1,3,4-噁二唑硫醚的杨梅素衍生物、制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含1,3,4

【技术实现步骤摘要】
1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物、制备方法及用途


[0001]本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，同时还涉及含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物的制备方法，及含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物在抗病毒和抑菌活性方面的应用。

技术介绍

[0002]杨梅素是一类天然黄酮类化合物，广泛存在植物当中。目前，黄酮类化合物杨梅素已经被发现有多种生物活性，例如，抗菌，抗病毒，抗氧化，抗肿瘤，降血糖活性和其他生物活性。由于黄酮类化合物杨梅素的植物来源和生物活性都具有广泛性，因而得到了大多数人们的关注与研究。
[0003]2015年，Xue等(Xue,W.；Song,B.A.；et al.Eur.J.Med.Chem.,2015,97,155
‑
163.)报道了一系列含酰腙类杨梅素衍生物。利用MTT法，对所合成的化合物进行了人类乳腺癌细胞MDA
‑
MB
‑
231的体外增殖抑制活性测试，研究结果表明：杨梅素酰腙类衍生物对人类乳腺癌细胞MDA
‑
MB
‑
231都表现较好的抑制率。
[0004]2018年阮等(Ruan,X.H.；Zhang,C.；et al.Molecules,2018,23,3132.)合成了一系列含酰胺、硫醚和1,3,4
‑
噻二唑的杨梅素衍生物，初步测试结果表明：该系列化合物对柑橘溃疡病菌、烟草青枯病菌和水稻白叶枯病菌均表现有一定的抑制作用。
[0005]2020年，Tang等(Tang,X.；Zhang,C.；et al.New J.Chem.2020,44,2374－2379.)合成了一系列的阿魏酸杨梅素衍生物，并采用半叶枯斑法对所合成的化合物进行了抗病毒活性(TMV)测试,结果表明：部分化合物在500μg/mL浓度下，对烟草花叶病毒的保护活性EC50值为196.1、425.3和386.7μg/mL，优于对照药剂宁南霉素(447.92μg/mL)。
[0006]在重要的五元含氮杂环的化合物中1,3,4
‑
噁二唑属于其中一种，其在医药领域和有机合成领域都有着广泛的应用。由于1,3,4
‑
噁二唑骨架具有多种功能的结构块，所以其得到了广泛的研究和开发在生物活性重组的过程中。除此之外，1,3,4
‑
噁二唑衍生物还表现出抗癌，抑菌，抗病毒，抗真菌，杀虫等多种生物活性。
[0007]2013年Du等(Du,Q.R.；Li,D.D.；et al.Bioorg.Med.Chem.2013,21,2286
‑
2297.)合成了一系列新型1,3,4
‑
噁二唑硫醚衍生物并且采用MTT法评价了这些化合物对3种癌细胞的体外抗肿瘤活性，结果表明，含硝基取代基的化合物具有较强的体外抗癌活性，IC
50
值分别为0.7
±
0.2μM、30.0
±
1.2μM、18.3
±
1.4μM，优于对照药雷替曲噻1.3
±
0.2μM、8.7
±
1.7μM、12.6
±
2.1μM。
[0008]2015年Wu等(Wu,W.N.；Chen,Q.；et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2015,25,2243
‑
2246.)采用活性基团拼接法，合成了一系列含2
‑
取代甲硫基
‑5‑
(4
‑
氨基
‑2‑
甲基嘧啶
‑5‑
基)
‑
1,3,4
‑
恶二唑衍生物。对合成的化合物进行了抗TMV活性测试，结果表明，该类化合物具有良好的抗病毒活性，其中化合物的半最大效应浓度EC
50
为246.48μg/mL优于对照药宁南霉素301.83μg/mL。
[0009]2017年Wang等(Wang,P.Y.；Chen,L.；et al.J.Saudi Chem.Soc.2017,21,315
‑
323.)合成了一系列含1,3,4
‑
噁二唑基团的1
‑
芳基
‑4‑
羟基
‑
1H
‑
吡咯
‑
2(5H)
‑
酮衍生物，且对合成的化合物进行了抑菌活性测定，结果表明，该类化合物具有良好的抑菌活性，部分化合物对水稻白叶枯病菌的EC
50
值分别为8.6μg/mL和7.3μg/mL，优于对照药叶枯唑(92.6μg/mL)。
[0010]综上所述，杨梅素和1,3,4
‑
噁二唑硫醚在医药和农药方面都具有一定的生物活性，但还未有将含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的活性基团引入杨梅素中合成含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物并进行农用活性测试的报道。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的一种对烟草花叶病毒、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌和水稻白叶枯病菌有较好防治效果的含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物。
[0012]本专利技术的另一目的在于提供该含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物的制备方法。
[0013]本专利技术的再一目的在于提供该含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物在抗烟草花叶病毒和抑植物病菌方面的应用。
[0014]为实现上述目的，本专利技术采用了下述技术方案：
[0015][0016]其中：R为取代苯基、芳杂环基或取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数为2
‑
6。
[0017]上述的含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其中：取代苯基为苯环上邻位、间位或对位含有C1
‑
6的烷基、C1
‑
6的烷氧基、硝基、卤素原子或氢原子。
[0018]上述的含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其中：芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基或吡啶基，取代芳杂环基为芳杂环的邻位、间位或对位含有C1
‑
6的烷基、C1
‑
6的烷氧基、硝基、卤素原子或氢原子。
[0019]本专利技术的含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物的制备方法，其合成路线如下：
[0020](1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，以结晶碳酸钾为催化剂，酸性调节制备中
[0021]间体1：3
‑
羟基
‑3’
,4
’
,5
’
,5,7
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其特征在于：其结构通式如下所示：其中：R为取代苯基、芳杂环基或取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数为2
‑
6。2.根据权利要求1所述的一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其特征在于：所述的取代苯基为苯环上邻位、间位或对位含有C1
‑
6的烷基、C1
‑
6的烷氧基、硝基、卤素原子或氢原子。3.根据权利要求1所述的一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其特征在于：所述的芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基或吡啶基。4.根据权利要求1所述的一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物，其特征在于：所述的取代芳杂环基为芳杂环的邻位、间位或对位含有C1
‑
6的烷基、C1
‑
6的烷氧基、硝基、卤素原子或氢原子。5.如权利要求1所述的一种含1,3,4
‑
噁二唑硫醚的杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下：(1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，以结晶碳酸钾为催化剂，酸性调节制备中间体1：3
‑
羟基
‑3’
,4
’
,5
’
,5,7
...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，彭峰，秦俊虎，刘婷婷，王启帆，刘芳，曹晓，柳立伟，贺鸣，
申请(专利权)人：贵州省环境科学研究设计院，
类型：发明
国别省市：