一种JIT法生产2-氨基-1,3-丙二醇的新方法技术

本发明专利技术属于精细化工领域，涉及一种JIT法生产2

【技术实现步骤摘要】
一种JIT法生产2
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氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的新方法

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[0001]本专利技术属于精细化工领域，涉及一种2
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氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的生产新方法，尤其涉及一种 JIT法生产2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的新方法。

技术介绍
：
[0002]放射科(Radiology Department)是现代医院中集检查、诊断、治疗于一体的科室，涉及的医疗设备一般有X线拍片机、直接数字化X线摄影系统(DR)、计算机X线摄影系统(CR)、计算机X线断层扫描(CT)、核磁共振(MRI)、数字减影血管造影系统(DSA)等，而用这些医疗设备对患者进行某些特定检查时为了增加某一内脏组织或腔道对比度，即更加清晰地显示器官或腔道的形态、轮廓及病变特征，常需配合使用对比剂(Control Medium)，这一过程称之为造影术。对比剂俗称造影剂，在计算机体层摄影和磁共振成像中对比剂又被称为增强剂。
[0003]碘帕醇(Iopamidol)，化学名称为(S)
‑
N,N'
‑
双(1,3
‑
二羟基丙
‑2‑
基)
‑5‑
[[(2S)
‑2‑
羟基丙酰]氨基]‑
2,4,6
‑
三碘苯
‑
1,3
‑
二甲酰胺，CAS号为60166
‑
93
‑
0，化学结构式如式1。碘帕醇作为血液系统、淋巴系统、泌尿系统、神经体统非离子对比剂，现已在国内外发达国家得到广泛应用。近年来，众多专家学者又发现了碘帕醇的新用途，如Kaufman等人通过对锦鲤注射碘帕醇进行对比增强计算机断层扫描(CT)研究其各种器官的协作机制(Kaufman,M.,et al.. Intravenous Iopamidol Pharmacokinetics in Common Carp(Cyprinus Carpio[J].J Zoo WildlMed,2021,51(4):889
‑
895.)；Higashino等人用碘帕醇进行血管造影以评估栓塞的有效性和栓塞材料与球囊或微导管的粘附情况(Higashino,N.,et al..Feasibility and Safety of n
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ButylCyanoacrylate
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Lipiodol
‑
Iopamidol as an Alternative Liquid Embolic Material[J].CardiovascIntervent Radiol,2021,44(3):482
‑
488.)；Kawakami等人用碘帕醇进行CT淋巴造影以确定淋巴结清扫或取样的最佳范围(Kawakami,Y.,et al..Diversity of lymphatic flow in patients with lungcancer revealed by computed tomography lymphography[J].Interact Cardiovasc ThoracSurg.2021.)；Ahmad等人认为使用碘帕醇进行增强CT成像测量肾小球滤过率(GFR)的安全性优于经皮肾功能评估方法(Ahmad,A.,et al..Noninvasive assessment of radiation
‑
inducedrenal injury in mice[J].Int J Radiat Biol,2021,97(5):664
‑
674.)。
[0004][0005]随着2020年下半年以来碘帕醇市场需求量飙升，碘帕醇的关键原料2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的市场需求量也随之上升，而国家对传统釜式胺化和加氢等危险工艺的限批，导致2
‑
氨基
ꢀ‑
1,3
‑
丙二醇的市场供应紧缺度进一步加剧。此外，糖尿病餐后高血糖改善药物伏格列波糖 (Voglibose，化学结构式如式3)的市场于2021年3月份开始也逐渐走俏，其关键原料2
‑ꢀ
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的市场前景极佳。因此，开发一种集自动化、信息化、智能化于一体的2
‑ꢀ
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇生产新技术迫在眉睫。2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇，CAS号为534
