一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成药物技术领域，具体涉及一种制备β

【技术实现步骤摘要】
一种
β
‑
烟酰胺核糖氯化物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成药物
，具体涉及一种β
‑
烟酰胺核糖氯化物的制备方法。

技术介绍

[0002]烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD
+
)是所有活生物体中许多酶催化的氧化还原反应的辅助因子，并且在细胞代谢过程中起着重要作用。烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺核糖转变为NAD
+
路径中最重要的中间体。有研究表明NMN与衰老相关疾病具有显著相关性，且口服NMN导致NAD
+
回升。β
‑
烟酰胺核糖氯化物(β
‑
NAC)是维生素B3的衍生物，它既可以用于合成NMN也可以作为NAD
+
降解反应的底物。β
‑
NAC不仅能够增强机体新陈代谢，延缓细胞衰老，还能作为营养补充剂具有神经保护作用，减缓神经元死亡。
[0003]目前β
‑
烟酰胺核糖氯化物的合成方法，主要有以下几种：
[0004](1)第一种方法：在专利CN109053838A中报道了用四乙酰核糖和烟酸乙酯为原料合成β
‑
烟酰胺核糖氯化物的路线：
[0005][0006]按照该制备方法制备得到的产品的纯度为97％左右，收率为64～80％。
[0007](2)第二种方法：在专利CN111909229A中报道了以N
‑
三甲基硅基烟酰胺和四乙酰核糖为原料制备β
‑/>烟酰胺核糖氯化物的方法：
[0008][0009]按照该制备方法制备得到的产品的收率为63.9～68.1％。
[0010]现有的β
‑
烟酰胺核糖氯化物的合成方法都存在步骤长，后处理繁琐，纯化困难的问题，限制了它们在工业上的生产应用。

