合对照品溶液；（C）采用高效液相色谱，对供试品溶液、混合对照品溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算杂质的含量；其中流动相：流动相A为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：醋酸盐缓冲液的体积比为35:3:62～45:7:48；流动相B为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：醋酸盐缓冲液的体积比为82:3:15～87：7:6。2.根据权利要求1所述的一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈-四氢呋喃-水，其中乙腈：四氢呋喃：水的体积比为...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈海波，赵凤新，李欣怡，耿宇瞳，荣婉琪，
申请(专利权)人：天津嘉林科医有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。