一种含喹唑啉-4(3H)-酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种含喹唑啉

【技术实现步骤摘要】
一种含喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及农药合成
，特别涉及一种含喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用。

技术介绍

[0002]杨梅素是一种天然的黄酮醇类化合物，广泛存在于杨梅、藤茶、葡萄等多种植物中。大量文献报道表明，杨梅素及其衍生物不仅具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌等医药方面的活性，还具有抗植物病毒、抑菌等农药方面的活性。杨梅素因其绿色来源及活性高效得到了广泛的关注。
[0003]2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；et al.Eur.J.Med.Chem.,2015,97,155
‑
163.)合成了一系列含酰腙结构单元的杨梅素衍生物。端粒酶抑制试验表明，部分化合物具有较好的抑制能力，IC
50
值最小可达0.91μM，优于对照药溴化乙锭2.33μM。
[0004]2020年，Tang等(Tang,X.；Zhang,C.；et al.New J.Chem.,2020,44,2374
‑
2379.)设计合成了一系列阿魏酸酰胺支架的杨梅素衍生物。抗烟草花叶病毒活性测试结果表明，部分化合物保护活性的EC
50
值为196.1、386.7和425.3μg/mL，优于对照药剂宁南霉素447.9μg/mL。
[0005]2020年，Jiang等(Jiang,S.C.；Su,S.J.；et al.J.Agric.Food Chem.68,5641
‑
5647.)合成了一系列含二硫代氨基甲酸酯的杨梅素衍生物。抑菌活性测试结果表明，部分化合物对水稻白叶枯病菌和柑橘溃疡病菌具有良好的抑制活性，对柑橘溃疡病菌最小EC
50
值可达0.01μg/mL，优于对照药剂叶枯唑(48.93μg/mL)和噻菌铜(59.97μg/mL)。
[0006]喹唑啉
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4(3H)
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酮是一类重要的含氮杂环类化合物，广泛存在于多种生物碱中。据研究表明，喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮衍生物具有抗癌、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等多种药理活性，其因结构简单多变而备受关注，近年来在农药方面的研究也在逐渐展开。
[0007]2013年，Wang等(Wang,X.；Li,P.；et al.J.Agric.Food Chem.61,9575
‑
9582.)合成了一系列含芳基亚胺的喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮衍生物，并评估了其对植物细菌和真菌的抑制活性。测定结果表明，部分化合物对3种细菌和6种真菌均有较强的抑菌活性。其中，对柑橘溃疡病菌抑制效果最好的化合物的EC
50
值为20.09μg/mL，优于对照药叶枯唑92.61μg/mL。
[0008]2018年，Zhang等(Zhang,L.；Chen,Q.；et al.J.Heterocyclic Chem.55,743.)合成了一系列含吡啶基的喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮衍生物，并评价了其对水稻白叶枯病菌，烟草青枯病菌和柑橘溃疡病菌的抑制活性。结果表明部分化合物对柑橘溃疡病菌的抑制效果较好。
[0009]2020年，Ran等(Ran,L.L.；Yang,H.Y.；et al.J.Agric.Food Chem.68,5302
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5308.)报道了一系列含二硫缩醛的喹唑啉
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4(3H)
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酮衍生物，并在体内外系统评价了番茄褪绿病毒外壳蛋白(ToCVCP)的抑制作用。结果表明部分化合物显著降低了ToCVCP基因的相对表达量，优于传统的抗病毒药物。
[0010]杨梅素与喹唑啉
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4(3H)
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酮均来自天然产物，且在农药方面均具有一定的抑菌和
抗病毒作用。到目前为止，含有喹唑啉
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4(3H)
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酮的杨梅素衍生物及其在农药方面的应用却未有报道。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种含喹唑啉
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4(3H)
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酮的杨梅素衍生物及其制备方法及应用，通过将具有活性的喹唑啉
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4(3H)
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酮引入到杨梅素的结构中，合成了一系列具有抑菌和抗植物病毒活性的含喹唑啉
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4(3H)
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酮的杨梅素衍生物。
[0012]为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0013]本专利技术的技术方案之一：提供一种含喹唑啉
‑
4(3H)
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酮的杨梅素衍生物，结构式如式L所示：
[0014][0015]其中，R基为氢、烷基、烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种；n为2～6的整数。
[0016]优选的，所述R基为喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮苯环上的5、6、7和8位含有一个以上的氢原子，以及碳链长度为1～6的烷基、碳链长度为1～6的烷氧基、硝基和卤素原子中的一种或多种。
[0017]本专利技术技术方案之二：提供一种上述含喹唑啉
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4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0018](1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，碳酸钾为催化剂，进行反应，反应所得产物再进行酸性调节处理，制备3
‑
羟基
‑
5,7
‑
二甲氧基
‑2‑
(3
’
,4
’
,5
’‑
三甲氧基苯基)
‑
4H
‑
色烯
‑4‑
酮(中间体1)；
[0019](2)以3
‑
羟基
‑
5,7
‑
二甲氧基
‑2‑
(3
’
,4
’
,5
’‑
三甲氧基苯基)
‑
4H
‑
色烯
‑4‑
酮和Br(CH2)
n
Br为原料，碳酸钾为催化剂，制备3
‑
溴
‑
5,7
‑
二甲氧基
‑2‑
(3
’
,4
’
,5
’‑
三甲氧基苯基)
‑
4H
‑
色烯
‑4‑
酮(中间体2)；
[0020]所述Br(CH2)
n
Br中n为2～6的整数；
[0021](3)用取代邻氨基苯甲酸与甲酰胺反应，制备喹唑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含喹唑啉
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4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物，其特征在于，结构式如式L所示：其中，R基为氢、烷基、烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种；n为2～6的整数。2.根据权利要求1所述的含喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物，其特征在于，所述R基为喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮苯环上的5、6、7和8位含有一个以上的氢原子，以及碳链长度为1～6的烷基、碳链长度为1～6的烷氧基、硝基和卤素原子中的一种或多种。3.一种权利要求1所述含喹唑啉
‑
4(3H)
‑
酮的杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，碳酸钾为催化剂，进行反应，反应所得产物再进行酸性调节处理，制备3
‑
羟基
‑
5,7
‑
二甲氧基
‑2‑
(3
’
,4
’
,5
’‑
三甲氧基苯基)
‑
4H
‑
色烯
‑4‑
酮；(2)以3
‑
羟基
‑
5,7
‑
二甲氧基
‑2‑
(3
’
,4
’
,5
’‑
三甲氧基苯基)
‑
4H
‑
色烯
‑4‑
酮和Br(CH2)
n
Br为原料，碳酸钾为催化剂，制备3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，刘婷婷，秦俊虎，彭峰，曹晓，王启帆，刘芳，柳立伟，贺鸣，
申请(专利权)人：贵州省环境科学研究设计院，
类型：发明
国别省市：