选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法技术

本发明专利技术公开选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法，所述方法包括：使用自对象采取的试样，确定肿瘤蛋白p53(TP53)基因和/或BCL6辅阻遏物(BCOR)基因中有无变异的步骤；以及在TP53野生型和/或BCOR野生型的情况下，提供上述对象为可期待上述药物组合物的效果的对象的指标的步骤。组合物的效果的对象的指标的步骤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】II类分子结合的辅助肽，来开发以WT1为靶的癌症免疫疗法，但另一方面，迄今为止尚未报道关于预先选择如下对象的方法：所述对象可期待通过利用源自WT1抗原蛋白质的抗原肽的WT1肽疫苗的治疗或预防的效果。
[0008]现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第00/06602号；专利文献2：国际公开第00/18795号；非专利文献非专利文献1：Am J Hum Genet. 1993; 52: 192
‑
203；非专利文献2：Blood. 1997; 89: 1405
‑
1412；非专利文献3：Immunogenetics. 2000; 51: 99
‑
107；非专利文献4：Clin Cancer Res. 2005; 11: 8799
‑
807；非专利文献5：Blood. 2008 Oct 1; 112(7): 2956
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64；非专利文献6：J Immunother. 2007; 30: 282
‑
93；非专利文献7：Cancer Immunol Immunother. 2010; 59: 1467
‑
79。

技术实现思路

[0009]专利技术所要解决的课题因此，本专利技术的目的在于提供选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法。在此，药物组合物包含WT1杀伤肽和/或WT1辅助肽。
[0010]用于解决课题的手段本专利技术人为解决上述课题进行了深入研究，结果发现：基于肿瘤蛋白p53 (TP53，Tumor Protein p53)基因和/或BCL6辅阻遏物(BCOR，BCL6 co
‑
repressor)基因中有无变异、以及WT1基因的mRNA表达量等，选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法，从而完成了本专利技术。
[0011]即，例如，本专利技术包含以下的专利技术。
[0012][1] 选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法，所述方法包括：使用自上述对象采取的试样，确定TP53基因和/或BCOR基因中有无变异的步骤；以及在TP53野生型和/或BCOR野生型的情况下，提供上述对象为可期待上述药物组合物的效果的对象的指标的步骤，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)、VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)、CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)、CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)、CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 11)、CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 12)、CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 13)、WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 14)、CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 15)和WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 16)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0013][2] [1]所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0014][3] [1]或[2]所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)和CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0015][4] [1]～[3]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)的氨基酸序列的肽；以及含有选自CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)和CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0016][5] [1]～[4]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]式中，X
a
和Y
a
表示单键，肿瘤抗原肽A表示包含以下的氨基酸序列的肽：选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)之中的任一氨基酸序列，且肿瘤抗原肽A的N末端氨基酸的氨基与式(1)中的Y
a
键合，肿瘤抗原肽A的C末端氨基酸的羰基与式(1)中的羟基键合，R1表示氢原子或肿瘤抗原肽B，肿瘤抗原肽B的序列与肿瘤抗原肽A不同且表示包含以下的氨基酸序列的肽：选自CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)和CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)之中的任一氨基酸序列，且肿瘤抗原肽B的半胱氨酸残基的硫醚基与式(1)中的硫醚基键合。
[0017][6] [1]～[5]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0018][7] [1]～[5]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0019][8] [1]～[5]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有C
‑
CMTWNQMNL (C
‑
C间表示二硫键的SEQ ID NO: 21)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。
[0020][9] [1]～[5]中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有C
‑
CYTWNQMNL (C
‑
C间表示二硫键的SEQ ID NO: 10)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的
盐。
[0021][10] [1]～[9]中任一项所述的方法，其中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 选择可期待用于治疗或预防癌症的药物组合物的效果的对象的方法，所述方法包括：使用自上述对象采取的试样，确定肿瘤蛋白p53基因和/或BCL6辅阻遏物基因中有无变异的步骤，其中，肿瘤蛋白p53简称为TP53，BCL6辅阻遏物简称为BCOR；以及在TP53野生型和/或BCOR野生型的情况下，提供上述对象为可期待上述药物组合物的效果的对象的指标的步骤，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)、VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)、CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)、CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)、CNKRYFKLSHLQMHSRK (SEQ ID NO: 11)、CNKRYFKLSHLQMHSRKH (SEQ ID NO: 12)、CNKRYFKLSHLQMHSRKHTG (SEQ ID NO: 13)、WAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 14)、CWAPVLDFAPPGASAYGSL (SEQ ID NO: 15)和WAPVLDFAPPGASAYGSLC (SEQ ID NO: 16)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。2. 权利要求1所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。3. 权利要求1或2所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)和CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。4. 权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含：含有选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)的氨基酸序列的肽；以及含有选自CMTWNQMNL (SEQ ID NO: 3)和CYTWNQMNL (SEQ ID NO: 4)的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐。5. 权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，上述药物组合物包含式(I)所表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]式中，X
a
和Y
a
表示单键，肿瘤抗原肽A表示含有以下的氨基酸序列的肽：选自RMFPNAPYL (SEQ ID NO: 2)、YMFPNAPYL (SEQ ID NO: 8)、ALLPAVPSL (SEQ ID NO: 5)、SLGEQQYSV (SEQ ID NO: 6)、RVPGVAPTL (SEQ ID NO: 7)和VLDFAPPGA (SEQ ID NO: 9)之中的任一氨基酸序列，且肿瘤抗原肽A的N末端氨基酸的氨基与式(1)中的Y
a
键合，肿瘤抗原肽A的C末端氨基酸的羰基与式(1)中的羟基键合，
R1表示氢原子或肿瘤抗原肽B，肿瘤抗原肽B的序列与肿瘤抗原肽A不...

【专利技术属性】
技术研发人员：山川绘里奈，后藤正志，
申请(专利权)人：株式会社癌免疫研究所，
类型：发明
国别省市：