3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法及产品技术

本发明专利技术公开了一种塔拉粉水解液直接生产3,4,5

【技术实现步骤摘要】
3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法及产品


[0001]本专利技术涉及化学领域，特别是涉及一种塔拉粉水解液直接生产3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法及产品。

技术介绍

[0002]3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯是用于医药中间体抗菌增效药甲氧苄氨嘧啶、抗焦虑药曲美托嗪、肠胃药马来酸曲美布汀等的主要原料。
[0003]行业界现有技术由没食子酸与硫酸二甲酯进行甲基化反应制得。将水、没食子酸、硫酸二甲酯加入反应锅,于15
‑
35℃下滴加氢氧化钠溶液,在40℃左右搅拌半小时。再加入第二批硫酸二甲酯,在40℃左右滴加氢氧化钠溶液至pH为8
‑
9。继续反应1h后,冷却,过滤,洗涤,干燥,得三甲氧基苯甲酸甲酯,收率90%以上。上述甲基化、酯化反应,该品也可采用单宁酸为原料或由3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸与甲醇酯化来制取。
[0004]现有技术中采用了硫酸二甲酯等原料其中，硫酸二甲酯属于高毒类。具有强烈的刺激和腐蚀性，并有迟发性生物效应。遇热、明火或氧化剂可燃。现有制备方法不环保，成本高，难以大规模生产，不能满足不断增长的医药中间体市场需求。

技术实现思路

[0005]本专利技术主要解决的技术问题是现有技术3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯生产方法不安全，不环保，成本高，难以大规模生产，无法满足日益增长的市场需求。
[0006]为解决上述技术问题，本采用的一个技术方案是：塔拉粉水解液直接生产3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
①
在塔拉水解液中加入碳酸二甲酯；
②
步骤
①
后加入液碱水解；
③
步骤
②
后加入碳酸二甲酯进行酯化，即得。
[0007]主要原料塔拉粉介绍；塔拉又名刺云实、刺豆，系云实科云实属的一种常绿带刺灌木或小乔木，是分布于南美洲秘鲁、智利、玻利维亚、厄瓜多尔等国家的一种珍贵经济植物；在我国的云南、广西、贵州和四川等地已有大规模的种植。塔拉单宁是属于水解单宁，广泛用于化工，医药原料、动物饲料等。
[0008]进一步的，所述制备方法包括以下步骤：
①
液碱中加入塔拉粉进行水解，得水解液；
②
在水解液中加入碳酸二甲酯；
③
步骤
②
后加入液碱水解；
④
步骤
③
后加入碳酸二甲酯进行酯化，即得。
[0009]进一步的，所述步骤还包括：将步骤
④
酯化后甲醇溶解，加入活性炭，过滤、结晶、离心。
[0010]进一步的，所述步骤还包括：干燥，过筛。
[0011]本专利技术中，步骤
①
中，所述塔拉粉与液碱质量与体积比为1:1，加入液碱与塔拉粉，在本专利技术的一个具体实施例中为1：1。
[0012]本专利技术中，步骤
①
中，所述体积为L；所述质量为kg。
[0013]本专利技术中，步骤
②
中，水解液与碳酸二甲酯体积比为550:300，在本专利技术的一个具体实施例中体积比为550：300。
[0014]本专利技术，所述碱液含量为30
‑
32wt%，优选为32wt%。
[0015]本专利技术中，所述步骤
②
中包括调解PH，PH为7.5
‑
9：本专利技术的一个具体实施例中PH为8.5
‑
9；和/或步骤
④
中包括调解PH，PH为7.5
‑
9：本专利技术的一个具体实施例中PH为8.5
‑
9。
[0016]本专利技术中，包括以下步骤：
①
加入550L液碱，后加入550kg塔拉粉，升温至110
‑
115℃，保温1小时，过滤得水解液550L；
②
在水解液中加碳酸二甲酯300L，温度控制在80
‑
85℃，PH值控制在8.5
‑
9进行甲基化，PH值不变保温20
‑
30分钟,优选为30分钟；
③
步骤
②
后加200L液碱，温度控制在102
‑
105℃水解1
‑
1.5小时，优选为1.5小时；
④
步骤
③
后加入200L碳酸二甲酯,温度控制在40
‑
50℃，PH值控制在8.5
‑
9进行酯化，即得。
[0017]进一步的本专利技术中，包括以下步骤：
①
在550L液碱中加入550kg塔拉粉，升温至110
‑
115℃，保温1小时，过滤得水解液550L；
②
在水解液中加碳酸二甲酯300L，温度控制在80
‑
85℃，PH值控制在8.5
‑
9进行甲基化，PH值不变保温20
‑
30分钟，优选为30分钟；
③
步骤
②
后加200L液碱,温度控制在102
‑
105℃水解1
‑
1.5小时，优选为1.5小时；
④
步骤
③
后加入200L碳酸二甲酯,温度控制在40
‑
50℃，PH值控制在8.5
‑
9进行酯化；
⑤
经酯化后的产物，在甲醇溶解下，加活性炭20
‑
30kg，优选为20kg,保温优选为40分钟，过滤、结晶、离心；
⑥
将步骤
⑤
后的产物干燥，即得。
[0018]本专利技术技术方案制备3 ,4 ,5—三甲氧基苯甲酸甲酯成品,产品收率可达99%，按林业行业标准LY/T3153
‑
2019经HPLC检测含量可达99.97%，熔点可为83.7
‑
84.7℃。
[0019]本专利技术中，3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯工艺流程为：塔拉粉
‑‑
碱水解
‑‑
甲基化
‑‑
水解
‑‑
酯化
‑‑
脱色
‑‑
干燥
‑‑
产品3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯主要合成路线如下：
在研究3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法的基础上，本专利技术提供一种由上述制备方法制备而成的3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯的产品。
[0020]本专利技术的有益效果是：1.本专利技术用塔拉粉水解液直接生产3 ,4 ,5—三甲氧基苯甲酸甲酯产品，与采用LY/T1301
‑
2005中没食子酸生产相比，减少了废水产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种塔拉水解液直接生产3,4,5
‑
三甲氧基苯甲酸甲酯制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
①
在塔拉水解液中加入碳酸二甲酯；
②
步骤
①
后加入液碱水解；
③
步骤
②
后加入碳酸二甲酯进行酯化，即得。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法所述制备方法包括以下步骤：
①
液碱中加入塔拉粉进行水解，得水解液；
②
在水解液中加入碳酸二甲酯；
③
步骤
②
后加入液碱水解；
④
步骤
③
后加入碳酸二甲酯进行酯化，即得。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤还包括：将步骤
④
酯化后甲醇溶解，加入活性炭，过滤、结晶、离心；或/和所述步骤还包括：干燥，过筛。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
①
中，所述塔拉粉与液碱质量与体积比为1:0.95
‑
1.05，优选为1:1；加入液碱与塔拉粉，进一步的，所述体积为L；所述质量为kg。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
④
中，加入碳酸二甲酯进行酯化，碳酸二甲酯加入体积与步骤
③
中加入液碱水解体积比为200：200。6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
②
中，水解液与碳酸二甲酯体积比为550：300。7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤
②
中包括调解PH，PH为7.5
‑
9优选为8.5
‑
9；和/或步骤
④
中包括调解PH，PH为7.5
‑
9;优选为8.5
‑
9。8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
①
加入550L液碱，后加入550kg塔拉粉，升温至110
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：王有朝，毛业富，高飞，林红卫，
申请(专利权)人：湖南棓雅生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：