胃泌素-17作为具有增加的数种相关后发病风险的萎缩性胃炎的生物标志物的用途制造技术

技术编号:30410142 阅读:49 留言:0更新日期:2021-10-20 11:38
胃泌素

【技术实现步骤摘要】
胃泌素

17作为具有增加的数种相关后发病风险的萎缩性胃炎的生物标志物的用途
[0001]本申请是与母案专利技术名称相同的分案申请,母案的中国申请号是201410548436.4,申请日是2014年10月16日。
[0002]背景信息本专利技术涉及胃泌素

17作为用于制造检测剂的生物标志物的用途,该检测剂被用于筛查无症状的对象或检查那些具有消化不良症状的对象,意图揭示健康的胃粘膜或具有许多相关后发病的消化性溃疡或萎缩性胃炎风险增加的病况。任选地,该检测剂也测量幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)抗体的水平。
[0003]幽门螺杆菌是寄居于邻近胃粘膜的表面上皮细胞的粘液中和细胞间隙中的螺旋形革兰氏阴性细菌。该细菌显然通过口从一个人向另一个人转移。该细菌对胃粘膜的影响为炎症反应,其由各种各样的炎症介质物质介导。如果不根除,急性幽门螺杆菌感染保留持久,引发慢性胃炎。由于幽门螺杆菌感染和慢性胃炎紧密相关,已经证实这种细菌感染是胃癌发展过程中的致病因素之一。在早期阶段根除幽门螺杆菌感染可防止萎缩性胃炎的发展并从而降低胃癌的风险(US 6,696,262)。
[0004]据估计所有胃癌(GC)病例的50%通过自幽门螺杆菌(HP)相关胃炎进展至粘膜萎缩、肠化生(IM)、发育异常、至侵袭性腺癌的“Correa级联”发展而来。将萎缩性胃炎(AG)和IM作为癌前病况的观念是以证明在患有AG的患者中GC的风险显著增加的长期前瞻性群组研究为基础的,AG目前被认为是单一的最强效的独立GC风险因子。带有活检的胃镜检查是历史悠久的用于诊断和分级这些胃的癌前损伤(最近被WHO重新分类为上皮内瘤形成(IEN),以规避以往分类的令人不满意的评判间一致性)的方法。近来,基于ELISA的测定(GastroPanel
®
)被设计用于测量以下四种胃特异性生物标志物的血清浓度:胃蛋白酶原I (PGI)和II (PGII)、胃泌素

17 (G

17)和HP IgG抗体(IgG

HP),使之成为第一种用于测定处于GC风险中的对象(即那些患有AG和/或HP的对象)的非侵入性诊断工具。
[0005]如正在叙述的,萎缩性胃炎(AG)是与胃癌显著增加的风险相关的疾病,是迄今为止已知的单一的最重要的胃癌(GC)的前兆病况。另一方面,幽门螺旋菌感染在胃炎及随后的AG发展过程中是最重要的病原体。在胃窦(antrum)中的AG和幽门螺杆菌感染可导致GC和消化性溃疡疾病。众所周知在胃体(corpus)中少数AG病例由自身免疫机制发展形成。GC的风险在遭受严重胃体粘膜萎缩的患者中是其健康的对应者的4

5倍高。这种风险在胃窦患有严重萎缩的患者中是健康的对象的18倍高,当在胃窦和胃体中都存在严重萎缩(即患有严重全胃萎缩(panatrophy))时这种风险将增加到高达90倍。
[0006]幽门螺杆菌感染通常始于胃窦并首先引起急性浅表性HP胃炎。该感染引起在血清中的HP抗体(HPAB)滴度水平升高,作为急性炎症的结果常常也上调胃泌素

