氟马西尼生产工艺及系统技术方案

本发明专利技术涉及药物生产技术领域，具体地说，涉及一种氟马西尼生产工艺及系统，其具体包括如下步骤：步骤一、以5

【技术实现步骤摘要】
氟马西尼生产工艺及系统


[0001]本专利技术涉及药物生产
，具体地说，涉及一种氟马西尼生产工艺及系统。

技术介绍

[0002]氟马西尼是苯二氮草受体选择拮抗剂，作用于脑中苯二氮草受体，阻滞该受体而不产生苯二氮草类药物作用，临床上用于终止由苯二氮草类药物诱导和维持的全身麻醉，以及该类药物中毒的急救。
[0003]氟马西尼作为神经系统领域的一种重要药品，目前国内对其原料药的基因毒性杂质研究及控制几乎未见报道。目前已知的有些基因毒性杂质，分子量销、化学性质活泼、稳定性差、限度低，其分析方法也面临着巨大的挑战。因此，在氟马西尼在生产过程中，对其原料药基因毒性的研究控制十分重要。

技术实现思路

[0004]针对现有技术中存在的某种或某些缺陷，本专利技术提供了一种氟马西尼生产工艺及系统。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术通过下述技术方案得以解决。
[0006]氟马西尼生产工艺，其合成路线如下：
[0007][0008]根据上述合成路线，其具体包括如下步骤：
[0009]步骤一、以5
‑
氟靛红(式FM
‑
SM1)为原料在双氧水和硫酸中氧化制备6
‑
氟靛红酸酐(式FM
‑
1)；
[0010]步骤二、将所述式FM
‑
1与肌氨酸反应得到苯二氮二酮(式FM
‑
2)；
[0011]步骤三、将所述式FM
‑
2与三氯氧磷酸反应制备式FM
‑
3；
[0012]步骤四、将所述式FM
‑
3在有机溶剂中，与异氰基乙酸乙酯缩合得到氟马西尼粗品(式FM
‑
CP)；
[0013]步骤五、将氟马西尼粗品精制得到氟马西尼(式FM)。
[0014]通过本专利技术的生产工艺，与现有的以对氟苯胺为起始物料的合成路线相比，本工艺缩短原料药合成途径，降低了基因毒性杂质的引入风险，同时提高了生产效率。
[0015]作为优选，步骤五具体包括如下步骤，
[0016]S1、将氟马西尼粗品和乙醇加入反应釜中，加热溶清后，加入活性炭，回流脱色，热过滤；
[0017]S2、将S1中的滤液加入另一反应釜中，梯度降温至室温后保温搅拌，然后再次降温至
‑
10～
‑
5℃保温析晶，抽滤；
[0018]S3、将S2中的滤渣先用乙醇淋洗后鼓风干燥制得氟马西尼精品。
[0019]本专利技术还提供了一种氟马西尼生产系统，其用于实现上述S3中的淋洗干燥，其包括精制罐，精制罐可转动地设于一安装座上；精制罐内设有空腔，空腔内平行设有两块隔板，隔板用于将空腔分隔成位于精制罐两端部且用于存储乙醇的储液腔和位于精制罐中部处且用于处理滤渣的处理腔，隔板的中部处均设有通孔；处理腔内设有穿过对应通孔伸出精制罐的料管，料管位于处理腔内的端部设有用于与隔板相配合对通孔进行封堵的堵板，堵板上均匀布设有漏孔，料管伸出精制罐的端部设有固定环，伸出精制罐的料管上套设有用于推动固定环上移驱动堵板贴合隔板的第一弹簧，料管内设有用于对料管进行封堵的封堵机构；处理腔内设有用于对滤渣进行干燥的风干机构。
[0020]通过本专利技术中的构造，使得通过料管的移动来实现通孔的开合，进而使位于上方储液腔内的乙醇能够对处理腔内的滤渣进行淋洗，完成淋洗后，处理腔内的风干机构对滤渣进行鼓风干燥，进而制得氟马西尼精品，同时，精制罐转动180
°
能够使处理腔内的乙醇得到重复利用，节约资源。
[0021]作为优选，料管位于处理腔内的内侧壁上沿料管的轴向设有呈环形的弹簧安装槽，料管内沿料管的轴向对称设有连通弹簧安装槽的行道，行道的侧壁上沿行道的长度方向设有连通料管内的限位滑槽，料管的外端部处设有连通对应行道的凹槽，凹槽内连通料管外端部的第一斜面；封堵机构包括位于处理腔内的密封板和位于料管内且伸入弹簧安装槽内挡板，挡板上均匀布设有排料口，密封板和挡板间通过连杆相连，弹簧安装槽内设有用于驱动挡板移动驱动密封板对料管进行封堵的第二弹簧；行道内设有可滑动的升降杆，升降杆上设有伸入对应限位滑槽内的限位滑块，升降杆伸出行道的端部处设有第二斜面；精制罐的端部处均通过支撑杆设有安装板，安装板上对应料筒设有可转动的转环，转环上设有伸入对应凹槽内且用于与第一斜面相配合驱动料筒移向处理腔内的抵杆，抵杆的端部处设有用于与第二斜面相配合推动升降杆移入行道内的第三斜面。
[0022]通过本专利技术中的构造，使得转环转动能够分别实现通孔的开合和料管的开合，较佳地便于乙醇对滤渣进行淋洗以及对乙醇收集，便于重复利用和便于滤渣在处理腔内的加入和排出，较佳使操作简单方便。
[0023]作为优选，转环的外侧面上设有第一齿轮，安装板上设有一第一电机，第一电机的输出轴上设有与第一齿轮相配合的第二齿轮，较佳地实现转环的往返转动驱动通孔和料管的开合。
[0024]作为优选，两隔板间设有分隔筒，分隔筒用于将处理腔分隔成内腔和外腔，分隔筒的侧壁上且位于两端部均布设有透气孔；风干机构包括设于外腔内且两端伸出精制罐的加热盘管，精制罐外设有连通外腔的进风管。
