皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。牛支原体能够引发牛肺炎、关节炎及牛乳腺炎等多种疾病，本领域可用于防治牛支原体疾病的药物十分有限，且晚期治疗效果并不理想，主要通过加强饲养管理的方式进行防控。本发明专利技术提供了茶皂素、薯蓣皂苷及七叶皂苷钠体外抑制牛支原体的活性，现有技术针对皂苷类化合物对支原体抑制的相关研究较为空白，上述化合物不仅对牛支原体具有良好的抑制作用，同时对正常细胞的毒性较小，具有开发成为抗牛支原体药物的前景。药物的前景。药物的前景。

【技术实现步骤摘要】
皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用


[0001]本专利技术属于抗牛支原体药物
，具体涉及皂苷类化合物在制备抗牛支原体产品中的应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]牛支原体(Mycoplasma bovis)是引起犊牛肺炎和关节炎以及成牛乳腺炎等多种症状的重要病原体之一。自1961年，Hale等人首次从美国乳汁中分离得到牛支原体后，世界各地陆续分离到牛支原体。2008年，我国首次在肉牛中暴发牛支原体肺炎疫情，此后相继在湖北、贵州、宁夏、内蒙古、广西、重庆等地区的转运犊牛中发现该病，发病率为50％～100％，病死率高达10％
‑
50％，给我国养牛业造成了巨大的经济损失。
[0004]牛支原体是一种最小的有细胞结核的微生物，介于细菌和病毒之间，但无细胞壁，属于原核生物。支原体广泛分布于污水、土壤、动物和人体中。牛支原体对外界抵抗力很强，在肥料中可存活230天左右，在水中可存活22天左右，在垫沙中可存活长达8个月。目前，国内外尚无有效的牛支原体疫苗，防控形势严峻。相比细菌而言，由于牛支原体无细胞壁结构，这使得多数常用的广谱抗生素对它们无效，仅有几种抗生素可用于临床感染牛的治疗。一旦产生耐药性，牧场就面临无药可用，只能采取淘汰牛只的方式来控制疫病，造成较大的经济损失。针对该现状，开发和筛选具有抑制牛支原体活性的化合物有望实现对牛支原体病的防治，降低养牛业的经济损失。
[0005]茶皂素(Tea saponin)是从山茶科植物的种子中提取的一种糖式化合物，它属皂素类，是一种天然非离子型表面活性剂。茶皂素具有良好的乳化、分散、发泡、湿润等功能，并且具有消炎、镇痛，抗渗透等药理作用。茶皂素产品为淡黄色的微细粉末，广泛应用于洗涤，毛纺、针织、医药、日用化工行业等生产。在固体型农药中作为湿润剂和悬浮剂，在乳油型农药中作为增效剂与展着剂，也可直接作为生物农药。但对于该药物的其他用途特别是对牛支原体作用效果尚未有人研究。
[0006]七叶皂苷钠(Escin)，分子式为C
55
H
83
NaO
23
，是一种白色结晶性粉末，味苦涩而辣，具引湿性。具有消炎、抗渗出、增加静脉张力、改善血液循环以及纠正脑功能失常等作用。对一氧化碳等引起脑水肿具有明显的保护作用。可用于治疗脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。但对于该药物的其他用途特别是对牛支原体作用效果尚未有人研究。
[0007]薯蓣皂苷(Dioscin)是薯蓣科植物中的主要成分。传统中医学认为，薯蓣具有祛痰、消食利水、舒筋活血、截疟等功效。现代药理学研究显示薯蓣皂苷有众多药理学作用，特别在抗肿瘤作用方面研究甚多。许多研究也显示薯蓣皂苷具有改善动脉粥样硬化症状和保护血管内皮功能、减少心脑肾的缺血/再灌注损伤、降低血糖、抑制肝脏纤维化、改善更年期
的骨质疏松、缓解类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎病症、拮抗病菌和牛支原体活性。迄今尚未有关于其用于预防和治疗牛支原体的报道。

