抗肿瘤多肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，具体地，本发明专利技术涉及一种抗肿瘤多肽及其用途。本发明专利技术提供一种抗肿瘤多肽，其包括MDX1VDQSAVGFEYQGX2TEX3HASQX4GX5TX6X7VQX8EPAPGAPMGX9VTAT或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；其中，X1、X6、X9选自R或Q；X2、X3、X4、X5、X7、X8选自K或Q。该多肽显著抑制人肺癌、肝癌、胶质瘤、乳腺癌、结肠癌细胞增殖，并且显著抑制了肿瘤细胞克隆形成能力和细胞迁移能力，同时显著抑制小鼠成瘤模型生长。长。长。

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤多肽及其用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及一种抗肿瘤多肽及其用途。

技术介绍

[0002]多肽是由一种或多种氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，通常由10～100个氨基酸分子脱水缩合而成，它们的分子量<10000Da。多肽是蛋白质发挥作用的活性基团，是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质，参与调控各种生理功能，因而在临床应用上具有非常重要的开发价值。
[0003]活性多肽的来源分为天然活性多肽、基于天然产物的人工修饰多肽以及人工合成的活性多肽。天然多肽的来源十分广泛，可分为动物生物活性多肽和植物多肽。随着科技的发展，天然多肽已经不是唯一的多肽来源，取而代之的是基因重组多肽和化学合成的多肽。
[0004]生物活性肽的合成方法包括液相合成、固相合成、酶促合成和组合生物合成。液相合成有逐步合成和片段合成2种策略，对于合成较少氨基酸的多肽方便快速，纯度高，且能大量合成。固相合成是将氨基酸的C末端固定在不溶性树脂上，然后依次缩合氨基酸的方法。该方法简化了每一步反应的后处理操作，具有较高产率，缺点是每步中间产物不能纯化，且终产物必须通过可靠的分离手段进行纯化。液相合成和固相合成都属于化学合成，目前开发上市的多肽药物中，90％为化学合成，应用广泛。酶促合成是利用某些特定的酶来催化反应的生物合成方法，反应条件温和、立体专一性强，缺点是存在许多不良反应、酶容易变性失活。组合生物合成是通过对微生物代谢途径中一些酶编码基因进行操作，从而获得新的产物。由于该方法成本昂贵，并且有真核基因表达易形成不恰当折叠及翻译后修饰等问题，从而阻碍了其广泛应用。
[0005]目前局部癌症虽然可以成功地运用外科手术和放射疗法治疗，但化学疗法仍是常规治疗晚期或转移性肿瘤的首选。由于化疗药物存在选择性低、不良反应大、多药耐药等缺陷，很大程度上限制了其使用。单抗类肿瘤靶向疗法虽然解决了靶向性的问题，但其蛋白分子量大，免疫原性高，易产生过敏及免疫交叉反应，且由于研发成本高，研发难度大，产能有限等原因导致其售价高昂，普通癌症患者很难普及使用，同时单抗类药物存在剂型比较单一，给药方式多为静脉注射或滴注，无法口服等问题，使得药物应用十分不便。
[0006]抗肿瘤多肽具有其独特的优势:与小分子化学药物相比，对目标肿瘤具有更高的亲和力和更强的特异性，并且不良反应低，还可以增加肿瘤对其他治疗方法的敏感度；与抗体相比，由于它们体积微小，因此更容易渗透到组织中；可以化学合成，并且可以运用多种手段进行化学修饰，有助于设计和研究新型活性多肽。
[0007]新型抗肿瘤活性多肽具有高亲和力、强特异性、低不良反应的特点，此外大多数还具选择性靶向肿瘤细胞的性质，因而在临床应用上具有非常重要的开发价值，作为抗肿瘤化合物具有较好的前景。但目前已知的抗肿瘤多肽种类有限，还需要进一步的丰富。

