用于治疗尿路上皮癌的FGFR酪氨酸激酶抑制剂制造技术

本文描述了治疗患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括评估来自该患者的生物样品中是否存在至少两种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)遗传改变，并且用FGFR抑制剂治疗该患者。本文还描述了治疗携带至少两种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)遗传改变的患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括施用FGFR抑制剂。这些方法包括施用FGFR抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗尿路上皮癌的FGFR酪氨酸激酶抑制剂


[0001]本文披露了治疗患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括评估来自该患者的生物样品中是否存在至少两种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)遗传改变，并且如果该样品中存在该至少两种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)遗传改变，则用FGFR抑制剂治疗该患者。本文还披露了治疗携带至少两种成纤维细胞生长因子受体(FGFR)遗传改变的患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括施用FGFR抑制剂。

技术介绍

[0002]遗传异常的鉴定对于为癌症患者选择一种或多种适当的疗法可能是有用的。这对于主要治疗选择(一线治疗)失败的癌症患者而言也是有用的，特别地是在没有针对二线或后续线治疗的可接受的标准护理的情况下。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于受体酪氨酸激酶家族，参与调节细胞存活、增殖、迁移和分化。在一些癌症中已经观察到包括FGFR突变和FGFR融合或者易位在内的FGFR改变。迄今为止，尚无经批准的对具有FGFR改变的患者有效的用FGFR抑制剂的疗法。

