一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用，属于生物医药和生物材料领域。具有肿瘤靶向性的光敏剂结构式如式1。所述具有肿瘤靶向性的新型光敏剂的制备方法，包括：（1）苯甲酰氯和2,4

【技术实现步骤摘要】
一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药和生物材料领域，具体涉及一种具有肿瘤靶向性的光敏剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肿瘤的传统治疗方法包括常见的外科手术、化疗、放疗等，虽然医学的不断发展，新辅助化疗的出现，外科手术技术的不断进步，靶向治疗及免疫治疗的兴起，但是生存率没有显著提高，而且传统治疗会导致患者生活质量的降低。因此寻找一种治疗肿瘤的新方法，提高患者的生存率，具有十分重要的意义。
[0003]近年来，为了更有效地治疗肿瘤，科研人员成功开发了许多肿瘤诊断及治疗的新方法，如冷热消融法、分子靶向治疗、基因治疗、放射治疗等等，其中较为突出的是肿瘤的光治疗，目前光治疗是一种快速发展的新疗法，包括光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)和光热疗法(photothermal therapy，PTT)。但是，现有技术中缺乏具有较高肿瘤靶向性和抗肿瘤性能的光敏剂。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种具有肿瘤靶向性的光敏剂，该光敏剂具有较高肿瘤靶向性和抗肿瘤性能的。
[0005]本专利技术的另一目的是提供所述具有肿瘤靶向性的光敏剂的制备方法，该方法操作简单、成本低。
[0006]本专利技术的第三个目的是提供所述肿瘤靶向性的光敏剂在制备体内荧光造影剂和肿瘤光治疗药物方面的用途。
[0007]本专利技术的目的采用如下技术方案实现。
[0008]一种具有肿瘤靶向性的新型光敏剂，化学结构式如下：
[0009][0010]本专利技术还提供所述具有肿瘤靶向性的新型光敏剂的制备方法，包括如下步骤：
[0011](1)苯甲酰氯和2,4
‑
二甲基吡咯反应，反应结束后置于冰浴中，加入二异丙基乙胺作为催化剂，然后加入三氟化硼乙醚进行反应，纯化后得到苯基氟硼吡咯；
[0012](2)苯基氟硼吡咯和N
‑
溴代丁二酰亚胺反应，纯化，得到溴代苯基氟硼吡咯；
[0013](3)吡咯并吡咯二酮和溴代苯基氟硼吡咯，在Pd(PPh3)4的催化下反应，纯化后，得到具有肿瘤靶向性的新型光敏剂。
[0014]在本专利技术中，步骤(1)中反应体系的溶剂为二氯甲烷。
[0015]在本专利技术中，步骤(1)和(2)中的纯化方法为：先用饱和氯化钠水溶液洗涤、然后通过无水硫酸钠干燥、再旋转蒸发浓缩，最后用硅胶柱进行层析。
[0016]在本专利技术中，步骤(1)中苯甲酰氯和2,4
‑
二甲基吡咯反应时间为18
‑
22小时，加入三氟化硼乙醚后的反应时间为3
‑
5小时。
[0017]在本专利技术中，步骤(2)中反应时的溶剂为氯仿，反应时间为10
‑
14小时。
[0018]在本专利技术中，步骤(3)中反应温度为100
‑
120℃，反应时间为14
‑
18h。
[0019]在本专利技术中，步骤(3)纯化方法如下：二氯甲烷萃取，然后用饱和食盐水洗涤、用乙醚和二氯甲烷的混合溶剂重结晶。
[0020]在本专利技术中，将所述新型光敏剂溶解于有机溶剂中，然后滴加至水中，除去有机溶剂，得到光敏剂纳米粒子。
[0021]本专利技术还提供所述新型光敏剂在制备体内荧光造影剂和肿瘤光治疗药物方面的用途。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的主要优点包括以下几个方面：(1)本专利技术制备的抗肿瘤光敏剂纳米粒子结构明确，合成工艺简单。(2)本专利技术制备的抗肿瘤光敏剂纳米粒子水溶性好，粒径均一，具有较好的肿瘤靶向性，同时具备优异的光动力和光热性能以及体内荧光成
像能力。(3)本专利技术制备的抗肿瘤光敏剂纳米粒子具有优异的抗肿瘤效果和生物安全性，毒副作用低，作为新型肿瘤光治疗试剂具备良好的应用前景。
附图说明
[0023]图1是DPP
‑
BDP的1H
‑
NMR谱图，其特征峰与DPP
‑
BDP结构相吻合。
[0024]图2是DPP
‑
BDP NPs的吸收光谱，说明紫外吸收在680nm。
[0025]图3是DPP
‑
BDP NPs的TEM图,说明制备的纳米粒在60
‑
120nm之间.
