一种低能热稳定的脂质体纳米粒及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于纳米粒技术领域，本发明专利技术公开了一种低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，通过将脂质体药物柚皮素或透明质酸包裹在卵磷脂加载的表面活性剂溶液中，形成的纳米包裹脂质体药物的纳米粒，提高了脂质体纳米粒的稳定性。本发明专利技术提供的脂质体纳米粒，有持续缓效释放和经皮渗透的良好效果，作用于皮肤部位的滞留时间增长，提高了脂质体药物的生物利用度，在40℃下保持30天其形态和粒径均未见明显变化，50℃下保持15天其形态和粒径均未见明显变化，稳定性良好。本发明专利技术还提供了所述脂质体纳米粒在制备化妆品和药物中的应用，对发展缓释效果好，热力学稳定，且经皮渗透效果好的脂质体纳米粒具有重要意义。体纳米粒具有重要意义。体纳米粒具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
一种低能热稳定的脂质体纳米粒及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及纳米粒
，尤其涉及一种低能热稳定的脂质体纳米粒及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]近20年内，纳米乳的研究得到了跨越式发展。纳米乳作为载体具备以下优势：稳定性好，有良好的渗透性。作为不稳定的传统乳液和囊泡的替代物。这些优点使得纳米乳在美容业、农业、化工业、药剂学等领域得到了广泛应用。纳米乳自组装形成的特点是体系中的自由能的降低和低的表面张力。纳米乳在个人护肤品和化妆品中的应用主要是为了增加难溶活性物质的溶解度。乳液根据粒径的大小可以分为：传统乳液：粒径介于100nm～100μm，体系具有比较高的自由能、热力学不稳定。能强烈的折射光波。纳米乳：粒径介于10～200nm，虽然纳米乳粒径小，有较好的稳定性。纳米乳粒径小于光波长，呈现半透明状。但该体系在较高温度下例如高于40℃后依然是热力学不稳定体系。
[0003]柚皮素是柚皮甙的甙元，属二氢黄酮类化合物，具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌抗肿瘤、抑制肺纤维化、预防和治疗肝病、抑制血小板凝结、抗动脉粥样硬化等作用，可被广泛地应用于医药、食品等领域。
[0004]透明质酸是一种酸性粘多糖，透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。人类皮肤成熟和老化过程也随着透明质酸的含量和新陈代谢而变化，它可以改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂。将其用于化妆品中，能起到独特的保护皮肤作用，可保持皮肤滋润光滑，细腻柔嫩，富有弹性，具有防皱、抗皱、恢复皮肤生理功能的作用。
[0005]卵磷脂(LC)是胆碱的一种，是一种重要的营养物质。可为皮肤提供充分的水和氧气，使皮肤变得光滑柔润；人体如果缺乏卵磷脂，就会降低皮肤细胞的再生能力，导致皮肤粗糙、有皱纹，如能适当摄取卵磷脂，皮肤再生活力就可以得到保障，皮肤就会更有光泽，且卵磷脂具有良好的亲水性和亲油性，利于渗透作用。卵磷脂作为天然纳米载体更安全、具有更好的生物活性。并广泛应用于化妆品和药物的载体中。
[0006]但是，现有技术中以柚皮素制备而成的脂质体纳米粒在较高温度下例如高于40℃后的热力学稳定性差，在应用时还存在缓释效果差、经皮渗透能力弱等问题。而透明质酸通常用来修饰载体，其同样存在在较高温度下热力学稳定性差，应用时缓释效果差、经皮渗透能力弱的问题。因此，开发缓释效果好，热力学稳定，且经皮渗透效果好的脂质体纳米粒成为必要。

技术实现思路

[0007]有鉴于此，本专利技术提供了一种低能热稳定的脂质体纳米粒及其制备方法与应用，本专利技术将脂质体药物柚皮素或透明质酸包裹在卵磷脂加载的表面活性剂中，使得得到的脂
质体纳米粒在40～50℃依然有良好的稳定性和生物学活性，克服了现有技术中的不足。
[0008]为了达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0009]本专利技术提供一种低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，包含以下步骤：
[0010](1)将表面活性剂与脂质体药物溶液混合，得到第一混合液；
[0011](2)将卵磷脂溶解在乙醇溶液中，得到卵磷脂混合液；
[0012](3)将步骤(1)所得第一混合液和步骤(2)所得卵磷脂混合液混合，得第二混合液，将第二混合液逐滴加入水中，搅拌至无分层状态，得第三混合液；
