一种粘附性药物微载体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种粘附性药物微载体的制备方法，包括：配制载体溶液，并混合特定比例的听力保护性药物，制作液滴，并实现听力保护性药物的装载；固化制备的乳液液滴，并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构，得到药物微载体粗品；清洗，得到粘附性药物微载体。与现有技术相比，本发明专利技术通过对微载体表面理化性质和微纳结构的调控来增强其粘附性，应用于鼓室注射时，使该药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜，所负载的药物成份通过微载体的自然降解缓慢释放，药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜，能有效减少药物经咽鼓管丢失，增加药物缓释时间，提高进入内耳的药物浓度，具有药物缓释时间久、药物损失少、效果显著等优点。效果显著等优点。效果显著等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种粘附性药物微载体的制备方法


[0001]本专利技术涉及生物材料及转化医学领域，尤其是涉及一种粘附性药物微载体的制备方法。

技术介绍

[0002]鼓室注射是获得性耳聋常用的治疗方法之一，药物主要通过圆窗膜运输至内耳。鼓室注射可提高内耳局部药物浓度，提高药物吸收率，减少地塞米松等保护性药物对全身的副作用，是一种安全有效的治疗方式。
[0003]药物微载体因为其能定向递送和持续释放，从而避免药物的迅速流失，提高药物利用率。因此，药物微载体鼓室注射治疗获得性耳聋，通过材料的自然降解，可在中耳腔中持续释放听力保护性药物，实现单次注射即达到持续治疗听力下降的目的，具有较高的临床运用价值。然而，目前药物微载体表面结构单一、理化性质简单、功能单一，容易从给药位点脱落甚至被快速降解或排泄流失，这使得药物作用时间过短，不能使药物微载体中的药物发挥最大化作用。
[0004]因此，用于鼓室注射治疗获得性耳聋的新型药物微载体有待开发。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种粘附性药物微载体的制备方法，通过对微载体表面理化性质和微纳结构的调控来增强其粘附性，可解决传统的药物微载体表面结构单一、理化性质简单、功能单一、对圆窗膜黏附性不够理想、作用于圆窗膜的药物少、难以快速跨越圆窗膜屏障、容易脱落经咽鼓管流失、在中耳腔停留时间短的缺点。
[0006]本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0007]本申请的目的是保护一种粘附性药物微载体的制备方法，包括以下步骤：
[0008]S1：配制载体溶液，并混合特定比例的听力保护性药物，制作液滴，并实现听力保护性药物的装载；
[0009]S2：固化S1中制备的乳液液滴，并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构，得到药物微载体粗品；
[0010]S3：对药物微载体粗品进行清洗，得到粘附性药物微载体。
[0011]进一步地，S1中通过搅拌、机械震荡、微流控中的一种方式制作乳液液滴。
[0012]进一步地，S1中通过原位包裹、多孔吸附、静电吸引、基团反应中的一种方式进行装载。
[0013]作为本技术方案的一种实施方式，S1中所述载体溶液为具粘附性的生物相容性材料，即通过自身具有粘附性的材料作为基底材料，制作具有粘附性的药物微载体。
[0014]进一步地，S1中可聚合高分子预聚物溶液为甲基丙烯酸酯明胶(Gel
‑
MA)。
[0015]作为本技术方案的另一种实施方式，S2中所述载体溶液在固化过程中原位生成的
表面微纳结构包括：花粉结构和/或花瓣结构，以此通过增加微载体表面的摩擦力和毛细作用、机械锁等增加药物微载体的粘附性。
[0016]进一步地，S2中通过溶剂蒸发/交换诱导高分子在液液界面发生相分离，使液滴在固化过程中生成不规则的凸起状花粉样或花瓣样表面微纳结构。
[0017]作为本技术方案的另一种实施方式，S3中在清洗过程中对得到的药物微载体进行表面化学修饰，对微载体表面修饰具有组织黏附特性的物质。
[0018]进一步地，所述具有组织黏附特性的物质为聚多巴胺、卡波姆中的一种，使其通过氢键、亲疏水相互作用等发挥黏附效果。
[0019]进一步地，所述具有组织黏附特性的物质为聚多巴胺。
[0020]与现有技术相比，本专利技术具有以下技术优势：
[0021](1)本专利技术设计了一种具有粘附性的新型药物微载体，可以使药物微载体粘附于圆窗膜和中耳粘膜，增加微载体在中耳腔的停留时间，提高药物微载体对获得性耳聋的疗效。
[0022](2)本专利技术设计了一种通过制备具有微刺型花粉样微纳结构的粘附性药物微载体，增加了药物微载体的比表面积，增加了药物微载体对软湿界面的粘附性。
