miR-19b-1-5p的应用及提高其表达量的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了miR

【技术实现步骤摘要】
miR
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5p的应用及提高其表达量的药物组合物


[0001]本专利技术涉及医疗领域，具体是指miR
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5p在动脉粥样硬化治疗中的应用。

技术介绍

[0002]动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)是众多心脑血管病的病理基础，以其高致死率、高致残率严重危害人类的身体健康。脂质代谢紊乱是As形成的最重要的诱因之一，其中巨噬细胞的摄取过量脂质，形成泡沫细胞，进而导致动脉粥样硬化病变。对于As发病机制及靶向治疗的研究，一直是国内外研究学者关注的热点。THP
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1巨噬细胞的脂质蓄积是As发生发展的核心因素，如何抑制巨噬细胞脂质蓄积是干预As进展的一个重要切入点。
[0003]随着新一代测序技术的发展以及基因组研究的深入，人们逐渐意识到非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)可以通过特定的调控机制发挥重要的调控作用。根据ncRNA的长度，可以将ncRNA分为小RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)，其中miRNAs是一类长度为19～25个核苷酸的单链非编码RNA，通过与靶向mRNA的3'
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UTR结合，在转录后水平抑制靶基因表达，是当今生命科学和医学领域的研究热点。
[0004]MiR
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1是miR
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5p家族中重要成员之一，根据其作用靶基因的性质常被标记为肿瘤促进因子或肿瘤抑制因子，并在恶性肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。近年来研究发现，miR
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5p异常表达出现在多种疾病中，包括心血管疾病、阿尔茨海默病等，表明miR
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5p表达水平与心血管疾病的发生发展密切相关。
[0005]因此，如何利用miR
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5p治疗动脉粥样硬化是亟需解决的问题。

技术实现思路

[0006]针对以上问题，本专利技术提出了小RNA基因miR
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5p在制备动脉粥样硬化脂质蓄积药物的研究，miR
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5p可有效缓解动脉粥样硬化的发生发展。
[0007]本专利技术提供的技术方案为：
[0008]miR
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5p的应用，将miR
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5p应用在动脉粥样硬化过程中，用于缓解动脉粥样硬化的发生发展。
[0009]进一步地，miR
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5p由以下核苷酸组成：5
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AGUUUUGCAGGUUUGCAUCCAGC
‑3′
。
[0010]本专利技术还提供了一种技术方案：
[0011]一种治疗动脉粥样硬化斑块的药物组合物，所述药物包括提高上述miR
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5p表达量的试剂或药物，以及至少一种药学上接受的载体或赋形剂。
[0012]进一步地，所述药物为miR
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5p agomir。
[0013]进一步地，所述药物组合物通过单位剂量给药，给药途径包括肠道、非肠道，给药剂型为液体剂型、固体剂型或半固体剂型；所述药物组合物分为单独服用，或与其他治疗药物、对症药物合并使用。
[0014]本专利技术与现有技术相比的优点在于：
附图说明
[0015]图1.miR
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5p对THP
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1源性巨噬细胞内脂质蓄积的影响；
[0016]图2.miR
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5p分别在C57和apoE
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小鼠血液内表达的影响；
[0017]图3.尾静脉注射miR
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5p agomir对apoE
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小鼠全血和主动脉血管组织miR
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5p表达水平的影响；
[0018]图4.miR
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5p agomir减少apoE
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小鼠主动脉斑块的形成。
具体实施方式
[0019]下面结合附图1
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4对本专利技术做进一步的详细说明。
[0020]本专利技术提出了通过miR
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5p可有效缓解动脉粥样硬化的发生发展的技术。为了证明其有效性，进行了如下实验。
[0021]利用氧化低密度脂蛋白(ox
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LDL)处理THP
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1源性巨噬细胞，制取泡沫细胞，qRT
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PCR技术检测miR
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5p表达水平。结果显示，在ox
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LDL处理THP1
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1源性巨噬细胞中，miR
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5p表达量显著低于正常对照组，促进细胞内脂质蓄积；在THP1
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1源性巨噬细胞中，转染miR
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5p mimics，qRT
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PCR技术检测miR
‑
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5p表达水平，油红O染色检测细胞内脂质蓄积情况。结果显示，转染miR
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5p mimics显著上调miR
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5p表达，减少细胞内脂质蓄积。这说明miR
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5p抑制细胞内脂质蓄积，对于动脉粥样硬化的指导治疗具有重要的参考意义。
[0022]本专利技术选取6周龄6只雄性apoE
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小鼠及6只C57小鼠作为对照，高脂饲料饲养8周，采集血液并利用qRT
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PCR技术检测miR
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5p表达水平。结果显示，在小鼠疾病模型中，miR
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5p表达量显著低于正常对照组。这对于动脉粥样硬化的临床诊断和指导治疗具有重要的参考意义。
[0023]为进一步探究miR
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miR
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5p的应用，其特征在于，将miR
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5p应用在动脉粥样硬化过程中，用于缓解动脉粥样硬化的发生发展。2.根据权利要求1所述的miR
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5p的应用，其特征在于，所述miR
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5p由以下核苷酸组成：5
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AGUUUUGCAGGUUUGCAUCCAGC
‑3′
。3....

【专利技术属性】
技术研发人员：叶文初，黄仕凤，赵贵芳，彭晓飞，
申请(专利权)人：清远市人民医院，
类型：发明
国别省市：