一种5-溴-1，2，3-三甲氧基苯的合成方法技术

本发明专利技术提出了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，尤其涉及一种5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法。

技术介绍

[0002]路线一：由其它基团转化为溴。如：最常用的由氨基通过重氮化转化为溴；或者由三乙基锗定位通过N
‑
溴代丁二酰亚胺(NBS)转化为溴；
[0003]路线二：由溴代原料酚羟基甲基化得到目标物。如：由5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三羟基苯用硫酸二甲酯甲基化而得，或者，由4
‑
溴
‑
2，6
‑
二甲氧基苯酚用硫酸二甲酯甲基化而得；
[0004]路线三：由1，2，3
‑
三甲氧基苯用溴化钾直接溴代得到目标产物，或者，由1，2，3
‑
三甲氧基苯用氢溴酸在氧气和催化剂存在下光照溴代得到目标产物；
[0005]路线四：由2，6
‑
二甲氧基苯酚溴代成为4
‑
溴
‑
2，6
‑
二甲氧基苯酚，再用硫酸二甲酯甲基化得到目标物；
[0006]路线五：以5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛为原料经双氧水氧化醛基为羟基得5
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯
‑
1，2
‑
二酚，再用硫酸二甲酯使酚羟基甲基化得目标物；
[0007]文献合成路线一所用原料5
‑
氨基
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯等都较贵，因而成本较高不经济；路线二所用原料5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三羟基苯也较贵，而且用到剧毒管制品硫酸二甲酯，既不经济又不安全；路线三所用原料1，2，3
‑
三甲氧基苯稍好些但也不便宜，其中之一用溴化钾和特殊催化剂直接溴化，因催化剂问题实现起来有难度，另一文献用氢溴酸在氧气和特殊催化剂存在下通过光照合成目标物，催化剂和设备问题同样限制了合成的实际应用，因此该路线经济性和实用性存疑；路线四所用原料2，6
‑
二甲氧基苯酚较贵，也用到剧毒管制品硫酸二甲酯，同样既不经济又不安全；路线五原料5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛较贵，同时用到易制爆管制品双氧水和剧毒管制品硫酸二甲酯，还是既不经济又不安全。

技术实现思路

[0008]本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，本专利技术提出了一种5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，工艺技术新颖、经济、安全、高效。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，包括如下步骤：
[0010]S1、以临香兰素为起始原料，经羟基对位溴化得5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛；
[0011]S2、以氧化剂氧化S1中所得产物醛基为羟基得5
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯
‑
1，2
‑
二酚；
[0012]S3、甲基化S2中所得产物的双羟基即得3,4,5
‑
三甲氧基溴苯。
[0013]进一步地，所述S1中溴化过程中采用溴化剂，所述溴化剂包括溴素、N
‑
溴代丁二酰亚胺、四丁基三溴化铵以及碱金属溴化物；所述溴化剂用量为1.0
‑
3.0eq。
[0014]进一步地，所述S1中溴化过程中还包括反应溶剂以及缚酸剂，所述反应溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、水、乙酸以及三氟乙酸，所述缚酸剂包括碳酸钠、碳酸氢钠以及醋酸
钠。
[0015]进一步地，所述S1中具体过程如下：将临香兰素溶于溶剂中并降温至10
‑
20℃，向体系内添加所述缚酸剂，控制体系温度不高于20℃的前提下向体系内分批添加溴化剂搅拌直至反应完全，过滤洗涤干燥后即得5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛。
[0016]进一步地，所述S2中氧化过程所采用的氧化剂为过碳酸钠、过碳酸钙、间氯过氧苯甲酸(m
‑
CPBA)以及三氟过氧乙酸；所述氧化剂用量为1.0
‑
2.0eq。
[0017]进一步地于所述S2的氧化过程中还包括反应溶剂，所述反应溶剂包括水、THF、甲醇、乙酸、二氯甲烷中一种或多种的混合物。
[0018]进一步地，所述S2中具体过程如下：将S1中所得产物溶于溶剂中，于体系温度不超过40℃的环境下向体系中分批次加入氧化剂直至反应完成，分离洗涤干燥后即得5
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯
‑
1，2
‑
二酚。
[0019]进一步地，所述S3中甲基化双羟基过程中所采用的甲基化试剂采用碳酸二甲酯，所述甲基化试剂用量为1.0
‑
6.0eq。
[0020]进一步地，于所述S3甲基化过程中还包括催化剂以及溶剂，所述催化剂包括碳酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、1,8
‑
二氮杂二环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯，所述催化剂用量为1.5
‑
3.0eq；所述溶剂包括丙酮、水以及甲苯。
[0021]进一步地，所述S3中甲基化双羟基具体过程如下：将S2中所得产物溶于溶剂中并向体系中加入催化剂，体系油浴升温至85
‑
95℃直至反应完全，分层萃取反应产物中有机相洗涤干燥脱色重结晶后即得纯品5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：通过采用廉价易得的2
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛(临香兰素)为起始原料，用NBS或溴素为溴化剂，采用市售易得安全性高的过碳酸钠或过碳酸钙为氧化剂，使用廉价低毒的碳酸二甲酯为甲基化试剂，避免了易制爆管制品双氧水、剧毒管制品硫酸二甲酯等的使用，整条工艺路线原料廉价易得、操作简便、安全性好、收率高，与现有技术相比本专利技术工艺技术具有新颖、经济、安全、高效的特点或优势。
附图说明
[0023]参照附图来说明本专利技术的公开内容。应当了解，附图仅仅用于说明目的，而并非意在对本专利技术的保护范围构成限制。在附图中，相同的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、以临香兰素为起始原料，经羟基对位溴化得5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛；S2、以氧化剂氧化S1中所得产物醛基为羟基得5
‑
溴
‑3‑
甲氧基苯
‑
1，2
‑
二酚；S3、甲基化S2中所得产物的双羟基即得3,4,5
‑
三甲氧基溴苯。2.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述S1中溴化过程中采用溴化剂，所述溴化剂包括溴素、N
‑
溴代丁二酰亚胺、四丁基三溴化铵以及碱金属溴化物；所述溴化剂用量为1.0
‑
3.0eq。3.根据权利要求2所述的5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述S1中溴化过程中还包括反应溶剂以及缚酸剂，所述反应溶剂包括二氯甲烷、二氯乙烷、水、乙酸以及三氟乙酸，所述缚酸剂包括碳酸钠、碳酸氢钠以及醋酸钠。4.根据权利要求3所述的5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述S1中具体过程如下：将临香兰素溶于溶剂中并降温至10
‑
20℃，向体系内添加所述缚酸剂，控制体系温度不高于20℃的前提下向体系内分批添加溴化剂搅拌直至反应完全，过滤洗涤干燥后即得5
‑
溴
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲醛。5.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑
1，2，3
‑
三甲氧基苯的合成方法，其特征在于，所述S2中氧化过程所采用的氧化剂为过碳酸钠、过碳酸钙、间氯过氧苯甲酸以及三氟过氧乙酸；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张兵兵，黄方举，张亚辉，白振林，
申请(专利权)人：南京伊派森化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：