一种次大麻二酚晶体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种次大麻二酚晶体的制备方法。该方法包括以下步骤：(1)将工业大麻粉末用第一溶剂提取，将提取后得到的包含次大麻二酚的浸提液浓缩，得到浓缩的提取物；(2)将浓缩的提取物用碱性水溶液溶解，皂化；(3)向(2)的混合物中加入第二溶剂进行第一萃取，向下层水相中加入第三溶剂进行第二萃取，浓缩从第二萃取得到的上层萃取液，得到精制物；(4)将精制物用第四溶剂溶解，色谱纯化，将洗脱液浓缩，得到次大麻二酚油状物；(5)将油状物与结晶溶剂混合，结晶。本发明专利技术的方法能够以高的总提取率获得高纯度的次大麻二酚晶体，并且能耗低、有机溶剂消耗少，更加节能环保，尤其适于工业应用，晶体产物不含有成瘾成分。产物不含有成瘾成分。产物不含有成瘾成分。

【技术实现步骤摘要】
一种次大麻二酚晶体的制备方法


[0001]本专利技术涉及大麻素类晶体的工业制备领域，具体地涉及高纯度次大麻二酚晶体的制备方法。

技术介绍

[0002]大麻(Cannabis sativa L.)是一种具有重要经济价值和药用价值的一年生草本植物，亦称名麻、汉麻、火麻、山丝麻、黄麻和工业大麻。工业大麻中的成瘾性成分四氢大麻酚(THC)含量小于0.3％，可以合法进行规模化种植与工业化开发利用。
[0003]目前从大麻中分离出的大麻素类化合物已有60余种，包括四氢大麻酚(THC)、大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)、次大麻二酚(CBDV)及其羧基化合物等，其中前三者占大麻酚类化合物的90％以上。在众多大麻素类化合物中，CBDV是非成瘾性成分，具有较好的抗癫痫活性，而且有研究表明CBDV可减轻恶心症状，有助于治疗胃肠问题。CBDV在医药学、食品、保健品、化妆品等领域都引起越来越多的关注。
[0004]为了从工业大麻中得到不含或几乎不含成瘾性成分THC的高纯度CBDV产品，目前通常采用多次分子蒸馏、高速逆流色谱、大孔树脂与脱色树脂联用等方案。然而，这些方案的操作复杂，溶剂使用量大，生产成本高，不适合大规模生产应用。
[0005]此外，现有的方法均难以有效且稳定地控制致幻成瘾的THC的含量<0.3％，难以满足安全监管部门的要求，不利于次大麻二酚产品的运输、贮存和使用。
[0006]因此，亟需一种高纯度、高产率制备次大麻二酚晶体的低成本方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一个目的在于提供一种次大麻二酚晶体的制备方法，其不仅能够极大地提高工业大麻中次大麻二酚的提取率和提取纯度，而且能够有效地降低产品中THC的含量，以满足安全性要求。
[0008]为了实现上述目的，本专利技术提供一种次大麻二酚晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0009](1)将工业大麻粉末用第一溶剂提取，将提取后得到的包含次大麻二酚的浸提液浓缩，得到浓缩的提取物；
[0010](2)将所述浓缩的提取物用碱性水溶液溶解，进行皂化；
[0011](3)向步骤(2)的混合物中加入第二溶剂进行第一萃取，向下层水相中加入第三溶剂进行第二萃取，浓缩从第二萃取得到的上层萃取液，得到精制物；
[0012](4)将所述精制物用第四溶剂溶解，进行色谱纯化，将包含次大麻二酚的洗脱液浓缩，得到次大麻二酚油状物；
[0013](5)将所述次大麻二酚油状物与结晶溶剂混合，进行结晶，得到次大麻二酚晶体；
[0014]其中所述第二溶剂的极性小于所述第三溶剂的极性。
[0015]专利技术人发现，通过设计各步骤，巧妙地将溶剂提取、皂化、分级萃取、色谱纯化和结
晶步骤进行特定的组合，能够以高提取率获得高纯度的次大麻二酚晶体。尤其是，通过采用特定的提取溶剂、萃取溶剂和/或特定的工艺参数，能够进一步提高提取率和产品纯度。采用本专利技术的方法，能够获得60％以上、优选地80％以上、甚至高达90％以上的总提取率，同时获得80％以上、优选地95％以上、更优选地99％以上、甚至高达99.7％的纯度。
[0016]通过本专利技术的方法获得的晶体几乎不含THC，例如包含小于0.1％、优选小于0.05％的THC、更优选地小于0.01％的THC。在本专利技术的方法获得的晶体的液相色谱图中，未观察到THC的峰。
[0017]更重要的是，本专利技术的方法尤其适合用于工业大规模生产。即便在大规模生产中，本专利技术的方法仍然能够保持较高的纯度。而且，本专利技术的方法还可以具有操作相对简单，成本低，能耗低，有机溶剂循环利用率高、消耗量少，更加节能环保等诸多优点。
附图说明
[0018]图1是次大麻二酚(CBDV)、大麻二酚(CBD)和四氢大麻酚(THC)标准品的液相色谱图。
[0019]图2是实施例1中色谱纯化后获得的CBDV油状物的液相色谱图。
[0020]图3是实施例1制备的CBDV晶体的液相色谱图。
具体实施方式
[0021]在本文中，术语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些益处的本专利技术实施方案。然而，在相同或其他情况下，其他实施方案也可能是优选的。另外，一个或多个优选的实施方案的叙述不意味着其他实施方案是不可用的，并且不旨在将其他实施方案排除在本专利技术范围外。
