复合生物补片及其制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种复合生物补片及其制备方法及应用，涉及医疗技术领域。本发明专利技术提供的复合生物补片，包括疏水多孔层、致密层和多孔支架，其中疏水多孔层背向待修补组织一侧，并负载抗感染药物，其疏水性和负载的药物能够相互配合，有助于缓释药物，起到预防和抗感染以及防粘连的作用；多孔支架具有多孔结构，面向待修补组织一侧，有利于细胞的粘附和增长，诱导膜组织再生；疏水多孔层和多孔支架间隔致密层，能够保证产品的尺寸稳定性和机械强度，同时也能够起到屏障的作用。本发明专利技术提供的复合生物补片能够用于脑膜修复、脊膜修复、肩袖修复、疝修补、眼科修复、乳房修复、止血修复或口腔修复中。复中。复中。

【技术实现步骤摘要】
复合生物补片及其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及医疗
，尤其是涉及一种复合生物补片及其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]人体缺损组织的修复与再生是临床上一直存在的难题。近年来，随着细胞生物学和组织工程技术的不断发展，一种新的修复材料
‑
生物补片逐渐受到人们的关注。生物补片是指来源于同种或异种的生物组织，经脱细胞等处理过程除去组织中含有的各类细胞而完整保存细胞外基质的三维立体结构并能用来修复人体受损软组织的材料。生物补片可通过空间诱导和组织替代作用修复受损组织，具有良好的组织兼容性。胶原属于一种细胞外基质，是具有生物功能的结构蛋白质，占人体蛋白质总量的1/3，是构成皮肤、韧带、软骨、肌腱等结缔组织或器官的主要成分。作为生物医用材料，胶原具有微弱的免疫抗原性、良好的生物降解性、促进细胞存活和生长等优异性能。因此胶原基膜补片广泛应用于硬脑脊膜缺损修复、运动肌腱撕裂修复、疝及腹壁缺损的修复、烧伤整形、口腔膜缺损修复等方面。
[0003]目前，胶原基补片主要的材料来源包括同种异体材料和异种异体材料，同种异体材料由于材料来源易受限制、容易存在蛋白病毒，并且价格比较昂贵，因此不适宜临床应用。异种异体材料包括猪皮、猪小肠、牛心包膜、牛跟腱等，由于这种天然材料源于猪、牛等组织，资源丰富，成本低，经处理后毒性小、生物相容性良好，因此以此原料制备的生物补片具有广泛的应用前景。但是目前的生物补片存在以下缺点：
①
普遍力学性能不够理想，为了保证补片的力学强度，多采用化学交联的方法进行改性，容易有溶剂残留，无法保证补片的生物相容性和安全性；
③
直接采用动物组织处理后进行修复，如猪皮、心包膜等，贴服性较差，容易发生偏移；
④
不具有适宜的孔隙结构，因此不具有良好的组织再生性。
[0004]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一目的在于提供一种复合生物补片，以解决上述问题中的至少一种。
[0006]本专利技术的第二目的在于提供一种复合生物补片的制备方法，该制备方法简单方便，成本低。
[0007]本专利技术的第三目的在于提供一种复合生物补片在脑膜修复、脊膜修复、肩袖修复、疝修补、眼科修复、乳房修复、止血修复或口腔修复中的应用。
[0008]第一方面，本专利技术提供了一种复合生物补片，包括疏水多孔层、致密层和多孔支架；
[0009]所述疏水多孔层背向待修补组织一侧，并负载抗感染药物；
[0010]所述多孔支架面向待修补组织一侧；
[0011]所述致密层位于疏水多孔层和多孔支架之间。
[0012]作为进一步技术方案，所述疏水多孔层的制备原料包括疏水性纳米纤维素；
[0013]优选地，所述疏水性纳米纤维素包括乙基纤维素。
[0014]作为进一步技术方案，所述疏水多孔层的制备方法包括如下步骤：
[0015]将疏水性纳米纤维素溶于有机试剂，然后加入抗感染药物，混合后制膜；
[0016]优选地，所述有机试剂包括六氟异丙醇和/或乙醇；
[0017]优选地，所述疏水性纳米纤维素与有机试剂的比例为1g:(4
‑
8)mL；
[0018]优选地，按质量百分比计，所抗感染药物的加入量为疏水性纳米纤维素的5％
‑
10％；
[0019]优选地，所述制膜的方式包括静电纺丝；
[0020]优选地，所述疏水多孔层的厚度为0.5
‑
2mm。
[0021]作为进一步技术方案，所述致密层的制备材料包括乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。
[0022]作为进一步技术方案，所述多孔支架的制备材料包括Ⅰ型胶原、纤维素、壳聚糖、透明质酸、明胶、丝素蛋白、淀粉中的至少一种，优选为Ⅰ型胶原。
[0023]作为进一步技术方案，所述多孔支架的制备方法包括如下步骤：
[0024]将所述Ⅰ型胶原溶于酸性溶液中得到胶原溶液，然后进行干燥处理制备得到多孔支架；
[0025]优选地，所述酸性溶液包括醋酸溶液和/或盐酸溶液，优选为醋酸溶液；
[0026]优选地，所述醋酸溶液的浓度为0.01
‑
1mol/L，优选为0.02
‑
0.5mol/L；
[0027]优选地，所述胶原溶液中Ⅰ型胶原的浓度为0.1wt％
‑
2.0wt％，优选为0.5wt％
‑
1.5wt％；
[0028]优选地，所述干燥的方式包括冷冻干燥；
[0029]优选的，所述冷冻干燥的处理条件为：在温度为