17的水平。如果HP感染保持不治疗,它还渐渐地影响胃体粘膜,结果患上浅表性和慢性HP胃炎。如果不加以治疗,所述HP胃炎变为慢性的并引起粘膜萎缩,这种萎缩可逐步地涉及胃窦或胃体或者两者。
[0007]除幽门螺杆菌感染之外,萎缩性胃炎还能通过复杂的自身免疫机制发展。因此,患
有幽门螺杆菌感染或自身免疫疾病的患者处于增加的萎缩性胃炎风险下,萎缩性胃炎带来增加的胃癌和食道癌及几种其他病症(例如与维生素B12、锌、铁和钙的缺乏以及一些药物的吸收不良相关的疾病)的风险。
[0008]AG和GC的流行程度随年龄增加而升高,且两种疾病的风险在年龄>45岁的对象中为最高。老年人中GC的大部分为通过AG至GC次序发展得来的肠亚型。由于老年人中的高癌症风险,目前一致建议推荐对所有消化不良的老年人以及那些45(50)岁以上的人进行内窥镜检查。
[0009]依据目前的临床实践,胃检查的常规程序包括胃镜检查,该检查是一种让大多数对象感到不舒服的入侵性诊断工具。因此,需要简单的、非侵入性的诊断工具,其是快速实施且节约成本的检测剂,以检测处于消化性溃疡疾病、萎缩性胃炎及其所有可能后果的增加的风险中的对象。
专利技术概要
[0010]本专利技术的目的在于至少解决现有技术的一些问题。具体而言,本专利技术的目的在于提供用于筛查无症状的对象或检查具有指示萎缩性胃炎的症状和/或生物标志物的对象的方法和检测剂。
[0011]此外,本专利技术的目的在于提供用于在有症状或无症状对象中揭示高胃酸分泌量从而降低如消化性溃疡疾病、胃癌和食道癌的风险的可靠的诊断。
[0012]更确切地说,依据本专利技术的用途主要特征在于,权利要求1的特征部分中所陈述的内容。
[0013]接下来,本专利技术通过本专利技术的以下详细说明和实施方案进行更透彻地描述。
[0014]本专利技术的详细的说明和实施方案本专利技术涉及胃泌素

17作为用于筛查无症状对象和检查具有症状的对象以便查出健康的对象和因幽门螺杆菌感染或自身免疫疾病患有萎缩性胃炎的对象的生物标志物的用途。可通过测量幽门螺杆菌抗体的水平揭示幽门螺杆菌的感染。
[0015]生物标志物胃泌素

17 (P

G

17)提供了用简单的验血诊断胃窦的萎缩性胃炎的独特机会。P

G

17是胃肠道最重要的肽类激素之一,在多种功能中发挥作用。G

17由胃窦中的胃泌素细胞(G细胞)专有地分泌,代表循环中总胃泌素浓度的一部分。总胃泌素中的G

17部分可通过胃泌素

17高级ELISA检测试剂盒(Gastrin

17 Advanced ELISA Test Kit)(Biohit目录号601 035)高特异性地进行测量。
[0016]当休眠时,胃窦中的G

细胞仅分泌少量的G

17激素。在生理学蛋白刺激(“肉排刺激”或蛋白刺激)后,或当胃中酸分泌减少、低或没有时,达到最大分泌。由于胃窦萎缩(即,腺缺失),G

细胞的数量减少,从而基础的和餐后的胃泌素的分泌都降低。
[0017]P

G

17 ELISA方法特异性针对“酰胺化”G

17分子。G

17肽是胃泌素/缩胆囊肽家族的最重要的成员,它调节上胃肠道的生理机能。这种肽是生物活性最强的胃泌素肽,以生物活性第二强的胃泌素G

34的6倍高的效力刺激胃酸分泌。G

17特异性检测允许在没有背景噪音和与G

34肽或同样源自不同于G

细胞的来源的本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.特异性结合作为生物标志物的单独的胃泌素

17的制剂在制备用于筛查无症状对象或检查具有消化不良、幽门螺杆菌感染和/或萎缩性胃炎的对象的方法的试剂盒中的用途,其特征在于该方法包括从取自所述对象的生物样本中定量地测量单独的胃泌素

17的浓度,并将所得值与预定的指示健康的胃粘膜的参考范围相比较。2.依据权利要求1的用途,其特征还在于所述方法包括定量地测量选自选项a)的生物标志物的浓度和水平:a) 胃泌素

17B(基础的)或胃泌素

17S(刺激的)。3.依据权利要求1或2的用途,其特征在于所述生物样本为血液、血清或血浆样本。4.依据权利要求1

2任意之一的用途,其特征在于所述试剂盒直接测量胃窦粘膜的活性。5.依据权利要求4的用途,其特征在于所述方法基于胃窦和胃体之间的生理学正反馈和负反馈机制给出关于胃体活性的间接信息。6.依据权利要求2的用途,其特征在于所述指示健康的胃粘膜的参考范围对于胃泌素

【专利技术属性】
技术研发人员:K西詹恩O索瓦尼伊米
申请(专利权)人:拜奥希特公司
类型:发明
国别省市:

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