[0022]在下文中，通过一些实施方式来具体地说明本专利技术的技术方案，但这些实施方式仅仅是说明性的，不应理解为对本专利技术的限制。
[0023]具体来说，本专利技术提供一种次大麻二酚晶体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0024](1)将工业大麻粉末用第一溶剂提取，将提取后得到的包含次大麻二酚的浸提液浓缩，得到浓缩的提取物；
[0025](2)将所述浓缩的提取物用碱性水溶液溶解，进行皂化；
[0026](3)向步骤(2)的混合物中加入第二溶剂进行第一萃取，向下层水相中加入第三溶剂进行第二萃取，浓缩从第二萃取得到的上层萃取液，得到精制物；
[0027](4)将所述精制物用第四溶剂溶解，进行色谱纯化，将包含次大麻二酚的洗脱液浓缩，得到次大麻二酚油状物；
[0028](5)将所述次大麻二酚油状物与结晶溶剂混合，进行结晶，得到次大麻二酚晶体；
[0029]其中所述第二溶剂的极性小于所述第三溶剂的极性。
[0030]在本专利技术的方法中，可以采用工业大麻的花、叶和/或杆作为原料。该原料可以直接商业购得，也可以从工业大麻的植物经干燥、粉碎、筛分等步骤来获得。在一些实施方式中，步骤(1)中的工业大麻粉末是通过对工业大麻的花、叶和/或杆进行干燥、粉碎而获得的。在一些示例性的实施方式中，工业大麻粉末的平均粒径为30
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50目。过大的粉末颗粒需
要较长的时间进行处理；而过小的粉末颗粒则容易吸湿、粘结，漂浮到环境中，且表面能过高，安全性风险较高。
[0031]在步骤(1)中，用于提取的溶剂是能够较好地溶解CBDV且不会过多地溶解杂质的溶剂，同时其能够容易地蒸发浓缩，以获得含CBDV的提取物浸膏。第一溶剂可以包含70％以上的有机溶剂，优选地90％以上的有机溶剂，更优选地99％以上的有机溶剂。有机溶剂可以是乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或其任意组合。最优选的第一溶剂是丙酮。
[0032]在一些优选的实施方式中，步骤(1)可以在
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10至40℃的温度下进行。专利技术人还惊奇地发现，采用不同的第一溶剂时，通过调节提取的温度，可以进一步提高提取步骤的提取率。例如，当第一溶剂包含70％以上的乙醇时，步骤(1)在
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5至5℃的温度下进行。当第一溶剂包含70％以上的丙酮、正己烷或二者的混合物时，步骤(1)在15至35℃的温度下进行。这种溶剂与温度的协同影响使得可以通过调节溶剂和温度来明显提高提取步骤的提取率，这是本领域技术人员预料不到的。在一些优选的实施方式中，可以采用丙酮、正己烷或二者的混合物作为第一溶剂，在常温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种次大麻二酚晶体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)将工业大麻粉末用第一溶剂提取，将提取后得到的包含次大麻二酚的浸提液浓缩，得到浓缩的提取物；(2)将所述浓缩的提取物用碱性水溶液溶解，进行皂化；(3)向步骤(2)的混合物中加入第二溶剂进行第一萃取，向下层水相中加入第三溶剂进行第二萃取，浓缩从第二萃取得到的上层萃取液，得到精制物；(4)将所述精制物用第四溶剂溶解，进行色谱纯化，将包含次大麻二酚的洗脱液浓缩，得到次大麻二酚油状物；(5)将所述次大麻二酚油状物与结晶溶剂混合，进行结晶，得到次大麻二酚晶体；其中所述第二溶剂的极性小于所述第三溶剂的极性。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中的工业大麻粉末是通过对工业大麻的花、叶和/或杆进行干燥、粉碎而获得的；优选地，所述工业大麻粉末的平均粒径为30
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50目。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述第一溶剂包含70％以上的有机溶剂，所述有机溶剂优选地是乙醇、丙酮、正己烷、二氯甲烷或其任意组合，最优选地是丙酮。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)在
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10至40℃的温度下进行；优选地，所述第一溶剂包含70％以上的乙醇时，步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖丰坤，陈黎飞，李琳婧，陈曼，程涛，姚国凯，张秀雨，
申请(专利权)人：云南翰谷生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：