技术实现思路

[0008]基于上述研究背景，本专利技术目的在于筛选具有抑制牛支原体活性的化合物，从而提供治疗牛支原体疾病的有效药物。为了实现该技术目的，本专利技术联想到从天然药物提取物中筛选活性化合物，并首次验证了茶皂素、七叶皂苷钠及薯蓣皂苷等多种皂苷类成分能够有效抑制牛支原体的体外增殖，并且上述活性成分对机体的危害程度较小，具有开发成抗牛支原体药物的前景。
[0009]针对上述技术效果，本专利技术主要提供了皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。
[0010]具体的，本专利技术具体验证了茶皂素、七叶皂苷钠及薯蓣皂苷在制备所述抗牛支原体产品中的应用。
[0011]现有技术中，茶皂素通常作为表面活性剂添加至生物农药中，在药用价值方面，茶皂素主要用于改善毛细血管通透性，还可用于改善血糖、血压情况。本专利技术提供了化合物茶皂素在抑制牛支原体的增殖方面的应用，经实验证明，茶皂素对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC
50
)为937.5μM，而对牛支原体的半数有效浓度(EC
50
)为97.66μM；茶皂素对牛支原体的治疗指数为9.60。
[0012]七叶皂苷钠是临床常用的脑血管疾病治疗药物，用于脑血管扩张，改善静脉张力，加快静脉回流等。本专利技术首次证实化合物七叶皂苷钠能够有效抑制牛支原体的增殖，经实验证明，七叶皂苷钠对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC
50
)为703.13μM，而对牛支原体的半数有效浓度(EC
50
)为24.41μM；七叶皂苷钠对牛支原体的治疗指数为28.80。该结果显示七叶皂苷钠具有开发成抗牛支原体药物的前景，为七叶皂苷钠提供了新的医药用途。
[0013]薯蓣皂苷是生产甾体激素类药物的重要基础原料。甾体激素具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，是治疗风湿、心血管、淋巴白血病、细胞性脑炎、皮肤病、抗肿瘤和抢救危重病人的重要用药。除此之外，薯蓣皂苷的药理活性众多，但主要集中于抗肿瘤活性的研究。本专利技术首次提供了薯蓣皂苷在支原体抑制方面的活性，提供了其在兽药领域的应用，经验证，薯蓣皂苷对MDBK细胞的半数毒性浓度(CC
50
)为31.25μM，而对牛支原体的半数有效浓度(EC
50
)为3.25μM；薯蓣皂苷对牛支原体的治疗指数为9.62。
[0014]本专利技术验证了薯蓣皂苷在对牛支原体的抑制作用，且对细胞的毒性较小，该结果为薯蓣皂苷开辟了新的药物用途。
[0015]以上一个或多个技术方案的有益效果在于：
[0016]本专利技术首次提供了茶皂素、七叶皂苷钠及薯蓣皂苷体外抑制牛支原体增殖的活性，基于该研究结果，本专利技术进一步扩展了上述化合物的医药用途。另外，本领域针对牛支原体的防治手段十分有限，本专利技术的研究结果可能为抗牛支原体活性成分的开发提供了一定的技术指引；上述化合物对正常细胞的毒性较小，开发成为抗牛支原体药物具有重要意义。
附图说明
[0017]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示
意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0018]图1为实施例1中茶皂素抗牛支原体损伤细胞的作用图；
[0019]其中，图1左为MDBK正常细胞组；图1中为MDBK感染牛支原体对照组；图1右为感染细胞药物试验组(使用200μM茶皂素)；
[0020]图2为实施例1中茶皂素对MDBK细胞的半数细胞毒性浓度(CC
50
)图；
[0021]图3为实施例1中茶皂素对牛支原体的半数有效浓度(EC
50
)图；
[0022]图4为实施例2中七叶皂苷钠抗牛支原体损伤细胞的作用图；
[0023]其中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用。2.如权利要求1所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述皂苷包括螺旋甾烷类和三萜皂苷；进一步的，所述三萜皂苷包括但不限于甘草皂苷、人参皂苷、三七皂苷、茶皂素、七叶皂苷中的一种；所述螺旋甾烷类皂苷为薯蓣皂苷。3.如权利要求1所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述皂苷为茶皂素。4.如权利要求3所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述茶皂素为一种混合物，其中主要发挥茶皂素药理活性的成分结构如下式Ⅰ所示：5.如权利要求1所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述皂苷为七叶皂苷；优选的，七叶皂苷为七叶皂苷钠，其结构如式Ⅱ所示：
6.如权利要求1所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述皂苷为薯蓣皂苷；其化学结构如下式Ⅲ所示：7.如权利要求1所述皂苷在制备抗牛支原体产品中的应用，其特征在于，所述抗牛支原体产品为包括但不限于兽用药物、饲料或生化试剂中的一种；优选的，所述兽用药物包括血清制品、疫苗、诊断制品、微生态制品、中药材、中成药、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、外用杀虫剂或消毒剂；优选的，所述饲料包括全价饲料、浓缩饲料、预混饲料、精饲料或混合饲料；优选的，所述生化试剂包括用于诊断及生化研究的试剂，具体应用形式包括诊断试剂、抗牛支原体活性成分的筛选试剂。8.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，至少包括茶皂素、七叶皂苷钠或薯蓣皂苷中的一种或几种的组合；优选的，所述茶皂素、七叶皂苷钠或薯蓣皂苷的药物剂量通过本领域常规方式进行确定，进一步的，借助上述成分的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亮，朱曼玲，张云飞，杨宏军，陈九，杨美，
申请(专利权)人：山东省农业科学院畜牧兽医研究所，
类型：发明
国别省市：