从辐照的226Ra-目标物中提纯225Ac的工艺制造技术

本发明专利技术描述了一种从支撑物上的辐照的［２２６］↑Ｒａ－目标物中提纯［２２５］↑Ａｃ的工艺，该工艺包括对［２２６］↑Ｒａ－目标物进行淋洗处理，其利用硝酸或盐酸浸出基本上所有的［２２５］↑Ａｃ和［２２６］↑Ｒａ，接着进行第一萃取层析，用于从［２２６］↑Ｒａ和其他Ｒａ同位素中分离［２２５］↑Ａｃ，和第二萃取层析，用于从［２１０］↑Ｐｏ和［２１０］↑Ｐｂ中分离［２２５］↑Ａｃ。最终纯化的［２２５］↑Ａｃ可用于制备制药用的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从辐照的²²⁶Ra-目标物中提纯²²⁵Ac的工艺的制作方法从辐照的226Ra-目标物中提纯225Ac的工艺
本专利技术涉及一种从支撑物上的辐照的226Ra-目标物提纯225Ac的工艺。而且，本专利技术还涉及含225Ac的放射性核素组合物。
技术介绍
具体而言，放射性核素225Ac (特别是其子体核素213Bi形式)可成功地用于癌症治疗的各种临床试验中的核医学中，与肿瘤特异性抗体结合。早在1993年，已首次提出了在使用α -发射极(a-emitters)和β-发射极 (β-emitters)的免疫疗法中使用的放射性核素的选择标准(GEERLINGS, M. W. (1993) Int.J.Biol. Markers,8,180-186 uRadionuclides forradioimmunotherapy criteria for selection”)，该标准引申出如果需要获得相若的效果，由于发射极的能量不同，所应用的α _发射极的放射能可能低于β -发射极的1000倍以上。而且，在上述文献中，与那些原则上有效的，但相对很难获取或不稳定的产生抗体共轭物的α-发射极(211At、255Fm、212Bi/212Pb、224Ra、233Ra)相比，α _发射的放射性核素225Ac 及其子体同位素213Bi在放射免疫疗法方面是很有前途的。利用α-发射极的放射免疫疗法的创立中的其中一项基础研究在GEERLINGS， Μ. ff.，KASPERSEN, F. Μ.，AP0ST0LIDIS ；C.and VANDER HOUT, R. (1993) =Nuclear Medicine Communications 14,121-125,“The feasibility of 225Ac as a source of a -particles in radioimmunotherapy”有公开。这里描述了由229Th产生的225Ac及其225Ac的子体同位素，即213Bi适合作为使用α-发射极的放射免疫疗法中的同位素。如提出的使用肿瘤特异性单克隆抗体作为α -发射极的载体，进行特别是癌症治疗以及对恶性肿瘤的微小转移的治疗。KASPERSEN, F. M.，BOS, E.，D00RNMALEN, A. V.，GEERLINGS, M. ff.，AP0ST0LIDIS, C. and M0LINET, R. (1995) Nuclear MedicineCommunications,16,468-476 “Cytotoxicity of 213Bi_and 225Ac_immunoconjugates” 中的进一步研究确认和量化使用人表皮肿瘤细胞系A431进行的体外试验中213Bi和225Ac的细胞毒效应。而且，建议在血液系统恶性疾病的治疗中使用213Bi。进一步，KASPERSEN等人在1995年发现一种方法，运用该方法抗体能够以化学的方式结合到适于213Bi和225Ac的螯合物上。已经证实例如P-异硫氰酸苄基_ 二乙撑三胺五乙酸酯(苄基-DTPA)是特别合适的。另一螯合物，即环己基-DTPA在例如 NIKULA, T. K.，McDevitt, M. R.，FINN, R. D.， WU, C.，KOZAK, R. ff.，GARMESTANI, K.，BRECHBI EL, M. ff.，CURCI0, M. J.，PIPPIN, C. G.， TIFFANY-JONES, L.，GEERLINGS, M. ff.，Sr.，AP0ST0LIDIS, C.，molinet, r.，GEERLINGS, M. ff. , Jr. , Gansow, o. A. und Scheinberg, d. a. (1999) J Nucl Med, 40, 166-176 “Alpha-EmittingBismuth Cyclohexylbenzyl DTPA Constructs of Recombinant HumanizedAnti-CD33 Antibodies Pharmacokinetics, Bioactivity, ToxicityandChemi stry ”中有说明。