[0026]图4是DPP
‑
BDP NPs对人宫颈癌Hela细胞的细胞活力的影响。
[0027]图5是DPP
‑
BDP NPs在Hela细胞中活性氧及细胞摄取图，红色荧光代表DPP
‑
BDP NPs可以进入到细胞内部，绿色荧光代表DPP
‑
BDP NPs激活产生ROS，蓝色荧光代表DAPI进入细胞核，最后一张是组合图。
[0028]图6是DPP
‑
BDP NPs治疗裸鼠体内人宫颈癌肿瘤治疗图。
[0029]图7是DPP
‑
BDP NPs在裸鼠体内的光热成像图。
[0030]图8是DPP
‑
BDP NPs在裸鼠体内不同时间点的荧光成像图。
具体实施方式
[0031]下面对本专利技术的实施例作详细说明：本实施例在以本专利技术技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作步骤，但本专利技术的保护范围不限于下述的实施例。
[0032]本专利技术使用的材料与试剂：N,N
‑
二异丙基乙胺、三氟化硼乙醚、1,3
‑
二苯基异苯并呋喃、2,4
‑
二甲基吡咯购自于上海阿拉丁生化科技股份有限公司，N
‑
碘代丁二酰亚胺、苯甲酰氯购自于阿达玛斯试剂有限公司，二氯甲烷、石油醚、二异丙基乙胺自于国药集团化学试剂有限公司。
[0033]本专利技术使用的仪器如下：电子天平(AL104，Mettler toledo)，集热式恒温加热磁力搅拌器(DF
‑
101S，巩义市英峪高科仪器厂)，旋转蒸发仪(RV8，艾卡仪器设备有限公司)，核磁共振波谱仪(Ultra Shield Plus 400MHz，Bruker)。
[0034]实例1 DPPBDP的制备
[0035](1)BDP的制备：在250mL三颈烧瓶中加入1.4g苯甲酰氯(10mmol)和200mL二氯甲烷(DCM)，充分搅拌溶解后氮气鼓泡2分钟以除去混合溶液中的水和氧气。在氮气保护下，加入2.09g的2,4
‑
二甲基吡咯(22mmol)，室温(10
‑
30℃)下反应20h后，将反应体系置于冰浴中，加入10mL二异丙基乙胺(DIPEA)作为催化剂，然后将10mL三氟化硼乙醚缓慢注射到反应体系中，反应4小时。反应结束后，先用饱和氯化钠水溶液洗涤、然后通过无水硫酸钠(Na2SO4)固体干燥、再旋转蒸发浓缩，得到浓缩液。将浓缩液利用硅胶柱(200
‑
30本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有肿瘤靶向性的新型光敏剂，化学结构式如下：2.权利要求1所述具有肿瘤靶向性的新型光敏剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)苯甲酰氯和2,4
‑
二甲基吡咯反应，反应结束后置于冰浴中，加入二异丙基乙胺作为催化剂，然后加入三氟化硼乙醚进行反应，纯化后得到苯基氟硼吡咯；(2)苯基氟硼吡咯和N
‑
溴代丁二酰亚胺反应，纯化，得到溴代苯基氟硼吡咯；(3)吡咯并吡咯二酮和溴代苯基氟硼吡咯，在Pd(PPh3)4的催化下反应，纯化后，得到具有肿瘤靶向性的新型光敏剂。3.根据权利要求2所述新型光敏剂制备方法，其特征在于步骤(1)中反应体系的溶剂为二氯甲烷。4.根据权利要求3所述新型光敏剂制备方法，其特征在于步骤(1)和(2)中的纯化方法为：先用饱和氯化钠水溶液洗涤、然后通过无水硫酸钠干燥、再旋转蒸发浓缩，最后用硅胶柱进行层析。5.根据权利要求4所述新型光敏剂制备方法，其特征在于步骤(1)中苯甲酰氯和2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琪，朱健伟，马博，
申请(专利权)人：南京基树医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：