一种茶多酚-LDH纳米复合材料及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种茶多酚

【技术实现步骤摘要】
一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料及其制备和应用


[0001]本专利技术属于功能性复合材料及其制备和应用领域，特别涉及一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料及其制备和应用。

技术介绍

[0002]近年来，癌症的发病率与死亡率不断上升，成为严重威胁人类生命的三大致死疾病之一，据国家癌症中心2019年发布的数据，我国每天约有1万多人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人患上癌症。因此，如何有效的治疗肿瘤至关重要。
[0003]常见的癌症治疗方法有化疗、放疗、光热治疗、光动力治疗、化学动力学治疗等。其中，化学动力学治疗(CDT)是通过催化Fenton反应或类Fenton反应产生有毒的羟自由基(
·
OH)，从而杀死癌细胞的一种新兴治疗策略。
·
OH作为活性氧(ROS)的一种，与其他活性氧相比，具有较高的标准氧化还原电位(E(
·
OH/H2O)＝2.8V)，对肿瘤细胞的氧化损伤更大。因此，可以考虑在癌细胞中引入含有铁离子的催化剂，利用肿瘤中高含量的H2O2及弱酸性的微环境，触发Fenton反应，从而治疗肿瘤。在Fenton反应体系中，Fe
2+
催化内源性H2O2产生
·
OH，同时被氧化为Fe
3+
，然而Fe
3+
参与Fenton反应的活性低于Fe
2+
，为了加快Fe
3+
/Fe
2+
的转化效率，提高CDT的治疗效果，在Fenton反应体系中引入还原性物质是一种有效的方法。
[0004](
‑
)
‑
Epigallocatechin
‑3‑
O
‑
gallate(EGCG)，一种具有代表性的绿茶多酚，有研究报道表明EGCG可作为还原性物质加速Fe
3+
/Fe
2+
的转化，提高Fenton反应效果。此外，EGCG也可作为一种新型的化疗药物使用，但化疗药物通常受血液循环时间短和非特异性生物分布的限制，而纳米材料具有延长循环半衰期，增强通透性和生物安全性等优点。因此，将药物与纳米材料相结合可以增加癌细胞中药物的浓度，提高化疗效果，同时避免对正常细胞的侵害。
[0005]层状双金属氢氧化物作为一类最具代表性的二维纳米材料，在催化及生物医学等领域引发了广泛关注。LDH由带正电荷的类似水镁石层组成，层板由M(OH)6八面体单元组成，层间含有阴离子和水分子，通式为：[M
2+1
‑
x
M
3+x
(OH)2]x+
(A
n
‑
)
x/n
·
mH2O，其中M
2+
，M
3+
分别代表二价和三价金属阳离子(例如，M
2+
：Fe
2+
，Mg
2+
，Zn
2+
，Ni
2+
，Ca
2+
，Cu
2+
等；M
3+
：Al
3+
，Fe
3+
等)，A
n
‑
代表层间阴离子(例如，Cl
‑
，CO
32
‑
，NO
32
‑
，SO
42
‑
等)。因此，LDH独特的配位结构使氢氧化物层可以具有各种金属成分，除此之外，还具有较高的载药能力、良好的生物相容性、生物可降解性、pH响应等特性。
[0006]LDH虽具有良好的生物安全性，可与一些化疗药物结合用于肿瘤治疗，但该类纳米复合平台由于缺乏靶向分子，难以在肿瘤部位积累，故治疗效果往往不太理想。因此本专利技术提供了一种HA靶向的双金属氢氧化物
‑
超小铁纳米材料及其制备和应用，本专利技术克服现有技术难以在肿瘤部位特异性积累的缺陷，可以特异性识别肿瘤细胞表面的CD44受体，提高肿瘤细胞内药物浓度，增强细胞杀伤力，从而提高肿瘤治疗效果。
[0007]检索国内外文献尚未发现有关于茶多酚
‑
LDH纳米复合平台的制备及其肿瘤协同治疗应用的研究报道。基于上述背景，茶多酚
‑
LDH纳米复合平台的专利技术具有一定的研究意
