一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型，属于生物检测技术领域。所述预测模型为血清有机酸分子的组合物，所述组合物为神经酸和甘油酸，通过检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化，在患者患病48h内，区分中重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。该急性胰腺炎严重程度预测模型对重症急性胰腺炎的诊断灵敏度92.30％，特异性84.70％，假阳性率15.30％，假阴性率7.70％，实现对重症急性胰腺炎的早期预警。急性胰腺炎的早期预警。

【技术实现步骤摘要】
一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型与应用


[0001]本专利技术涉及一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型与应用，属于生物检测


技术介绍

[0002]急性胰腺炎是一种常见的消化系统急诊，发病急、进展快。其主要病理表现为胰腺腺泡细胞损伤、坏死和全身炎性反应。急性胰腺炎的发病率高达13
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45/10万人，且呈现逐年上升趋势，高额的诊疗费用给患者和社会带来沉重的负担。2012年最新亚特兰大分类根据急性胰腺炎病情严重程度，将急性胰腺炎分为轻症急性胰腺炎(MAP)、中度重症急性胰腺炎(MSAP)、重症急性胰腺炎(SAP)。其中轻度急性胰腺炎是一种自限性疾病，预后较好，但仍有约20
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30％的患者病情持续进展为重症急性胰腺炎，病死率高达10
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30％。目前主要以早期有效的液体复苏与合理的重症支持的治疗策略。因此，对疾病严重程度的早期预警，选择合理的治疗策略，具有重要的临床意义。
[0003]根据2012年亚特兰大标准，患者入院后是否出现器官功能衰竭(Marshall评分)或局部或全身并发症区分MAP和SAP，根据器官功能衰竭是否超过48h区分MSAP和SAP，这就造成SAP的诊断存在48h的等待时间窗。早期阶段主要关注是否出现器官功能损伤/衰竭；可以同时结合DBC、Ranson、APACHE II、Balthazar CT分级、MCTSI、CRP、床旁严重程度评价指数(BISAP)、无害化评分(HAPS)等严重程度评价指标。但这些评估方法预测疾病严重程度的主要依赖于临床医师的多年临床实践经验积累，主观性强，并且需要收集的参数多，不利于数据更新与临床广泛实践。值得注意的是，胰腺炎早期的治疗显著地影响着预后，然而，现有得评价体系均需要在48小时才能确诊，难以实现对重症急性胰腺炎的早期预警。CRP，PTC等指标特异性较差，也仅具有有限的参考价值。因此，寻找新的、和疾病严重程度及进展密切相关的标记物，对重症急性胰腺炎的早期诊断和治疗将具有重大意义。
[0004]代谢组学是系统生物学的重要分支。它是一门对生物体内在生命过程中存在的代谢物进行表征、鉴定与定量的技术，其科学基础在于代谢表型是生物表型的一种直接体现，某一时空节点下生物体液中代谢物的定性与定量信息能反映生命体当下的生理状态。代谢组学则可以对特定代谢途径以及其中的内源性小分子代谢物进行定量检测。采用特定的样品前处理方法，以及色谱和质谱条件，利用标准品为参照，对物质定性、定量。从而大大提高了检测的灵敏度、特异度和可重复性，确保代谢物浓度信息不丢失，具有高通量、临床可操作性和数据可挖掘性。目前，研究证实，不同循环代谢物的组合作为诊断或预后标志物，在许多疾病中具有良好的应用前景。

技术实现思路

[0005]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种血清有机酸分子检测实现早期预警重症急性胰腺炎的预测模型，旨在解决目前临床尚无有效的急性胰腺炎早期预警预测
模型的问题。
[0006]本专利技术的技术方案如下：
[0007]一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型，所述预测模型为血清有机酸分子的组合物，所述组合物为神经酸和甘油酸，通过检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化，在患者患病48h内，区分中重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。
[0008]进一步地，上述技术方案中，所述检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化为：
[0009]相较于健康人，重症急性胰腺炎患者血清中神经酸表达上调>2.8倍，甘油酸表达上调>2.1倍；
[0010]相较于健康人，中重症急性胰腺炎患者血清中神经酸表达上调1.6～2.8倍，甘油酸表达上调0.8～2.1倍。
[0011]进一步地，上述技术方案中，检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化的方法为液相色谱
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质谱联用法。
[0012]一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型的应用，用于48h内区分中重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。
[0013]进一步地，上述技术方案中，应用方法包括：
[0014]采集患者血清，采用液质联用代谢组学分析技术，检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化，如果正常情况下相比，神经酸表达上调>2.8倍，甘油酸表达上调>2.1倍，则可早期预警重症急性胰腺炎。
[0015]专利技术有益效果
[0016]本专利技术上述血清有机酸分子的重症急性胰腺炎预测模型，该急性胰腺炎严重程度预测模型对重症急性胰腺炎的诊断灵敏度92.30％，特异性84.70％，假阳性率15.30％，假阴性率7.70％，实现对重症急性胰腺炎的早期预警。
[0017]根据2012年亚特兰大标准，对于中重度急性胰腺炎和重度急性胰腺炎的区分存在48h的等待时间窗：即AP患者伴有器官衰竭，48h内恢复即为中重度，48h内未恢复即为重度。而本专利技术通过检测Nervonic acid与Glyceric acid的血清含量能够对具有重症转化风险的患者早期预警，选择合适的治疗策略，具有重要的临床意义。
附图说明
[0018]图1为Nervonic acid的色谱图(A)和质谱图(B)。
[0019]图2为Glyceric acid的色谱图(A)和质谱图(B)。
[0020]图3为Nervonic acid在不同组中丰度变化。
[0021]图4为Glyceric acid在不同组中丰度变化。
[0022]图5为Nervonic acid和Glyceric acid区分MSAP和SAP的ROC曲线分析。
具体实施方式
[0023]下述非限定性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。
[0024]实施例1
[0025]本专利技术提供一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型与应用，为
使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0026]本专利技术提供一种血清有机酸分子的重症急性胰腺炎检测试剂盒，其中，所述预测重症急性胰腺炎的生物标记物为Nervonic acid(神经酸)与Glyceric acid(甘油酸)。
[0027]重症急性胰腺炎预测模型中包括的2种有机酸分子代谢小分子—Nervonic acid和Glyceric acid。Nervonic acid表达上调，而Glyceric acid表达上调，两种分子作为标志物具有协同效应。
[0028]换句话说，本专利技术确定了一种血清有机酸分子的重症急性胰腺炎的预测模型，预测急性胰腺炎的生物标记物为2种血清有机酸分子的组合。对血清有机酸分子Nervonic acid和Glyceric acid进行检测，其对重症急性胰腺炎的诊断灵敏度83.3％，特异性89.5％，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种早期预警重症急性胰腺炎的血清有机酸分子预测模型，其特征在于，所述预测模型为血清有机酸分子的组合物，所述组合物为神经酸和甘油酸，通过检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化，在患者患病48h内，区分中重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎。2.根据权利要求1所述的血清有机酸分子预测模型，其特征在于，所述检测血清中神经酸与甘油酸的含量变化为：相较于健康人，重症急性胰腺炎患者血清中神经酸表达上调>2.8倍，甘油酸表达上调>2.1倍；相较于健康人，中重症急性胰腺炎患者血清中神经酸表达上调1.6～2.8倍，甘油酸表达上调0.8～2.1倍...

【专利技术属性】
技术研发人员：尚东，尹沛源，张桂信，张庆凯，刘建均，李爽，潘晨，邓大炜，
申请(专利权)人：大连医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：