在人新生儿角质形成细胞祖细胞中具有免疫抑制活性的酪氨酸抑制剂制造技术

实施方案涉及在人新生儿角质形成细胞祖细胞中表现出免疫抑制活性的酪氨酸抑制剂。具体实施方案的特征在于十肽和/或氧化白藜芦醇的免疫抑制作用，如通过两种不同方法测量的：刺激细胞生长的阻断和细胞毒性杀伤的抑制。刺激细胞生长的阻断和细胞毒性杀伤的抑制。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在人新生儿角质形成细胞祖细胞中具有免疫抑制活性的酪氨酸抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求2019年1月19日提交的美国专利申请62/794,582的权益，该申请与本申请中引用的所有其他参考文献一起通过引用并入。
[0003]序列表
[0004]本申请通过引用并入了名称为“20200120_ELIXP005_ST25.TXT”(3KB)的序列表，该序列表创建于2020年1月20日并与本申请一起以电子方式提交。

技术介绍

[0005]本专利技术涉及新型生物制剂领域。

技术实现思路

[0006]实施方案涉及在人新生儿角质形成细胞祖细胞中表现出免疫抑制活性的酪氨酸抑制剂。具体实施方案的特征在于十肽和/或氧化白藜芦醇的免疫抑制作用，如通过两种不同方法测量的：刺激细胞生长的阻断和细胞毒性杀伤的抑制。
[0007]一些实施方案包括治疗对细胞进行免疫抑制的受试者的方法，该方法包括向有需要的受试者施用包含有效量的一种或多种肽、氧化白藜芦醇或两者的组合物，其中所述一种或多种肽包括SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11或SEQID NO:12。细胞可以是哺乳动物细胞。细胞可以是皮肤细胞。施用可以包括口服施用。在该专利中描述了各种实施方案。
[0008]在一个实施方案中，一种通过对细胞进行免疫抑制来治疗受试者的方法，该方法包括向有需要的受试者施用包含有效量的一种或多种肽的组合物，其中所述一种或多种肽包括SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11或SEQID NO:12。
[0009]在各种实施方案中，肽由SEQ ID NO:9组成。细胞是哺乳动物细胞。哺乳动物细胞是皮肤细胞。哺乳动物皮肤细胞是祖细胞。祖细胞是表皮角质形成细胞祖细胞、成黑素细胞、成纤维细胞、成组织细胞或成树突细胞。施用是通过口服施用。细胞是终末分化的。细胞是角质形成细胞、黑素细胞、纤维细胞、组织细胞或树突细胞。肽以约1毫摩尔或更小的浓度存在。组合物还包含氧化白藜芦醇。
[0010]在一个实施方案中，一种通过对细胞进行免疫抑制来治疗受试者的方法，该方法包括向有需要的受试者施用包含有效量的氧化白藜芦醇的组合物。
[0011]在各种实施方案中，氧化白藜芦醇以约0.1毫摩尔至约1.0毫摩尔之间的浓度存在。该组合物进一步包含有效量的一种或多种肽，其中该一种或多种肽包含SEQ ID NO:9。细胞是哺乳动物细胞。哺乳动物细胞是皮肤细胞。哺乳动物皮肤细胞是祖细胞。祖细胞是表皮角质形成细胞祖细胞、成黑素细胞、成纤维细胞、成组织细胞或成树突细胞。施用是通过口服施用。细胞是终末分化的角质形成细胞、黑素细胞、纤维细胞、组织细胞或树突细胞。
[0012]本专利技术的其他目的、特征和优点在考虑以下详细描述和附图后将变得显而易见，
其中相同的附图标记在所有附图中表示相同的特征。
附图说明
[0013]图1A显示了SIRT1(a)的剂量依赖性转录上调。数据表示为相对于内部对照基因18S的倍数增加，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。
[0014]图1B显示了SIRT3(b)的剂量依赖性转录上调。数据表示为相对于内部对照基因18S的倍数增加，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。
[0015]图1C显示了SIRT6(c)的剂量依赖性转录上调。数据表示为相对于内部对照基因18S的倍数增加，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。
[0016]图1D显示了SIRT7(d)的剂量依赖性转录上调。数据表示为相对于内部对照基因18S的倍数增加，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。
[0017]图2A显示了十肽
‑
12和氧化白藜芦醇对表皮角质形成细胞的细胞毒性作用。数据表示为对照百分比，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。*P<0.05。