‑
40℃～
‑
10℃条件下处理1
‑
6h，然后在温度为
‑
10℃～0℃条件下处理12～48h，再在22℃～28℃条件下处理1
‑
2h。
[0030]作为进一步技术方案，所述Ⅰ型胶原的制备方法包括如下步骤：
[0031]a.将动物跟腱除杂、粉碎后进行盐溶液处理；
[0032]b.将经过a步骤处理的动物跟腱进行酶处理，并去除不溶物质；
[0033]c.调节b步骤得到的溶液的pH至12
‑
14，添加盐溶液至溶液中盐浓度为2.5
‑
7.5mol/L，得到沉淀；
[0034]d.将c步骤得到的沉淀依次进行酸性溶液处理，分离和干燥得到Ⅰ型胶原；
[0035]优选地，所述动物跟腱包括牛跟腱、猪跟腱、马跟腱、羊跟腱中的至少一种，优选为牛跟腱；
[0036]优选地，a步骤中，所述盐溶液包括NaCl溶液、NaHCO3溶液、柠檬酸钠溶液、Tris
‑
HCl溶液、Tris
‑
Base溶液中的至少一种，优选为NaCl溶液；
[0037]优选地，a步骤中，所述盐溶液的浓度为5wt％
‑
25wt％；
[0038]优选地，a步骤中，所述动物跟腱与盐溶液的质量比为1:(50
‑
100)；
[0039]优选地，b步骤中，所述酶处理为采用含酶的酸性溶液对动物跟腱进行处理；
[0040]优选地，b步骤中，所述酶包括胃蛋白酶、胰蛋白酶、无花果酶、菠萝酶、木瓜酶、灰链霉分泌酶、枯草杆菌属酶中的至少一种，优选为胃蛋白酶；
[0041]优选地，b步骤中，所述酸性溶液包括醋酸溶液、柠檬酸溶液、苹果酸溶液、乳酸溶液中的至少一种，优选为醋酸溶液；
[0042]优选地，b步骤中，所述酸性溶液的浓度为0.25
‑
0.8mol/L；
[0043]优选地，c步骤中，采用碱溶液调节b步骤得到的溶液的pH，所述碱包括NaOH、KOH、Ca(OH)2中的至少一种，优选为NaOH；
[0044]优选地，c步骤中，调节b步骤得到的溶液的pH至13，添加盐溶液至溶液中盐浓度为4
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种复合生物补片，其特征在于，包括疏水多孔层、致密层和多孔支架；所述疏水多孔层背向待修补组织一侧，并负载抗感染药物；所述多孔支架面向待修补组织一侧；所述致密层位于疏水多孔层和多孔支架之间。2.根据权利要求1所述的复合生物补片，其特征在于，所述疏水多孔层的制备原料包括疏水性纳米纤维素；优选地，所述疏水性纳米纤维素包括乙基纤维素。3.根据权利要求2所述的复合生物补片，其特征在于，所述疏水多孔层的制备方法包括如下步骤：将疏水性纳米纤维素溶于有机试剂，然后加入抗感染药物，混合后制膜；优选地，所述有机试剂包括六氟异丙醇和/或乙醇；优选地，所述疏水性纳米纤维素与有机试剂的比例为1g:(4
‑
8)mL；优选地，按质量百分比计，所抗感染药物的加入量为疏水性纳米纤维素的5％
‑
10％；优选地，所述制膜的方式包括静电纺丝；优选地，所述疏水多孔层的厚度为0.5
‑
2mm。4.根据权利要求1所述的复合生物补片，其特征在于，所述致密层的制备材料包括乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。5.根据权利要求1所述的复合生物补片，其特征在于，所述多孔支架的制备材料包括Ⅰ型胶原、纤维素、壳聚糖、透明质酸、明胶、丝素蛋白、淀粉中的至少一种，优选为Ⅰ型胶原。6.根据权利要求5所述的复合生物补片，其特征在于，所述多孔支架的制备方法包括如下步骤：将所述Ⅰ型胶原溶于酸性溶液中得到胶原溶液，然后进行干燥处理制备得到多孔支架；优选地，所述酸性溶液包括醋酸溶液和/或盐酸溶液，优选为醋酸溶液；优选地，所述醋酸溶液的浓度为0.01
‑
1mol/L，优选为0.02
‑
0.5mol/L；优选地，所述胶原溶液中Ⅰ型胶原的浓度为0.1wt％
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2.0wt％，优选为0.5wt％
‑
1.5wt％；优选地，所述干燥的方式包括冷冻干燥；优选的，所述冷冻干燥的处理条件为：在温度为
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40℃～
‑
10℃条件下处理1
‑
6h，然后在温度为
‑
10℃～0℃条件下处理12～48h，再在22℃～28℃条件下处理1
‑
2h。7.根据权利要求5所述的复合生物补片，其特征在于，所述Ⅰ型胶原的制备方法包括如下步骤：a.将动物跟腱除杂、粉碎后进行盐溶液处理；b.将经过a步骤处理的动物跟腱进行酶处理，并去除不溶物质；c.调节b步骤得到的溶液的pH至12
‑
14，添加盐溶液至溶液中盐浓度为2.5
‑
7.5mol/L，得到沉淀；d.将c步骤得到的沉淀依次进行酸性溶液处理，分离和干燥得到Ⅰ型胶原；优选地，所述动物跟腱包括牛跟腱、猪跟腱、马跟腱、羊跟腱中的至少一种，优选为牛跟腱；优选地，a步骤中，所述盐溶液包括NaCl溶液、NaHCO3溶液、柠檬酸钠溶液、Tris...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂洪涛，张凯，王璇，
申请(专利权)人：北京邦塞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：