[0025]通过本专利技术中的构造，使得氟马西尼生产中产生的热介质对进入内腔内的空气进行加热，较佳地形成热空气对滤渣进行鼓风干燥，使生产工艺中的热源得到充分利用，使氟
马西尼生产系统更加的节能。
[0026]作为优选，外腔的中部处设有分隔环，分隔环用于将外腔分隔成上外腔和下外腔，上外腔和下外腔内均设有风干机构；内腔的中部处设有透气板，透气板上设有用于对滤渣进行翻料的翻料机构。
[0027]通过本专利技术中的构造，使得进入内腔内的热空气贯穿透气板上升，较佳地对堆放在透气板上的滤渣进行鼓风干燥，使干燥效果更佳。
[0028]作为优选，翻料机构包括对称设于透气板上的料筒，料筒靠近透气板的端部处设有进料口，料筒内设有可转动且伸出对应料管的转轴，连杆内设有供转轴穿过的通孔，位于料筒内的转轴上设有螺旋叶片。
[0029]通过本专利技术中的构造，使得转轴带动螺旋叶片转动对透气板上的滤渣堆进行翻动，较佳地使上升的热空气对滤渣进行烘干，使滤渣的干燥效果更佳。
[0030]作为优选，安装板上设有用于驱动对应转轴转动的第二电机，较佳地实现转轴的转动。
[0031]作为优选，安装座包括底板，底板上对称设有支撑板，支撑板上对称设有铰接孔，支撑板上沿铰接孔的轴向设有呈圆弧状的滑动槽；精制罐外侧中部处设有伸入对应铰接孔内的铰接轴，精制罐外设有伸入滑动槽内的滑动柱，滑动柱上螺纹设有用于固定精制罐的螺母，铰接轴伸出铰接孔的一端设有第三齿轮，支撑板上设有固定板，固定板上设有第三电机，第三电机的输出轴上设有与第三齿轮相配合的第四齿轮。
[0032]通过本专利技术中的构造，使得通过拧松螺母，第三电机能够较佳地驱动第三齿轮转动实现精制罐往返转动180
°
，同时，通过拧紧螺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.氟马西尼生产工艺，其包括以下步骤：步骤一、以5
‑
氟靛红(式FM
‑
SM1)为原料在双氧水和硫酸中氧化制备6
‑
氟靛红酸酐(式FM
‑
1)；步骤二、将所述式FM
‑
1与肌氨酸反应得到苯二氮二酮(式FM
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2)；步骤三、将所述式FM
‑
2与三氯氧磷酸反应制备式FM
‑
3；步骤四、将所述式FM
‑
3在有机溶剂中，与异氰基乙酸乙酯缩合得到氟马西尼粗品(式FM
‑
CP)；步骤五、将氟马西尼粗品精制得到氟马西尼(式FM)，其反应式如下：2.根据权利要求1所述的氟马西尼生产工艺，其特征在于：步骤五具体包括如下步骤，S1、将氟马西尼粗品和乙醇加入反应釜中，加热溶清后，加入活性炭，回流脱色，热过滤；S2、将S1中的滤液加入另一反应釜中，梯度降温至室温后保温搅拌，然后再次降温至
‑
10～
‑
5℃保温析晶，抽滤；S3、将S2中的滤渣先用乙醇淋洗后鼓风干燥制得氟马西尼精品。3.一种氟马西尼生产系统，其用于实现权利要求2中的S3，其特征在于：包括精制罐(100)，精制罐(100)可转动地设于一安装座(110)上；精制罐(100)内设有空腔(300)，空腔(300)内平行设有两块隔板(310)，隔板(310)用于将空腔(300)分隔成位于精制罐(100)两端部且用于存储乙醇的储液腔(401)和位于精制罐(100)中部处且用于处理滤渣的处理腔，隔板(310)的中部处均设有通孔(411)；处理腔内设有穿过对应通孔(411)伸出精制罐(100)的料管(320)，料管(320)位于处理腔内的端部设有用于与隔板(310)相配合对通孔(411)进行封堵的堵板(510)，堵板(510)上均匀布设有漏孔(511)，料管(320)伸出精制罐(100)的端部设有固定环(520)，伸出精制罐(100)的料管(320)上套设有用于推动固定环(520)上移驱动堵板(510)贴合隔板(310)的第一弹簧(321)，料管(320)内设有用于对料管(320)进行封堵的封堵机构；处理腔内设有用于对滤渣进行干燥的风干机构。4.根据权利要求3所述的一种氟马西尼生产系统，其特征在于：料管(320)位于处理腔内的内侧壁上沿料管(320)的轴向设有呈环形的弹簧安装槽(531)，料管(320)内沿料管(320)的轴向对称设有连通弹簧安装槽(531)的行道，行道的侧壁上沿行道的长度方向设有连通料管(320)内的限位滑槽(534)，料管(320)的外端部处设有连通对应行道的凹槽(532)，凹槽(532)内连通料管(320)外端部的第一斜面(533)；封堵机构包括位于处理腔内
的密封板(610)和位于料管(320)内且伸入弹簧安装槽(531)内挡板(620)，挡板(620)上均匀布设有排料口(621)，密封板(610)和挡板(620)间通过连杆(630)相连，弹簧安装槽(531)内设有用于驱动挡...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱健，高笑敏，陈鹤京，温庆华，
申请(专利权)人：浙江奥托康制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：