用于治疗鼻窦炎的可植入支架制造技术

本发明专利技术特别地描述了可用于治疗慢性鼻窦炎的材料、装置、试剂盒和方法。试剂盒和方法。试剂盒和方法。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗鼻窦炎的可植入支架
[0001]本申请是中国专利申请号201680036021.6(PCT/US2016/040204)，申请日2016年06月29日，专利技术名称为“用于治疗鼻窦炎的可植入支架”的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年6月29日提交的专利技术名称为用于治疗鼻窦炎的可植入支架的美国临时申请No.62/186,030、2016年2月2日提交的专利技术名称为用于治疗鼻窦炎的可植入支架的美国临时申请No.62/289,982和2016年5月5日提交的专利技术名称为用于治疗鼻窦炎的可植入支架的美国临时申请No.62/332,134的权益，将其中每篇的全部内容都通过引用并入本文。
专利

[0004]本专利技术特别地描述了可用于治疗慢性鼻
‑
鼻窦炎(rhinosinusitis)的物质、装置、试剂盒和方法。

技术介绍

[0005]慢性鼻
‑
鼻窦炎(CRS)是一种常见的病症，定义为鼻旁窦的有症状的炎症持续长于12周。多达16％的人群受该病症影响。与CRS有关的内腔包括上颚窦、前额窦、筛窦、窦口鼻道复合体、筛漏斗和蝶窦以及中鼻道位置、或其组合。CRS的常见症状包括鼻塞受损、面部压力或充满感(facial pressure or fullness)、流鼻涕和嗅觉丧失；这些症状可能是由于粘膜炎症、局部感染和/或粘膜纤毛功能受损引起的。
[0006]虽然没有任何用于治疗CRS的批准的疗法，但是基于证据的医学管理支持对于该疾病使用大量口服或局部皮质类固醇疗法。经由鼻腔喷涂剂大量每日盐水冲洗与辅助施用局部皮质类固醇通常作为一线疗法。用于急性发作(flare
‑
ups)和恶化疾病的二线试剂包括短疗程的口服皮质类固醇，但是该方法可导致无意识的全身副作用，包括青光眼、骨质疏松症和髋部和肩部的无血管性环死。据估计至多12
‑
50％的CRS患者不会积极响应该推荐的医学方案，并且通常是用于功能性内视镜鼻窦手术(FESS)和/或鼻窦球囊扩张术(balloon sinuplasty dilation)的候选人。
[0007]对于患者而言，在治疗CRS中避免手术介入是理想的，因为这些过程具有手术相关风险，引起术后痛和不适，并且需要烦人且昂贵的术后清洗。临床数据已经证实局部皮质类固醇有效地减少与CRS有关的炎症，因此是一种控制该病症的合理选择。
[0008]一种用于CRS的理想治疗将提供在患者鼻窦内的局部缓释抗炎药物递送，作为鼻窦手术的可替代治疗选择。这样的疗法应当理想地建立定位于发炎组织的安全有效缓释的药物递送，且在某些情况下可以防止对手术的需要。
[0009]FESS包括切除骨和组织以扩大鼻窦流出道、加宽鼻窦开口(openings)或口(ostia)，并且能够使之前阻塞的鼻窦腔通气和恢复粘膜纤毛清除。目前，在美国每年进行约500,000例手术。
[0010]通过切除鼻窦腔内小块的骨、息肉和/或组织清创术，FESS被证实是一种改善鼻窦
引流通道的有效方法。然而，经常观察到显著量的术后并发症，比如炎症、肿胀、疾病复发、需要反复手术和粘连。因此，术后护理是FESS的一个重要组成。约10
‑
20％的FESS患者变成难治性的，对于治疗没有响应，且可能需要另外的手术介入或终生医学治疗。
[0011]FESS手术后通常进行一些形式的鼻窦填塞。填塞材料的实例包括用生理盐水润湿的简单敷料、基于多糖凝胶的泡沫敷料、PEG
‑
基材料和中鼻道间隔物。已经专利技术了可植入的鼻窦支架，这些支架用于通过组织粘附稳定鼻窦口和鼻甲、减少水肿和/或防止阻塞。它们也具有结合治疗剂的能力，所述治疗剂可以随时间推移局部递送。在术后情形中，局部递送治疗剂可能优于局部应用。在这方面，USFDA批准的PROPEL
TM