技术实现思路

[0008]本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。本专利技术提供一种抗肿瘤多肽，该多肽显著抑制人肺癌、肝癌、胶质瘤、乳腺癌、结肠癌细胞增殖，并且显著抑制了肿瘤细胞克隆形成能力，显著抑制人肺癌、肝癌和胶质瘤细胞迁移能力，同时显著抑制小鼠成瘤模型生长，尤其是多肽抑制肺癌作用更加明显。表明该多肽能够作为有效成分用于治疗癌症的药物中。
[0009]鉴于此，本专利技术第一方面提出了一种抗肿瘤多肽。根据本专利技术的实施例，所述抗肿瘤多肽的氨基酸序列包括MDX1VDQSAVGFEYQGX2TEX3HASQX4GX5TX6X7VQX8EPAPGAPMGX9VTAT或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；
[0010]其中，X1、X6、X9分别独立地选自R或Q；
[0011]X2、X3、X4、X5、X7、X8分别独立地选自K或Q。
[0012]基于肿瘤发生特点和治疗难点，专利技术人创造性地发现一种氨基酸序列如上所示的抗肿瘤多肽，通过进行体内和体外实验，发现该多肽显著抑制人肺癌、肝癌、胶质瘤、乳腺癌、结肠癌细胞增殖，并且显著抑制了肿瘤细胞克隆形成能力，显著抑制人肺癌、肝癌和胶质瘤细胞迁移能力，同时显著抑制小鼠成瘤模型生长，尤其是多肽抑制肺癌作用更加明显。
[0013]根据本专利技术的实施例，上述抗肿瘤多肽还可以进一步包括如下附加技术特征至少之一：
[0014]根据本专利技术的实施例，所述抗肿瘤多肽包括选自SEQ ID NO:1
‑
7所示的氨基酸序列中的至少之一。
[0015]SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列为：
[0016]MDQVDQSAVGFEYQGKTEKHASQKGKTRKVQKEPAPGAPMGRVTAT
[0017]SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列为：
[0018]MDRVDQSAVGFEYQGKTEKHASQKGKTRKVQKEPAPGAPMGQVTAT
[0019]SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列为：
[0020]MDRVDQSAVGFEYQGKTEKHASQKGKTQKVQKEPAPGAPMGRVTAT
[0021]SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列为：
[0022]MDQVDQSAVGFEYQGKTEKHASQKGKTQQVQKEPAPGAPMGQVTAT
[0023]SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列为：
[0024]MDRVDQSAVGFEYQGKTEKHASQQGQTRKVQKEPAPGAPMGRVTAT
[0025]SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列为：
[0026]MDRVDQSAVGFEYQGQTEQHASQKGKTRKVQKEPAPGAPMGRVTAT
[0027]SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列为：
[0028]MDQVDQSAVGFEYQGKTEKHASQKGKTRQVQQEPAPGAPMGRVTAT
[0029]基于肿瘤发生特点和治疗难点，专利技术人发现SEQ ID NO:1
‑
7所示的氨基酸序列，接着对多肽及多肽组合物的抗肿瘤功能进行了研究，在体内和体外水平显示，本专利技术所涉及的多肽、多肽组合物有抑制肿瘤细胞活性和抑制小鼠成瘤模型生长的重要抗癌功能。本专利技术为肿瘤治疗开发新的靶点提供实验依据，对于应用于肺癌、肝癌、结直肠癌和胶质瘤等肿瘤的临床治疗具有十分重要的开发应用前景。
[0030]本专利技术第二方面提供一种核酸分子。根据本专利技术的实施例，所述核酸分子编码第
一方面所述的抗肿瘤多肽。
[0031]本专利技术第三方面提供一种药物组合物。根据本专利技术的实施例，所述药物组合物含有第一方面所述的抗肿瘤多肽和/或第二方面所述的核酸分子。
[0032]在本专利技术提供的药物组合物中，可以含有SEQ ID NO:1
‑
7所示的氨基酸序列中的任意一种、两种、三种、四种、五种、六种或七种。
[0033]根据本专利技术的实施例，上述药物组合物还可以进一步包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.抗肿瘤多肽，其特征在于，所述抗肿瘤多肽的氨基酸序列包括MDX1VDQSAVGFEYQG X2TEX3HASQX4GX5TX6X7VQX8EPAPGAPMGX9VTAT或与其具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；其中，X1、X6、X9分别独立地选自R或Q；X2、X3、X4、X5、X7、X8分别独立地选自K或Q。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤多肽，其特征在于，所述抗肿瘤多肽包括选自SEQ ID NO:1
‑
7所示的氨基酸序列中的至少之一。3.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1或2所述的抗肿瘤多肽。4.一种药物组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张倩，
申请(专利权)人：上海卡序生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：