义及临床转化潜力。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料及其制备和应用，克服现有技术难以在肿瘤部位特异性积累的缺陷。
[0009]本专利技术提供一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料，其特征在于，所述复合材料为层状双金属氢氧化物表面依次负载抗肿瘤药物、修饰透明质酸获得。
[0010]所述层状双金属氢氧化物为铁
‑
铝层状双金属氢氧化物LDH；所述抗肿瘤药物为没食子儿茶素没食子酸酯EGCG。
[0011]本专利技术提供一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料的制备方法，包括：
[0012](1)将没食子儿茶素没食子酸酯EGCG的水溶液和层状双金属氢氧化物的水溶液混合，搅拌20～24h，离心收集，洗涤去除游离的EGCG，冷冻干燥，得到负载没食子儿茶素没食子酸酯的层状双金属氢氧化物纳米材料LDH
‑
EGCG；
[0013](2)将透明质酸HA与苯硼酸PBA在水中搅拌溶解，加入氯化4
‑
(4,6
‑
二甲氧基
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉DMTMM，搅拌溶解，滴加酸，调节pH，反应过夜，提纯，即得透明质酸
‑
苯硼酸HA
‑
PBA；
[0014](3)将透明质酸
‑
苯硼酸HA
‑
PBA在去离子水中搅拌溶解，然后和负载没食子儿茶素没食子酸酯的层状双金属氢氧化物纳米材料的水溶液混合，搅拌10～12h，离心收集，洗涤，冷冻干燥，即得透明质酸修饰的负载没食子儿茶素没食子酸酯的层状双金属氢氧化物纳米材料(LDH
‑
EGCG
‑
HA)。
[0015]上述制备方法的优选方式如下：
[0016]所述步骤(1)中层状双金属氢氧化物由下列方法制备：将亚铁盐和铝盐混合溶液，搅拌，滴加碱，调节pH，然后转移至聚四氟乙烯反应釜中，120～140℃反应20～24h，离心收集、洗涤去除游离的金属离子、冷冻干燥，即得铁
‑
铝层状双金属氢氧化物LDH；其中层状双金属氢氧化物制备全过程在氮气保护下进行。
[0017]所述亚铁盐为FeCl2·
4H2O、铝盐为AlCl3·
6H2O；FeCl2·
4H2O本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料，其特征在于，所述复合材料为层状双金属氢氧化物表面依次负载抗肿瘤药物、修饰透明质酸获得。2.根据权利要求1所述复合材料，其特征在于，所述层状双金属氢氧化物为铁
‑
铝层状双金属氢氧化物LDH；所述抗肿瘤药物为没食子儿茶素没食子酸酯EGCG。3.一种茶多酚
‑
LDH纳米复合材料的制备方法，包括：(1)将没食子儿茶素没食子酸酯的水溶液和层状双金属氢氧化物的水溶液混合，搅拌，离心，洗涤，干燥，得到负载没食子儿茶素没食子酸酯的层状双金属氢氧化物纳米材料；(2)将透明质酸HA与苯硼酸PBA在水中搅拌溶解，加入氯化4
‑
(4,6
‑
二甲氧基
‑
1,3,5
‑
三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉DMTMM，搅拌溶解，滴加酸，调节pH，反应过夜，提纯，即得透明质酸
‑
苯硼酸HA
‑
PBA；(3)将透明质酸
‑
苯硼酸HA
‑
PBA在去离子水中搅拌溶解，然后和负载没食子儿茶素没食子酸酯的层状双金属氢氧化物纳米材料的水溶液混合，搅拌，离心，洗涤，干燥，即得。4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中层状双金属氢氧化物由下列方法制备：将亚铁盐和铝盐混合溶液，搅拌，滴加碱，调节pH，然后转移至聚四氟乙烯反应釜中，120
‑
14...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭睿，张璐瑶，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：