技术实现思路

[0003]本文描述了治疗患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：(a)评估来自该患者的生物样品中是否存在至少两种FGFR遗传改变，其中：(i)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR2融合；(ii)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合；(iii)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR3突变；(iv)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合；或(v)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合；以及(b)如果该样品中存在该至少两种FGFR遗传改变，则用FGFR抑制剂治疗该患者。
[0004]本文还描述了治疗携带至少两种FGFR遗传改变的患者的尿路上皮癌的方法，这些方法包括以下、由以下组成或基本上由以下组成：向该患者施用FGFR抑制剂，其中：(a)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR2融合；(b)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合；(c)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR3突变；(d)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合；或(e)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合。在某些实施例中，治疗携带至少两种FGFR遗传改变的患者的尿路上皮癌的方法进一步包括在施用FGFR抑制剂前，评估来自该患者的生物样品中是否存在该至少两种FGFR遗传改变。
[0005]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，该至少两种FGFR遗传改变
中的两种或更多种是FGFR2融合。在一些实施例中，两种或更多种FGFR遗传改变包含FGFR2
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BICC1和FGFR2
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CASP7。
[0006]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合。在一些实施例中，两种或更多种FGFR遗传改变包含FGFR2
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CASP7和FGFR3
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BAIAP2L1；FGFR2
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CASP7和FGFR3
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TACC3 V1；或FGFR2
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CASP7和FGFR3
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TACC3 V3。
[0007]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR3突变。在一些实施例中，两种或更多种FGFR遗传改变包含FGFR3 G370C和FGFR3 S249C；FGFR3 R248C和FGFR3 Y373C；或FGFR3 S249C和FGFR3 Y373C。
[0008]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合。在一些实施例中，两种或更多种FGFR遗传改变包含FGFR3 G370C/FGFR2
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BICC1；或FGFR3 S249C、FGFR3 Y373C、FGFR2
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CASP7、FGFR3
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BAIAP2L1、FGFR3
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TACC3 V1和FGFR3_TACC3 V3。
[0009]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合。在一些实施例中，该两种或更多种FGFR遗传改变是FGFR3 G370C和FGFR3
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TACC3 V1；FGFR3 R248C和FGFR3
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TACC3 V1；FGFR3 S249C和FGFR3
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BAIAP2L1；FGFR3 R248C、FGFR3 S249和FGFR3
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TACC3 V1；或FGFR3 S249C、FGFR3 Y373C、FGFR2
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CASP7、FGFR3
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BAIAP2L1、FGFR3
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TACC3 V1和FGFR3
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TACC3 V3。
[0010]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施例中，尿路上皮癌是局部晚期或转移性的。
[0011]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的另外实施例中，生物样品是血液、淋巴液、骨髓、实体瘤样品或其任何组合。
[0012]在一些实施例中，FGFR抑制剂是厄达替尼。在另外的实施例中，每天、特别是每天一次施用厄达替尼。在仍另外的实施例中，将厄达替尼口服施用。在某些实施例中，将厄达替尼以连续每天给药方案口服施用。在一些实施例中，将厄达替尼以每天一次约8mg的剂量口服施用。在一些实施例中，将厄达替尼以连续每天给药方案以每天一次约8mg的剂量口服施用。在另外的实施例中，在开始治疗后的14至21天，将厄达替尼的剂量从每天一次8mg增加至每天一次9mg，前提是：(a)该患者在开始治疗后的14至21天展示出的血清磷酸盐(PO4)水平小于约5.5mg/dL；并且(b)以每天一次8mg施用厄达替尼未导致眼部障碍，或(c)以每天一次8mg施用厄达替尼未导致2级或更严重的不良反应。
[0013]在本文披露的治疗尿路上皮癌的方法的某些实施本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】V1和FGFR3_TACC3 V3。12.如权利要求1或2所述的方法，其中该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合。13.如权利要求12所述的方法，其中该两种或更多种FGFR遗传改变包含FGFR3 G370C和FGFR3
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TACC3 V1；FGFR3 R248C和FGFR3
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TACC3 V1；FGFR3 S249C和FGFR3
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BAIAP2L1；FGFR3 R248C、FGFR3 S249和FGFR3
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TACC3 V1；或FGFR3 S249C、FGFR3 Y373C、FGFR2
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CASP7、FGFR3
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BAIAP2L1、FGFR3
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TACC3 V1和FGFR3
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TACC3 V3。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该尿路上皮癌是局部晚期或转移性的。15.如权利要求1或3所述的方法，其中该生物样品是血液、淋巴液、骨髓、实体瘤样品或其任何组合。16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该FGFR抑制剂是厄达替尼。17.如权利要求16所述的方法，其中每天施用厄达替尼。18.如权利要求16或17所述的方法，其中将厄达替尼口服施用。19.如权利要求16至18中任一项所述的方法，其中将厄达替尼以连续每天给药方案口服施用。20.如权利要求16至19中任一项所述的方法，其中将厄达替尼以每天一次约8mg的剂量口服施用。21.如权利要求20所述的方法，其中在开始治疗后的14至21天，将厄达替尼的剂量从每天一次8mg增加至每天一次9mg，前提是：(a)该患者在开始治疗后的14至21天展示出的血清磷酸盐(PO4)水平小于约5.5mg/dL；和(b)以每天一次8mg施用厄达替尼未导致眼部障碍；或(c)以每天一次8mg施用厄达替尼未导致2级或更严重的不良反应。22.如权利要求16至21中任一项所述的方法，其中厄达替尼以固体剂型存在。23.如权利要求22所述的方法，其中该固体剂型是片剂。24.一种FGFR抑制剂，其用于在尿路上皮癌的治疗中使用，所述治疗包括：(a)评估来自患者的生物样品中是否存在至少两种FGFR遗传改变，其中：(i)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR2融合；(ii)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合；(iii)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR3突变；(iv)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合；或(v)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3突变，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合；以及(b)如果该样品中存在该至少两种FGFR遗传改变，则向该患者施用FGFR抑制剂。25.一种FGFR抑制剂，其用于在治疗患者的尿路上皮癌中使用，该患者携带至少两种FGFR遗传改变，所述治疗包括向该患者施用FGFR抑制剂，其中：(a)该至少两种FGFR遗传改变中的两种或更多种是FGFR2融合；
(b)该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR2融合，并且该至少两种FGFR遗传改变中的一种或多种是FGFR3融合...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：