一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。主要特征在于该片剂由比拉斯汀原料药、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素及硬脂富马酸钠组成，处方中填充剂采用的是片状甘露醇，并控制粒径在一定范围内，该方法制备的比拉斯汀口腔崩解片含量均匀度潜在风险很小、工艺稳定、质量可控、口感良好，是一种质量更优的比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。量更优的比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂研究领域，具体涉及的是一种比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法。

技术介绍

[0002]比拉斯汀是由西班牙FAES FARMA生产的组胺H1受体拮抗剂，20mg规格的普通片剂于2010年9月8日在德国首次获批用于对症性鼻炎(季节性和多年生)和荨麻疹的对症治疗，随后在欧盟/欧洲经济区(法国，英国等28个国家)获得批准，截至2020年8月，已在新加坡、巴西、墨西哥、日本等122个国家/地区获得批准。但是目前没有任何比拉斯汀制剂在中国上市。
[0003]普通片剂口服给药形式能够满足普通成人的需求，但是对于儿童来说，规格较大且难以吞咽，影响了药物治疗的顺应性，在这些人群中，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。口腔崩解片可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致，该类制剂较好的解决了以上问题，与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。
[0004]2017年11月28日Menarini International Operations Luxembourg S.A.开发的比拉斯汀口腔崩解片(规格：10mg)首次在德国上市，后经过互认程序在欧洲其它国家上市(下文称“原研制剂”)。国内也有公开文献报道，专利CN104398481A公开了比拉斯汀口崩片的处方和制备方法，其组成为比拉斯汀15％
‑
30％、微晶纤维素35％
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74％、乳糖10％
‑
40％、干粘合剂0％
‑
10％、崩解剂2.0％
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10％、润滑剂0.4％
‑
3％，制备工艺采用粉末直接压片技术以及干法制粒压片技术。
[0005]专利技术人在实施过程中发现现有技术尚存在以下几个问题：
[0006]问题1：原研制剂吸湿性强，长期储存后崩解时限变慢，影响因素研究表明其在60℃高温放置过程中片剂表面会出现黑点。
[0007]问题2：口崩片因为需要在口腔中崩解，因此口感显得尤为重要，在CDE的研究会议中要求该剂型崩解后应无沙砾感，专利CN104398481A采用了不溶于水的辅料微晶纤维素作为主要填充剂，并且采用干法制粒，所得颗粒较硬，严重影响口感。
[0008]问题3：原研制剂含量均匀性虽然符合药典标准，但是含量变化范围较大，专利技术人研究发现，比拉斯汀原料药与辅料混合均匀后在转移过程中容易重新分层，主要存在于出料过程和压片振动过程中，表现出来含量均匀度较差，每片的含量之间变化范围大。
[0009]因此，如何获得更稳定的、口感更好、质量更优的比拉斯汀口腔崩解片具有重要意义。

技术实现思路

[0010]本专利技术目的在于解决比拉斯汀口腔崩解片现有技术中存在的问题而提供一种质
量更好的比拉斯汀口崩片及其制备方法。本专利技术人经过大量的试验研究，成功解决了分层问题、储存中吸湿性问题以及口感问题，获得了一种更稳定的、口感更好、质量更优的比拉斯汀口腔崩解片。
[0011]本专利技术通过如下技术手段实现：
[0012]一种比拉斯汀口崩片，包含以下重量份的成分：
[0013][0014]本专利技术所述的比拉斯汀可为比拉斯汀的常规形态，例如无定型形态、晶型或者盐的形式。
[0015]本专利技术所用的羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖和硬质富马酸钠可以通过市面购买获得。
[0016]本专利技术所用的甘露醇，显微结构为片状或球状，并且粒径控制在30μm＜D
50
＜90μm、65μm＜D
90
＜205μm。
[0017]本专利技术所述的比拉斯汀口崩片有效解决了储存中吸湿性的问题，以及口感问题，是一种更稳定的、口感更好、质量更优的比拉斯汀口腔崩解片。
[0018]在一些优选的实例中，所述处方中的甘露醇显微结构应为片状，并且粒径控制在48μm＜D
50
＜63μm、115μm＜D
90
＜1345μm，例如法国罗盖特生产的50C型号。专利技术人发现，采用优选规格的甘露醇在生产过程中不会产生流化分层和振动分层的问题，形成的片剂均匀度变化范围更小。
[0019]本专利技术还提供所述的比拉斯汀口崩片的制备方法：
[0020](1)处方量羟丙甲纤维素配制成质量浓度为3～7％的溶液，待用；
[0021](2)将处方量的比拉斯汀、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖混合均匀；
[0022](3)采用步骤(1)配制的溶液对步骤(2)制得的混粉进行湿法制粒、干燥、整粒得干颗粒；
[0023](4)在干颗粒中加入处方量硬脂富马酸钠混合均匀，得中间体颗粒；
[0024](5)将(4)步骤中的中间体颗粒压片即得。
[0025]在一些实施例中，步骤(5)压片采用8mm圆形冲。
[0026]在一些实施例中，步骤(5)压片硬度控制在3
‑
6kgf。
[0027]本专利技术所述的方法，压片后形成的片剂可以进行常规的双铝包装。
[0028]采用本专利技术技术方案的有益效果是：
[0029]1、不会产生流化分层和振动分层问题，含量均匀度潜在风险很小，工艺稳定、耐用性好。
[0030]2、不易吸湿，外观较好，稳定性更好。采用本专利技术的处方工艺制备的比拉斯汀口崩
片在高湿条件下不易吸湿，长期储存后崩解时限无明显变化，在高温条件下不产生黑点，较原研制剂稳定性更高。
[0031]3、口感好，崩解后有清凉感并且细腻无沙砾感。
附图说明
[0032]图1为片状甘露醇和球状甘露醇的显微镜图像；
[0033]图2是升降式崩解仪吊篮结构。
[0034]具体实施方法
[0035]以下为本专利技术的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本专利技术，而不是限制本专利技术。
[0036]下面实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域的公知手段。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
[0037]其中所使用的甘露醇粒径测定方法如下：照粒度和粒度分布测定法(中国药典2015年版四部通则0982第三法)(SYMPA HELOS/RODOS/M或性能相当的激光粒度分析仪)，取甘露醇约1.5g，检测器遮光率在5％～15％范围内，依法干法测定，分散压力为2.0bar，振动速度为50％，取连续测量3次的平均值。本专利技术所用的不同型号的甘露醇的甘露醇颗粒粒径和性状如表1所示。
[0038]表1不同型号的甘露醇颗粒粒径和性状
[0039][0040]甘露醇显微形状测定方法如下：采用NSZ608T体式显微镜，取甘露醇适量，调节显
微镜使物像清晰，拍取得如下特征图像，如图1所示，左图表示片状甘露醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种比拉斯汀口崩片，其特征在于，包含以下重量份的成分：2.根据权利要求1所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于，所述甘露醇显微结构为片状或球状。3.根据权利要求2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于，所述甘露醇显微结构为片状。4.根据权利要求2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于，所述甘露醇粒径控制在30μm＜D
50
＜90μm、65μm＜D
90
＜205μm。5.根据权利要求2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于，所述甘露醇为片状，并且粒径控制在48μm＜D
50
＜63μm、115μm＜D
90
＜135μm。6.权利要求1～5任一项所述的比拉斯汀口崩片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄洋，臧萍，钟雪彬，李纬，张雪宜，王益群，
申请(专利权)人：南京长澳医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：