有关螯合物化学的综述可在例如HASSFJELL，S. und BRECHBIEL, W. (2001) Chem. Rev. ,101,2019-2036 :“The Development of the a -Particle Emitting Radionuclides 212Β and 213Β , and Their Decay ChainRelated Radionuclides, For Therapeutic Applications” 中找到。同时，癌症治疗中采用213Bi和225Ac的多种放射免疫疗法的方法正在临床试验的不同阶段中使用。本专利技术的医学_临床重要性可从两个很有希望的治疗方法的例子中看到。一方面，JURCIC, J. G.，LARSON, S. Μ.，SG0UR0S, G.，McDEVITT, M. R.，FINN, R. D.，DIVGI, C. R. Ase5 Μ. B , HAMACHER, K. A , DANGSHE, Μ.，HUMM, J. L.，BRECHBIEL, Μ. W.， M0LINET,R. , SCHEINBERG, D. Α. (2002) in Blood，100，1233-1239 报导了使用 213Bi 治疗急性髓细胞性白血病(AML)患者和慢性髓细胞性白血病(CML)患者的重大成功，其中213Bi与开发成药物的单克隆抗-CD33-抗体制剂的HuM195结合。该研究首次论证了系统性放射免疫疗法对人类的治疗，该疗法包括可运输到肿瘤特异性细胞目标物的α -发射极。另一方面，HUBER,R.，SEIDL, C.，SCHMID, E, SEIDENSCHWANG, S.，BECKER ； K. -F.，SCHUMACHER ；C.，AP0ST0LIDIS, C.，NIKULA, T.，KREMMER, E.，SCHWAIGER, M. and SENEKOWITSCH-SCHMIDTKE, R. (2003) =Clinical Cancer Research(Suppl.)9，ls_6s :“Lo coregionala -Radioimmunotherapy of Intraperitoneal Tumor Cell Dissemination Usinga Tumor-specific Monoclonal Antibody” 报导了 213Bi_d9MAB 的治疗效果(其具有低骨骨髓毒性)和对胃癌患者(表达为d9-E-钙粘蛋白(dg-E-Cadherine))进行局部疗法的可行性。研究的更多结果和此议题的其它方面在兽医学系的RoswithaHUBER于2003年 7 月 18 日提交给 Ludwig-Maximilians-University ofMunich 的博士本文档来自技高网...

【技术保护点】
从支撑物上的辐照的［２２６］↑Ｒａ－目标物提纯［２２５］↑Ａｃ的工艺，其包括如下步骤：　ａ）对［２２６］↑Ｒａ目标物进行至少一次的浸出处理，在回流条件下利用硝酸或盐酸浸出基本上所有的［２２５］↑Ａｃ和［２２６］↑Ｒａ；　ｂ）如果步骤ｂ）中的溶剂是盐酸，除去ＨＣｌ，然后将得到的物质重新溶解在硝酸中；　ｃ）浓缩含有［２２５］↑Ａｃ和［２２６］↑Ｒａ的萃取物；　ｄ）至少一次通过采用其上涂有第一萃取剂体系的固体支撑物材料的第一萃取层析，将［２２５］↑Ａｃ与［２２６］↑Ｒａ和其他Ｒａ同位素分离，所述第一萃取剂体系包括至少一种通式Ⅱ的化合物中的至少一种通式Ⅰ的化合物，　＊＊＊　式Ⅰ　＊＊＊　式Ⅱ　Ｒ５－Ｏ－＊－Ｏ－Ｒ６　式Ⅱ　其中式Ⅰ中：　Ｒ１，Ｒ２独立为辛基、ｎ－辛基、苯基或被Ｃ↓［１］～Ｃ↓［３］烷基取代的苯基；　Ｒ３，Ｒ４独立为丙基、异丙基、丁基或异丁基；　其中式Ⅱ中：　Ｒ５，Ｒ６和Ｒ７独立为Ｃ↓［２］～Ｃ↓［５］烷基，特别是，丁基或异丁基；　ｅ）用稀释的硝酸或盐酸进行洗脱，［２２５］↑Ａｃ残留在固定相中的固体支撑物上，而［２２６］↑Ｒａ则会通过；　ｆ）至少一次通过采用其上涂有第二萃取剂体系的固体支撑物材料的第二萃取层析，将［２２５］↑Ａｃ与［２１０］↑Ｐｏ和［２１０］↑Ｐｂ分离，所述第二萃取剂体系包括至少一种通式Ⅳ的化合物中的至少一种通式Ⅲ的化合物；　＊＊＊　式Ⅲ　Ｒ１０－ＯＨ　式Ⅳ　其中通式Ⅲ中：　Ｒ８和Ｒ９独立为Ｈ、Ｃ↓［１］～Ｃ↓［６］烷基或ｔ－丁基；和　其中通式Ⅳ中：　Ｒ１０为Ｃ↓［４］～Ｃ↓［１２］烷基；　ｇ）用２Ｍ　ＨＣｌ作为流动相；和　ｈ）从通过的流体中还原［２２５］↑Ａｃ，而［２１０］↑Ｐｏ和［２１０］↑Ｐｂ则保留在固体支撑物上。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：约苏埃曼纽尔莫雷诺贝穆德斯，安德里亚特勒，理查德亨克尔曼，伊娃卡巴伊，恩斯特欣格斯，
申请(专利权)人：艾科提医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]