‑
03
‑
2，化学结构式如式2。
[0006][0007]距2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇生产装置的的首次投产已超百年，2
‑
氨基
‑
1,3
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丙二醇的生产技术主要分为以下几种：
[0008](1)二羟基丙酮肟催化分解法
[0009][0010]由二羟基丙酮肟催化分解制备2
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氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的生产方法由Piloty等人于1897年首次报道，摩尔收率较低(Piloty O,Ruff O.Ueber einige Aminoalkohole der Fettreihe[J].Berichteder Deutschen Chemischen Gesellschaft,1897,30(2)：2057
‑
2068.)。1999年，美国专利US5922917 在Piloty等人的研究基础上进行改良，以铑和铝为催化剂，70℃和70bar的大气压下，二羟基丙酮肟可以以90％的收率分解为2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇，但昂贵的催化剂和较高的反应压力，目前仍无生产厂家采用此工艺。
[0011](2)2
‑
硝基1,3
‑
丙二醇钠盐还原法
[0012][0013]德国专利DE2742981、美国专利US4448999、美国专利US6509504、美国专利US4221740、中国专利CN1948272A均报道2
‑
硝基
‑
1,3
‑
丙二醇钠盐可以在一定条件下进行还原制得2
‑
氨基
ꢀ‑
1,3
‑
丙二醇。该方法通常需要昂贵的催化剂，而催化剂又极容易被2
‑
硝基
‑
1,3
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丙二醇钠盐覆盖失活，总成本较低，目前仅有国外少数生产厂家采用此工艺。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种JIT法生产2
‑
氨基
‑
1,3
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丙二醇的新方法，由催化氯化和催化胺化两步反应组成，其特征在于：丙三醇在氯化锌催化下被氯化氢氯化得到2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇，2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇在乌洛托品催化下被氨胺化得到2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇。2.根据权利要求1所述的一种JIT法生产2
‑
氨基
‑
1,3
‑
丙二醇的新方法，其特征在于：本发明用于氯化反应的装置主要由甘油高位槽、盐酸高位槽、混合器、二次混合加热釜、进料泵A、管式反应器、接收罐组成，其特征在于：所有设备接触物料部分都衬四氟或搪玻璃或防腐涂层处理；甘油高位槽盛装丙三醇；盐酸高位槽盛装盐酸，盐酸的浓度为36％；甘油高位槽和盐酸高位槽进入混合器前设有一个具备调节功能的三通阀，二次混合加热釜为搪玻璃材质，夹套采用蒸汽调节反应温度，温度设置在60
‑
70℃；氯化反应压力为常压，氯化必须采用氯化锌催化，氯化锌预先装填在管式反应器中，氯化锌用量为丙三醇的1
‑
20％，优选5％；氯化过程将丙三醇氯化成1
‑
氯
‑
2,3
‑
丙二醇、2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇、1,2二氯丙醇、1,3
‑
二氯丙醇及1,2,3
‑
三氯丙烷的混合物。3.根据权利要求2所述的一种JIT法生产2
‑
氨基
‑
1,3
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丙二醇的新方法，其特征在于：本发明用于胺化反应的装置主要由氯化物A罐、氯化物B罐、进料泵B、精馏装置、接收罐组成，接收罐包括一氯物接收罐和多氯物接收罐，其特征在于：所有设备接触物料部分都衬四氟或搪玻璃或防腐涂层处理；氯化物A罐和氯化物B罐一用一备，氯化物A罐进料时氯化物B罐接料，反之类推；氯化物A罐和氯化物B罐中的物料被转移至带有再沸器的精馏装置内，再沸器温度设置在120
‑
130℃；精馏装置的塔釜内部设有内盘管导热油加热，当无馏分被采出至一氯物接收罐时，将塔釜内物料加温直至基本被精馏采出至多氯物接收罐，精馏末期温度达到230℃；精馏过程先将水蒸出，然后将含有少量1
‑
氯
‑
2,3
‑
丙二醇的2
‑
氯
‑
1,3
‑
丙二醇精馏采集至一氯物接收罐，最后再将1,3
‑
二氯丙醇、1,2二氯丙醇及1,2,3
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：殷留文，陈东辉，杨沫，戴春江，樊才旺，殷贵，
申请(专利权)人：宁夏友奇药业有限公司，
类型：发明
国别省市：