技术实现思路

[0011]有鉴于此，本专利技术提供了一种制备β
‑
烟酰胺核糖氯化物的方法，按照本专利技术提供的制备方法制备β
‑
烟酰胺核糖氯化物的收率较高，适合工业化生产。
[0012]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种β
‑
烟酰胺核糖氯化物的制备方法，包括以下步骤：
[0013]将四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到氯化反应溶液，所述氯化反应溶液中含有具有式I所示结构的第一中间体；
[0014]将所述氯化反应溶液、烟酰胺和第一有机溶剂混合，进行核糖化反应，得到具有式II所示结构的第二中间体；
[0015]将所述具有式II所示结构的第二中间体、氨甲醇溶液和第二有机溶剂混合，进行脱乙酰基反应，得到所述β
‑
烟酰胺核糖氯化物；
[0016][0017]优选地，所述氯化反应的时间为8～16h。
[0018]优选地，所述四乙酰核糖溶液中的四乙酰核糖与烟酰胺的摩尔比为(1～5):1。
[0019]优选地，所述四乙酰核糖溶液中的溶剂和第一有机溶剂相同，为二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈或四氢呋喃。
[0020]优选地，所述四乙酰核糖溶液中的四乙酰核糖与氨甲醇溶液中氨水的摩尔比为1:(1～3)。
[0021]优选地，所述核糖化反应的时间为8～16h。
[0022]优选地，所述核糖化反应后还包括将所得核糖化反应液依次进行过滤、浓缩、用第一有机溶剂溶解和重结晶，所述重结晶使用的有机溶剂为正丁醇、丁酮、乙酸乙酯或乙酸丁酯。
[0023]优选地，所述脱乙酰基反应的温度为
‑
5～8℃，时间为6～24h。
[0024]优选地，所述第二有机溶剂为乙醚、正丙醇、乙醇或甲醇。
[0025]优选地，所述脱乙酰基反应后还包括将所得脱乙酰基反应产物依次进行旋蒸、第四有机溶剂洗涤、减压蒸去有机溶剂、用第五有机溶剂重结晶，所述第四有机溶剂为正丁醇、丁酮、乙酸乙酯或乙酸丁酯，所述第五有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈或乙醚。
[0026]本专利技术提供了一种制备β
‑
烟酰胺核糖氯化物的方法，包括以下步骤：将四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到氯化反应溶液，所述氯化反应溶液中含有具有式I所示结构的第一中间体；将所述氯化反应溶液、烟酰胺和第一有机溶剂混合，进行核糖化反应，得到具有式II所示结构的第二中间体；将所述具有式II所示结构的第二中间体、氨甲醇溶液和第二有机溶剂混合，进行脱乙酰基反应，得到所述β
‑
烟酰胺核糖氯化物；
[0027][0028]按照本专利技术提供的制备方法制备得到的β
‑
烟酰胺核糖氯化物具有较高的产率；本专利技术提供的制备方法操作简单、原料易得、合成路径短，适合工业化生产。
[0029]进一步地，部分提供的制备方法反应条件温和，副反应少，且副产物易于分离去除。
附图说明
[0030]图1为实施例1制备得到的三乙酰基烟酰胺核糖氯盐的1H
‑
NMR图；
[0031]图2为实施例1制备得到的β
‑
烟酰胺核苷氯化物的1H
‑
NMR图。
具体实施方式
[0032]本专利技术提供了一种制备β
‑
烟酰胺核糖氯化物的方法，包括以下步骤：
[0033]将四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到氯化反应溶液，所述氯化反应溶液中含有具有式I所示结构的第一中间体；
[0034]将所述氯化反应溶液、烟酰胺和第一有机溶剂混合，进行核糖化反应，得到具有式II所示结构的第二中间体；
[0035]将所述具有式II所示结构的第二中间体、氨甲醇溶液和第二有机溶剂混合，进行脱乙酰基反应，得到所述β
‑
烟酰胺核糖氯化物；
[0036][0037]在本专利技术中，若无特殊说明，使用的原料均为本领域市售商品。
[0038]本专利技术制备所述β
‑
烟酰胺核糖氯化物的原理如式1所示：
[0039][0040]本专利技术将四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到氯化反应溶液，所述氯化反应溶液中含有具有式I所示结构的第一中间体。
[0041]本专利技术优选将四乙酰核糖溶解于有机溶剂中，得到四乙酰核糖溶液。在本专利技术中，所述有机溶剂优选包括二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈或四氢呋喃，更优选为乙腈。在本专利技术中，所述四乙酰核糖溶液的质量浓度优选为2.9～4g/mL，更优选为3.1～3.5g/mL。本专利技术对所述溶解无特殊限定，只要能够溶解完全即可。
[0042]得到四乙酰核糖溶液后，本专利技术将所述四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到第一中间体。
[0043]在本专利技术中，所述氯化氢饱和溶液的溶剂优选包括乙醇、乙酸乙酯、环戊基甲醚或二氧六环，更优选为乙醇或二氧六环。
[0044]在本专利技术中，所述四乙酰核糖溶液中的四乙酰核糖与氯化氢饱和溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种β
‑
烟酰胺核糖氯化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将四乙酰核糖溶液和氯化氢饱和溶液混合，进行氯化反应，得到氯化反应溶液，所述氯化反应溶液中含有具有式I所示结构的第一中间体；将所述氯化反应溶液、烟酰胺和第一有机溶剂混合，进行核糖化反应，得到具有式II所示结构的第二中间体；将所述具有式II所示结构的第二中间体、氨甲醇溶液和第二有机溶剂混合，进行脱乙酰基反应，得到所述β
‑
烟酰胺核糖氯化物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氯化反应的时间为8～16h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四乙酰核糖溶液中的四乙酰核糖与烟酰胺的摩尔比为(1～5):1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四乙酰核糖溶液中的溶剂和第一有机溶剂相同，为二氯甲烷、氯仿、甲醇、乙腈或四氢呋喃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四乙酰核...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤须崇，赵应伟，曹丽平，
申请(专利权)人：八叶草健康产业研究院厦门有限公司，
类型：发明
国别省市：