[0013](4)将步骤(3)所得第三混合液进行纯化，之后进行离心处理，最后收集底物得到低能热稳定的脂质体纳米粒。
[0014]作为优选，所述步骤(1)中脂质体药物溶液为通过二甲基亚砜增溶得到的柚皮素溶液或通过聚丁二酸丁二醇酯增溶得到的透明质酸溶液；所述柚皮素溶液的浓度为1～50mg/mL，透明质酸溶液的浓度为1～20mg/mL。
[0015]作为优选，所述步骤(1)中表面活性剂为聚乙二醇，所述表面活性剂的分子量为300～4000kDa，所述表面活性剂与脂质体药物的质量比为0.2～6∶4。
[0016]作为优选，所述步骤(2)中乙醇溶液中乙醇的质量分数为70～80％；所述卵磷脂混合液的浓度为10～500mg/mL。
[0017]作为优选，所述步骤(3)中脂质体药物和卵磷脂的质量比为1∶1～10，所述水为纯化水，所述水与第二混合液的体积比为1～10∶0.065。
[0018]作为优选，所述步骤(4)中纯化是将最终混合液进行超滤，所述步骤(4)中离心速率为1000～3000rpm，离心时间为6～10min。
[0019]本专利技术还提供了所述制备方法得到的低能热稳定的脂质体纳米粒。
[0020]本专利技术还提供了所述低能热稳定的脂质体纳米粒在制备化妆品和药物中的应用。
[0021]作为优选，所述化妆品为面膜、乳液或面霜；所述药物为抑制疤痕的乳膏或软膏。
[0022]经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0023]本专利技术通过将脂质体药物柚皮素或透明质酸包裹在卵磷脂加载的表面活性剂溶液中，形成的纳米包裹脂质体药物的纳米粒，有持续缓效释放和经皮渗透的良好效果，作用于皮肤部位的滞留时间增长，提高了脂质体药物的生物利用度；开发得到的纳米包裹脂质体药物的纳米粒质量稳定，通过激光粒度仪的检测可知，所得脂质体纳米粒在40℃下保持30天其形态和粒径均未见明显变化，50℃下保持15天其形态和粒径均未见明显变化，稳定性良好。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0025]图1为本专利技术实施例1所用卵磷脂混合液中的卵磷脂纳米粒载体的粒径检测结果；
[0026]图2为本专利技术实施例1所得柚皮素纳米粒的粒径检测结果；
[0027]图3为本专利技术实施例2所得透明质酸纳米粒的粒径检测结果；
[0028]图4为本专利技术实施例2所得透明质酸纳米粒在40℃、50℃下分别放置30天、15天的稳定性实验结果。
具体实施方式
[0029]本专利技术提供一种低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，包含以下步骤：
[0030](1)将表面活性剂与脂质体药物溶液混合，得到第一混合液；
[0031](2)将卵磷脂溶解在乙醇溶液中，得到卵磷脂混合液；
[0032](3)将步骤(1)所得第一混合液和步骤(2)所得卵磷脂混合液混合，得第二混合液，将第二混合液逐滴加入水中，搅拌至无分层状态，得第三混合液；
[0033](4)将步骤(3)所得第三混合液进行纯化，之后进行离心处理，最后收集底物得到低能热稳定的脂质体纳米粒。
[0034]在本专利技术中，所述步骤(1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)将表面活性剂与脂质体药物溶液混合，得到第一混合液；(2)将卵磷脂溶解在乙醇溶液中，得到卵磷脂混合液；(3)将步骤(1)所得第一混合液和步骤(2)所得卵磷脂混合液混合，得第二混合液，将第二混合液逐滴加入水中，搅拌至无分层状态，得第三混合液；(4)将步骤(3)所得第三混合液进行纯化，之后进行离心处理，最后收集底物得到低能热稳定的脂质体纳米粒。2.根据权利要求1所述的低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中脂质体药物溶液为通过二甲基亚砜增溶得到的柚皮素溶液或通过聚丁二酸丁二醇酯增溶得到的透明质酸溶液。3.根据权利要求2所述的低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，其特征在于，所述柚皮素溶液的浓度为1～50mg/mL，透明质酸溶液的浓度为1～20mg/mL。4.根据权利要求1所述的低能热稳定的脂质体纳米粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中表面活性剂为聚乙二醇，所述表面活性剂的分子量为300～4000kDa，所述表面活性...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雯，
申请(专利权)人：江西科技师范大学，
类型：发明
国别省市：