治疗癌症的方法和组合物技术

一方面，提供用于治疗瘤形成例如实体瘤的方法和组合物，所述方法和组合物包含a)粒细胞集落刺激因子(G

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的方法和组合物
[0001]参考“序列表”、表格或作为ASCII文件提交的计算机程序列表附录
[0002]于文件055312
‑
578F01WO_SL.txt中编写的序列表，创建于2019年1月16日，1,703字节，机器规格IBM
‑
PC，MS Windows操作系统，通过引用并入本文。


[0003]一方面，提供用于治疗瘤形成(neoplasia)，例如肿瘤的方法和组合物，所述方法和组合物包含a)粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)化合物和b)单乙酰基二酰基甘油化合物，例如1
‑
棕榈酰
‑2‑
亚麻油酰
‑3‑
乙酰甘油(PLAG)。

技术介绍

[0004]癌症的特征是异常且不受控制的细胞生长。癌症可以涉及体内的任何组织，并且可以扩散到起源组织之外。不受控制的增殖和其他细胞异常可导致癌性肿瘤的形成。肿瘤可以破坏其起源组织和其功能，并且当癌细胞发生转移时，继发性肿瘤可以在原发生长部位附近或不同部位发展。癌症的病因与各种化学物质，病毒，细菌和环境暴露有关。
[0005]当前的癌症疗法，例如放射治疗和各种化学疗法，已经造成严重的毒性和其他副作用。其中，粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)的使用导致作为靶标去除的癌性肿瘤的非期望的生长。参见，例如，Voloshin等人，Blood，118(12):3426
‑
3435(2011)。
[0006]因此，希望有改进的癌症疗法。

技术实现思路

[0007]一方面，我们现在提供用于治疗和预防癌症患者的新疗法。
[0008]在特定方面，提供用于减少或抑制患者肿瘤生长的方法和组合物，包括已经接受或将接受粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)化合物的患者。
[0009]一方面，本方法包含对受试者例如患有肿瘤或其他瘤形成的人施用治疗有效量的：
[0010]a)粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)化合物；和
[0011]b)式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物：
[0012][0013]其中，R1和R2独立地是包含14至20个碳原子的脂肪酸基团。a)G
‑
CSF化合物和式(1)的b)单乙酰基二酰基甘油化合物以组合或其他协调方式适当地施用于患者。
[0014]在优选的方面，所述b)单乙酰基二酰基甘油是式2化合物:
[0015][0016]所述式(2)化合物也称为PLAG(1
‑
棕榈酰基
‑2‑
亚麻油酰基
‑3‑
乙酰甘油)或EC
‑
18。
[0017]重要的是，我们现在发现使用单乙酰基二酰基甘油化合物如PLAG可以减少癌症肿瘤体积。当患者正在接受G
‑
CSF化合物治疗时，可能会发生这种肿瘤体积癌症减少，与在没有与单乙酰基二酰基甘油化合物联合施用的情况下，用G
‑
CSF化合物治疗可能发生的肿瘤体积增加形成对比。参见下面的实施例1的结果。
[0018]另一方面，还向受试者施用不同于a)G
‑
CSF化合物的c)另外的化疗剂和b)式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物。例如，所述不同的化疗剂可以是环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉素(doxorubicin)、依托泊苷(etoposide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、美司钠(mesna)、顺铂(cisplatin)、吉西他滨(gemcitabine)和/或他莫昔芬(tamoxifen)，或一种或多种的其他化疗剂。
[0019]在某些方面，在将式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物与G
‑
CSF化合物一起协同施用之前，受试者将预先接受G
‑
CSF化合物的治疗，但没有使用式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物。例如，患者可能已经在不施用单乙酰基二酰基甘油化合物的状态下接受结合化疗方案的G
‑
CSF治疗。在此类G
‑
CSF疗法的1、2、3、4、5、6或7天、或2、3或4周或更长时间后，可将式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物，例如PLAG配合持续的G
‑
CSF施用下施用于患者。
[0020]另一方面，提供包含a)粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)化合物和b)单乙酰基二酰基甘油化合物例如PLAG(1
‑
棕榈酰基
‑2‑
亚麻油酰基
‑3‑
乙酰甘油)的药物组合物。优选的药物组合物适用于治疗受试者的癌症，包括实体瘤。
[0021]又一方面，提供用于治疗或预防包括实体瘤在内的瘤形成的试剂盒。本专利技术的试剂盒可适当地包含a)粒细胞集落刺激因子(G
‑
CSF)化合物；b)单乙酰基二酰基甘油化合物，例如PLAG(1
‑
棕榈酰基
‑2‑
亚麻油酰基
‑3‑
乙酰甘油)。优选地，试剂盒将包含治疗有效量的G
‑
CSF化合物和单乙酰基二酰基甘油化合物，例如PLAG。优选的试剂盒还可以包含使用PLAG和G
‑
CSF化合物治疗癌症，例如实体瘤的说明。所述说明可以适当地采用书面形式，包括作为产品的标签。
附图说明
[0022]图1A是为了评估EC
‑
18与G
‑
CSF的组合在荷瘤小鼠(tumor
‑
bearing mice)中的作用的实验方案。对照组用PBS处理(4只小鼠，对照)，实验组为用G
‑
CSF施用组(5只小鼠，PEG
‑
G
‑
CSF)、吉西他滨施用组(5只小鼠，吉西他滨)、G
‑
CSF和吉西他滨联合施用组(5只小鼠，Gem+PEG)和EC
‑
18联合施用组(5只小鼠，Gem+PEG+EC
‑
18)。
[0023]图1B显示图1A实验中的小鼠的体重，肿瘤重量，肿瘤重量与体重的比率以及脾脏重量的变化。
[0024]图1C显示图1A实验中荷瘤小鼠的肿瘤照片。
[0025]图2A显示图1A实验中荷瘤小鼠的肿瘤大小。
[0026]图2B是表示图2A中曲线的数值的表。
[0027]图3A
‑
3B显示通过PLAG处理对TAN((肿瘤相关嗜中性粒细胞)和G
‑
CSF共培养物(co
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culture)中的乳腺癌细胞的异常转移的抑制。图3A显示在TAN和G
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CSF共培养物的环境中，PLAG处理对乳腺癌细胞移动性的减少是有效的。细胞骨架表现出绿色萤光，细胞核被PI染色。图3B显示细胞侵入试验(transwell invasi本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有癌症的受试者的方法，包含：向受试者施用：a)粒细胞集落刺激因子(G
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CSF)化合物；以及b)式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物：其中，R1和R2独立地是包含14至20个碳原子的脂肪酸基团。2.一种减少患有实体瘤的受试者的肿瘤体积的方法，包含：向患有肿瘤的受试者施用有效量的式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物：其中，R1和R2独立地是包含14至20个碳原子的脂肪酸基团，并且其中肿瘤的体积减小。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述单乙酰基二酰基甘油化合物是式2的化合物：4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述受试者先前已经用所述G
‑
CSF化合物进行治疗但没有用所述式(1)的单乙酰基二酰基甘油化合物进行治疗。5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙基永，J，
申请(专利权)人：ENZYCHEM生命科学株式会社，
类型：发明
国别省市：