系统(Intersect ENT,Menlo Park,CA,USA)是一种设计用于FESS后筛窦中的自膨胀的、可生物吸收的、类固醇洗脱支架。
[0012]专利技术简述
[0013]如本文使用的术语“鼻窦”和“鼻窦腔”指鼻窦腔和鼻腔，其包括例如上颚窦、前额窦和筛窦、窦口鼻道复合体、筛漏斗和蝶窦以及中鼻道(鼻窦腔)。
[0014]本专利技术描述了具有纤维基础和非纤维基础设计的各种鼻窦支架。这些设计方案在形式、尺寸和递送位置(即，上颚窦、前额窦、筛窦、蝶窦和中鼻道)方面不同。另外，治疗剂可以任选地包括在支架内，用于短时期或长时期局部递送。因此，这些支架可用于例如在手术调整的鼻窦空间或之前还没有进行手术调整的鼻窦空间中改善鼻窦开放。而且，这些支架可用于将局部治疗剂递送到这样的鼻窦空间，包括例如作为鼻窦手术(例如，FESS)替代的治疗程序的一部分，或者在某些实施方案中，在其他情形中作为FESS的术后护理的一部分。
[0015]在多个方面中，本专利技术涉及配置用于植入患者鼻窦腔的一般管状支架。如本文使用的“一般管状”包括圆形截面或非圆形(例如，椭圆形等)截面的空心形状和恒定直径或可变直径(例如，逐渐减小的直径，比如以空心平截头体)的空心形状。一般管状支架的两端都可以是开口的，一端可以是开口的且另一端是封闭的，或者两端都可以是封闭的。在本文描述的许多有益实施方案中，使用一般管状支架，其形状为空心圆筒(即，具有圆截面和恒定直径)，其中两端都是开口的)。所述支架可以具有纤维基础或非纤维基础结构，并且包括支架材料和任选的保形涂层，所述保形涂层包括至少部分地涂层所述支架材料的涂层材料。
[0016]支架材料可以或不可以包括治疗剂，例如选自在本文别处描述的治疗剂，以及其他可能性。
[0017]当支架包括治疗剂时，该支架可以提供多种释放曲线。
[0018]在某些实施方案中，当进行如下体外测定：其中当支架在旋转振荡器上温和振摇下在37℃浸没在含有2％wt％SDS的pH 7.4PBS缓冲溶液中时，所述支架可表现出一些累积释放特性，其中支架浸没在其中的缓冲溶液的体积是对应于支架中治疗剂总量的治疗剂的量处于缓冲溶液中饱和点(有时称为漏槽状态(sink conditions))的缓冲溶液体积的至少10倍，并且其中每周完全移除缓冲液进行定量且替换为新鲜缓冲液。
[0019]在某些实施方案中，在这样的体外条件中一周之后，所述支架可以显示出基于支架中治疗剂的总量计治疗剂的累积释放范围为1％或以下至70％或以上(例如，范围为1％至2％至5％至10％至15％至20％至25％至30％至35％至40％至45％至50％至55％至60％至65％至70％)(即，范围在任意两个前述数值之间)，有利地范围为2％至50％，更有利地范围为5％至30％。
[0020]可选地或另外，在某些实施方案中，在这样的体外条件中两周之后，所述支架可以
显示出基于支架中治疗剂的总量计治疗剂的累积释放范围为5％或以下至80％或以上(例如，范围为5％至7％至10％至15％至20％至25％至30％至3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.装载可植入支架的方法，包括：A)提供a)可植入支架，包含i)多个聚合链，其包括第一聚合物材料；ii)在所述聚合链上的涂层，其包含交联的弹性体；和iii)包含糠酸莫米松和第二聚合物材料的层，所述第二聚合物材料可以与第一聚合物材料相同或不同,其中所述可植入支架适应于符合中鼻道空间的形状；和b)递送导管，其被配置为以径向受限形状维持所述支架；以及B)将所述可植入支架装载到所述递送导管中，使得以径向受限形状维持所述支架。2.权利要求1的方法，其中所述第一聚合物材料包括聚(丙交酯
‑
共
‑
乙交酯)。3.权利要求1
‑
2任一项的方法，其中所述支架包括8至64个之间的聚合链。4.权利要求1的方法，其中所述多个聚合链被编织。5.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：莱拉医药公司，
类型：发明
国别省市：