lncRNASLC25A21-AS1在作为食管鳞癌标志物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了lncRNA SLC25A21

【技术实现步骤摘要】
lncRNA SLC25A21
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AS1在作为食管鳞癌标志物中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，尤其涉及lncRNA SLC25A21
‑
AS1在作为食管鳞癌标志物中的应用。

技术介绍

[0002]食管癌是世界范围内较为常见的恶性肿瘤，我国的食管癌以食管鳞癌最为常见，由于其恶性程度高，患者预后通常较差。因此，明确食管鳞癌的发病机制和影响因素则显得十分必要。近年来，随着生活水平的提高，肥胖和与之相关的代谢综合征的发病率显著升高，且已有报道其与多种肿瘤的发生和发展十分密切，这其中也包括食管鳞癌。
[0003]之前的研究虽提示代谢综合征与食管鳞癌患者预后相关，但考虑到代谢综合征的影响因素十分复杂，因此，拟通过高脂饮食来构建肥胖动物模型，进而探索高脂饮食(High
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fat diets,HFD)及所形成的高脂微环境对食管鳞癌的影响。
[0004]LncRNA是不编码蛋白且转录本长度超过200nt的长链非编码RNA，占总RNA的比例约为4％
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9％,具有保守的二级结构，不同的剪切和亚细胞定位。

技术实现思路

[0005]本专利技术一个目的是提供检测LncRNA SLC25A21
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AS1表达量的物质的功能。
[0006]本专利技术提供了检测LncRNA SLC25A21
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AS1表达量的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：
[0007](1)预测食管鳞癌患者预后状态；
[0008](2)预测食管鳞癌患者术后无复发生存率的高低；
[0009](3)预测食管鳞癌患者术后整体生存率的高低；
[0010](4)预测食管鳞癌患者肿瘤分化程度的高低；
[0011]所述LncRNA SLC25A21
‑
AS1的核苷酸序列为序列表中序列1。
[0012]上述预后状态体现在术后无复发生存率或术后整体生存率。
[0013]上述LncRNA SLC25A21
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AS1作为标志物在开发预测食管鳞癌预后状态的试剂中的应用也是本专利技术保护的范围。
[0014]上述检测LncRNA SLC25A21
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AS1表达量为检测食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1表达量；
[0015]上述LncRNA SLC25A21
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AS1作为标志物为食管鳞癌细胞中的LncRNA SLC25A21
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AS1作为标志物。
[0016]本专利技术另一个目的是提供抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1表达的物质的应用。
[0017]本专利技术提供的抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
‑
AS1表达的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品或制备治疗或抑制如下2)
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5)任一种导致的疾病中的应用：
[0018]1)治疗或抑制食管鳞癌；
[0019]2)抑制食管鳞癌细胞增殖；
[0020]3)促进食管鳞癌细胞凋亡；
[0021]4)抑制食管鳞癌细胞迁移；
[0022]5)抑制食管鳞癌细胞在肺组织中的定植。
[0023]上述应用中，所述抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1表达的物质为高脂饮食、棕榈酸和/或干扰LncRNA SLC25A21
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AS1表达的shRNA。
[0024]上述抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1表达是通过抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1的表达。
[0025]本专利技术还有一个目的是提供一种具有如下至少一种功能的产品。
[0026]本专利技术提供的产品，其为干扰LncRNA SLC25A21
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AS1表达的shRNA；
[0027]所述shRNA的核苷酸序列为序列表中序列2或序列3；
[0028]1)治疗或抑制食管鳞癌；
[0029]2)抑制食管鳞癌细胞增殖；
[0030]3)促进食管鳞癌细胞凋亡；
[0031]4)抑制食管鳞癌细胞迁移；
[0032]5)抑制食管鳞癌细胞在肺组织中的定植。
[0033]高脂饮食或棕榈酸在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用也是本专利技术保护的范围：
[0034]1)治疗或抑制食管鳞癌；
[0035]2)抑制食管鳞癌细胞增殖；
[0036]3)促进食管鳞癌细胞凋亡；
[0037]4)抑制食管鳞癌细胞迁移；
[0038]5)抑制食管鳞癌细胞在肺组织中的定植。
[0039]上述应用中，所述高脂饮食中60％脂肪供能。
[0040]LncRNA SLC25A21
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AS1在制备用于筛选食管鳞癌细胞治疗药物的模型中的应用也是本专利技术保护的范围；
[0041]所述LncRNA SLC25A21
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AS1的核苷酸序列为序列表中序列1。
[0042]LncRNA SLC25A21
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AS1能促进NPM1蛋白与c
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Myc蛋白存在相互作用，进而促进c
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Myc下游靶点的基因转录与活化来参与肿瘤的发展。
[0043]本专利技术的实验证明，高脂饮食能抑制裸鼠中食管鳞癌细胞皮下瘤的生长，且高脂饮食中的棕榈酸能通过下调lncRNA SLC25A21
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AS1的表达起到抑制作用。lncRNA SLC25A21
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AS1作为一种促肿瘤发展的lncRNA,能通过多种途径影响食管鳞癌的进展，能增强细胞核中NPM1/c
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Myc蛋白的相互作用，提示lncRNA SLC25A21
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AS1的多功能特性，但在高脂饮食或棕榈酸的影响下表达下调。此外，通过数据库分析以及组织芯片验证均证实lncRNA SLC25A21
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AS1的表达水平与肿瘤分化、TNM分期和总体生存预后呈显著的相关性，提示其可能作为食管鳞癌的预后标志物以及潜在的治疗靶点。
附图说明
[0044]图1为高脂饮食对裸鼠体重及血生化相关指标的影响。
[0045]图2为高脂饮食对裸鼠皮下瘤生长的影响。
[0046]图3为靶向代谢组学分析和三种脂肪酸对食管鳞癌细胞增殖的影响。
[0047]图4为棕榈酸对食管鳞癌细胞迁移、调亡及脂毒性的影响；A图：不同浓度的棕榈酸PA对食管鳞癌细胞迁移能力具有抑制作用，t检验进行统计分析；B图：不同浓度的棕榈酸PA能诱导食管鳞癌细胞发生调亡，实验方法为AnnexinV
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测LncRNA SLC25A21
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AS1表达量的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品中的应用：(1)预测或辅助预测食管鳞癌患者预后状态；(2)预测或辅助预测食管鳞癌患者术后无复发生存率的高低；(3)预测或辅助预测食管鳞癌患者术后整体生存率的高低；(4)预测或辅助预测食管鳞癌患者肿瘤分化程度的高低；所述LncRNA SLC25A21
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AS1的核苷酸序列为序列表中序列1。2.LncRNA SLC25A21
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AS1作为标志物在开发预测或辅助预测食管鳞癌预后状态的试剂中的应用。3.抑制食管鳞癌细胞中LncRNA SLC25A21
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AS1表达的物质在如下至少一种或制备具有如下至少一种功能的产品或制备治疗或抑制如下2)
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5)任一种导致的疾病中的应用：1)治疗或抑制食管鳞癌；2)抑制食管鳞癌细胞增殖；3)促进食管鳞癌细胞凋亡；4)抑制食管鳞癌细胞迁移；5)抑制食管鳞癌细胞在肺组织中的定植。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫捷，李春香，刘宇，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：