一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法技术

本发明专利技术属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2,6

【技术实现步骤摘要】
一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法


[0001]本专利技术属于医药中间体
，具体涉及一种2,6
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二氯
‑5‑
氟烟酸的合成方法。

技术介绍

[0002]吉米沙星是一种强效的新喹诺酮类抗菌药，与其他同类药相比，该药对耐甲氧西林的金黄葡萄球菌和关键呼吸系统病原菌(如流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌和肺炎球菌)有很好的疗效。有关体外试验资料证实，本品抗肺炎链球菌的活性较环丙沙星、司氟沙星、格帕沙星、莫西沙星等要强。
[0003]2,6
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二氯
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氟烟酸是化学合成吉米沙星过程中的重要的中间体，然而目前对于2,6
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二氯
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氟烟酸的合成路线具有步骤相对较长，副反应多，产品收率低，等缺点，寻找一条经济，易于操作的合成路线具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下所述的技术方案是：一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：（1）将甲苯、甲醇钠放入容器中，搅拌混合，加入氟乙酸甲酯、甲酸乙酯，设定温度20～25℃，保温反应，加入甲醇、氰乙酰胺，反应，升温，回流反应，即得化合物A；（2）将化合物A、三氯氧磷，升温至85～90℃，反应，降温至65～70℃，加入五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应，即得化合物B;（3）将浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，加入化合物B，保温反应，加入水，搅拌，即得2,6
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二氯
‑5‑
氟烟酸。
[0006]优选地，所述步骤（1）中甲苯、甲醇钠、氟乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲醇、氰乙酰胺的质量比为40:20～25:25～30:35～40:60:30。
[0007]优选地，所述步骤（2）中化合物A、三氯氧磷、五氯化磷的质量比为40:25～30:25。
[0008]优选地，所述步骤（3）中化合物B、浓硫酸、水的质量比为45～50:90:200。
[0009]本专利技术与其他方法相比，有益技术效果是：本专利技术通过采取氟乙酸甲酯、甲酸乙酯等为原料，通过成环反应、取代反应、水解反应，三步从而得到产物2,6
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二氯
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氟烟酸，操作步骤较短，易于操作，且获得的产品收率高，纯度高，为2,6
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二氯
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氟烟酸的合成提供了一条经济，易于操作的合成路线。
具体实施方式
[0010]实施例1一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：（1）将40kg甲苯、20kg甲醇钠放入容器中，以500r/min搅拌混合30min，将25kg氟乙酸甲酯、35kg甲酸乙酯混合，加入，设定温度20～25℃，保温反应7h，加入60kg甲醇、30kg氰乙酰胺，保温反应3h，升温至60℃，回流反应4h，降温至0～5℃，滴加盐酸调pH至5～6，有固体析出，离心得湿品，烘干，即得52.5kg化合物A，纯度为92.6％；（2）将40kg化合物A、25kg三氯氧磷，升温至85～90℃，反应3h，降温至65～70℃，加入25kg五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应2h，加入二氯甲烷进行萃取，二氯甲烷层浓缩干得粗品，加入乙醇重结晶，即得51.3kg化合物B，纯度为97.8％；（3）将90kg浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，以300r/min进行搅拌，加入45kg化合物B，保温反应3h，加入200kg水，控制温度在0℃，搅拌水解，抽滤，离心，烘干，用乙酸乙酯进行重结晶，即得48kg2,6
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二氯
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氟烟酸，纯度为99.2％。
[0011]实施例2一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：（1）将40kg甲苯、23kg甲醇钠放入容器中，以500r/min搅拌混合30min，将27kg氟乙酸甲酯、38kg甲酸乙酯混合，加入，设定温度20～25℃，保温反应7h，加入60kg甲醇、30kg氰乙酰胺，保温反应3h，升温至60℃，回流反应4h，降温至0～5℃，滴加盐酸调pH至5～6，有固体析出，离心得湿品，烘干，即得52.4kg化合物A，纯度为95.6％；（2）将40kg化合物A、27kg三氯氧磷，升温至85～90℃，反应3h，降温至65～70℃，加入25kg五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应2h，加入二氯甲烷进行萃取，二氯甲烷层浓缩干得粗品，加入乙醇重结晶，即得52.2kg化合物B，纯度为98.3％；（3）将90kg浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，以300r/min进行搅拌，加入48kg化合物B，保温反应3h，加入200kg水，控制温度在0℃，搅拌水解，抽滤，离心，烘干，用乙酸乙酯进行重结晶，即得49.6kg2,6
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二氯
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氟烟酸，纯度为99.3％。
[0012]实施例3一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：（1）进行取料，将40kg甲苯、25kg甲醇钠放入容器中，以500r/min搅拌混合30min，将30kg氟乙酸甲酯、40kg甲酸乙酯混合，加入，设定温度20～25℃，保温反应7h，加入60kg甲醇、30kg氰乙酰胺，保温反应3h，升温至60℃，回流反应4h，降温至0～5℃，滴加盐酸调pH至5～6，有固体析出，离心得湿品，烘干，即得51.6kg化合物A，纯度为91.6％；（2）将40kg化合物A、30kg三氯氧磷，升温至85～90℃，反应3h，降温至65～70℃，加入25kg五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应2h，加入二氯甲烷进行萃取，二氯甲烷层浓缩
干得粗品，加入乙醇重结晶，即得49.9kg化合物B，纯度为94.6％；（3）将90kg浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，以300r/min进行搅拌，加入50kg化合物B，保温反应3h，加入200kg水，控制温度在0℃，搅拌水解，抽滤，离心，烘干，用乙酸乙酯进行重结晶，即得45.8kg2,6
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二氯
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氟烟酸，纯度为98.9％。
[0013]在本实施例中的温度的范围对于产品的影响较小，因此，在范围内进行操作均可得到相应的结果。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,6
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二氯
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氟烟酸的合成方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：（1）将甲苯、甲醇钠放入容器中，搅拌混合，加入氟乙酸甲酯、甲酸乙酯，设定温度20～25℃，保温反应，加入甲醇、氰乙酰胺，反应，升温，回流反应，即得化合物A；（2）将化合物A、三氯氧磷，升温至85～90℃，反应，降温至65～70℃，加入五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应，即得化合物B;（3）将浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，加入化合物B，保温反应，加入水，搅拌，即得2,6
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二氯
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氟烟酸。2.根据权利要求1所述的2,6
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈健龙，刘超，戴红升，
申请(专利权)人：宁夏常晟药业有限公司，
类型：发明
国别省市：