[0023](3)本专利技术设计了一种通过对微载体表面包被具有粘附性的聚多巴胺，使其通过氢键、疏水相互作用等发挥黏附效果，制备具有粘附性的药物微载体用于鼓室注射治疗获得性耳聋。
附图说明
[0024]图1具有粘附性的药物微载体示意图；
[0025]图2具有粘附性的药物微载体通过鼓室注射粘附于中耳粘膜和圆窗膜示意图。
具体实施方式
[0026]从本技术方案的构思上进行分析，本技术方案在传统药物微载体的基础上通过改变药物微载体的表面理化性质，增强软湿生物组织界面的粘附性，可增强通过鼓室注射治疗获得性耳聋的药物微载体的功能。
[0027]本技术方案中微载体的粘附性可以通过三个方面完成：使用生物相容性好的粘附性材料作为微载体的基底材料；通过诱导高分子的界面相分离使微载体表面呈现微刺型花粉样结构，可增加微载体与组织界面的摩擦力和机械锁；通过对微载体表面包被具有粘附性的聚多巴胺等成分，使得药物微载体具有更强的粘附性。本技术方案中药物装载的方法主要包括原位装载、多孔吸附、静电吸引或基团反应等方法。
[0028]本技术方案提供的一种粘附性药物微载体当其在鼓室注射中进行应用时，所述粘附性药物微载体的特征在于其能有效的粘附于圆窗膜及中耳粘膜上，延长药物微载体在中耳腔的停留时间，增加内耳中听力保护性药物的浓度，提高听力保护性药物的治疗作用，对后天性耳聋进行持续性治疗。
[0029]本技术方案中粘附性药物微载体通过鼓室注射治疗获得性听力损失的方法通过以下步骤：
[0030](1)粘附性药物微载体的制备：
[0031]根据需求配制可聚合高分子预聚物溶液，混合一定比例的听力保护性药物；通过搅拌、机械震荡、微流控等技术制作乳液液滴；通过光照、溶剂挥发、温度诱导相变等过程固化乳液液滴并在固化过程中原位生成一定的表面微纳结构；固化完成后通过无水乙醇和超纯水等多次漂洗去除残留的溶剂，根据药物微载体的特性对其进一步进行表面化学修饰，浸泡于一定浓度的聚多巴胺溶液过夜，干燥后保存在容器中。
[0032](2)粘附性药物微载体通过鼓室注射的步骤：
[0033]将干燥后的药物微载体与生理盐水按比例混合，超声震荡混匀，注入到注射器中，在耳内镜或显微镜的引导下于鼓膜前上象限刺破鼓膜，用针头稍扩大穿刺孔利于中耳腔气压与外界气压平衡，把药物微载体
‑
生理盐水混合液缓慢注射到中耳腔内。
[0034]在一个较佳实例中，所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，所述粘附性药物微载体选自生物相容性好、可降解的明胶甲基丙烯酸酯(GelMA)，原位装载听力保护性药物地塞米松磷酸钠；并混合一定比例的HMPP。
[0035]在一个较佳实例中，所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，所述的粘附性新型药物微载体的表面为花粉样表面微纳结构。
[0036]在一个较佳实例中，所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，所述药物微载体表面覆盖了一层具有更强粘附性的聚多巴胺。
[0037]其中尤为重要的是，本技术方案中药物微载体的粘附性可通过以下几个方面实现：
[0038](1)利用材料本身粘附性：利用自身本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种粘附性药物微载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：配制载体溶液，并混合特定比例的听力保护性药物，制作液滴，并实现听力保护性药物的装载；S2：固化S1中制备的乳液液滴，并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构，得到药物微载体粗品；S3：对药物微载体粗品进行清洗，得到粘附性药物微载体。2.根据权利要求1所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，其特征在于，S1中通过搅拌、机械震荡、微流控中的一种方式制作乳液液滴。3.根据权利要求1所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，其特征在于，S1中通过原位包裹、多孔吸附、静电吸引、基团反应中的一种方式进行装载。4.根据权利要求1所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，其特征在于，S1中所述载体溶液为具粘附性的生物相容性材料。5.根据权利要求4所述的一种粘附性药物微载体的制备方法，其特征在于，S1中可聚合高分子预聚物溶液为甲基丙烯酸酯明胶。6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：商珞然，王家莉，汪巧，舒易来，王武庆，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：