[0018]图2B显示了十肽
‑
12和氧化白藜芦醇对表皮角质形成细胞增殖的作用。数据表示为对照百分比，并代表3个独立实验的平均值
±
SEM。*P<0.05。
[0019]图3显示了SEQ ID NO：9的十肽P4的化学结构。
[0020]图4显示了氧化白藜芦醇的化学结构。
[0021]图5是SEQ ID NO：9的十肽P4的免疫抑制作用图。
[0022]图6是氧化白藜芦醇的免疫抑制作用图。
[0023]图7是SEQ ID NO：9的十肽P4的免疫抑制作用图。
[0024]图8是氧化白藜芦醇的免疫抑制作用图。
具体实施方式
[0025]皮肤表现出时间和光老化的后果，使我们不断意识到衰老过程并寻求补救措施以减缓或逆转其影响。皮肤老化历来被归类为外在的或内在的。最近的证据表明，这两种类型都有重要的分子特征，包括促进基质金属蛋白酶表达的信号转导通路的改变、原胶原合成的减少和结缔组织损伤。
[0026]在人皮肤中，衰老与衰老细胞数量的增加以及细胞增殖和分化能力的降低有关。大量证据支持衰老主要是各种内源性活性氧种类(ROS)自由基损伤的结果的理论。Velarde等人报告了线粒体氧化损伤、细胞衰老和皮肤老化表型之间因果关系的体内证据。此外，紫外线(UV)辐射刺激ROS合成，这与诱变和光老化有关。与这些发现一致，数据表明UV照射相比于防晒皮肤中沉默信息调节蛋白(sirtuin)活性的表达发生了改变，并且这些差异可能是皮肤老化的某些方面的原因。
[0027]细胞衰老描述了一个细胞停止分裂并经历独特的表型改变的过程，包括显著的染色质和分泌组变化，以及肿瘤抑制因子的激活。许多报告帮助确立了沉默信息调节蛋白作为有效抗衰老蛋白的概念，详细说明了它们在延缓细胞衰老和过早衰老方面的多效作用。沉默信息调节蛋白是DNA损伤修复、端粒缩短、细胞对氧化应激的反应和改善ROS诱导的病理等途径中的关键效应物。
[0028]在哺乳动物中，有七个沉默信息调节蛋白基因(SIRT1
‑
7)，其位于不同的细胞区室
中，能够发挥不同的作用。生化上，沉默信息调节蛋白是一类主要具有NAD+依赖性赖氨酸脱乙酰酶活性的蛋白质。沉默信息调节蛋白被广泛认为是多种代谢途径的关键调节剂、细胞中能量和氧化还原状态的传感器以及氧化应激的调节剂。
[0029]这些发现引发了对开发小分子活化剂或药物的兴趣，以帮助减缓衰老及其广泛的与年龄相关的疾病的进程。在七种哺乳动物沉默信息调节蛋白中，SIRT1是在衰老和长寿方面得到最广泛研究的。例如，白藜芦醇的抗衰老作用主要归因于SIRT1激活。事实上，Ido等人报道，白藜芦醇通过增加AMP活化蛋白激酶和沉默信息调节蛋白的活性，减轻细胞衰老和增殖功能障碍。
[0030]我们之前曾报道过十肽
‑
12在人皮肤中的有效色本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通过对细胞进行免疫抑制来治疗受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用包含有效量的一种或多种肽的组合物，其中所述一种或多种肽包括SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:12。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽由SEQ ID NO：9组成。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是哺乳动物细胞。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述哺乳动物细胞是皮肤细胞。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述哺乳动物皮肤细胞是祖细胞。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述祖细胞是表皮角质形成细胞祖细胞、成黑素细胞、成纤维细胞、成组织细胞或成树突细胞。7.根据权利要求1、2、3、4、5或6中任一项所述的方法，其中所述施用是通过口服施用。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是终末分化的。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述细胞是角质形成细胞、黑素细胞、纤维细胞、组织细胞或树突细胞。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述肽以约1毫摩尔或更小的浓度存在。11.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：伊斯盖普治疗公司，
类型：发明
国别省市：