一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法技术

本发明专利技术属于药物评价技术领域，提供了一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法。本发明专利技术提供的体外透皮试验方法采用质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液作为接受液，其中，乙醇用于溶解待测含硼类皮炎药物，所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏；0.9wt％NaCl溶液为接受液提供渗透压，使得透过猪皮膜的待测含硼类皮炎药物能很快被微循环移去，形成漏槽条件，更好地模拟了含硼类皮炎药物体内渗透通过皮肤的生物利用度。同时，以猪皮膜作为透过膜相比人工膜，更好的模拟了皮肤的生物利用度。皮肤的生物利用度。皮肤的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法


[0001]本专利技术涉及药物评价
，尤其涉及一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法。

技术介绍

[0002]含硼类皮炎药物比如克立硼罗(Crisaborole)是一种磷酸二酯酶
‑
4(PDE4)抑制剂。而PDE4是一种特应性皮炎(AD)炎症性细胞因子产生的关键调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。在AD患者循环的炎症细胞中，PDE4活性增加，且体外试验显示，单核细胞中的PDE4受抑制后，促炎症反应的细胞因子释放减少。
[0003]2016年12月美国食品药品监督管理局批准克立硼罗软膏上市，获批的适应症为2岁以上轻中度特应性皮炎患者的局部治疗。目前克立硼罗软膏的已在中国上市。但进口注册标准中未收录透皮吸收的评价方法，在公开发表的文献或者专利中，也未发现体外透皮的评价方法。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法。本专利技术提供的体外透皮试验方法能够更好的模仿体内含硼类皮炎药物渗透通过皮肤的生物利用度。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法，包括以下步骤：
[0007]向Franz扩散池的接受池内加入搅拌子和接受液；所述接受液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液；
[0008]将猪皮膜置于所述Franz扩散池的接受池和样品池中间，在所述猪皮膜的皮肤层侧涂抹待测含硼类皮炎药物，并将所述Franz扩散池密封；所述接受池内的接受液和猪皮膜接触；
[0009]将所述Franz扩散池进行体外透皮试验；
[0010]所述体外透皮试验的过程中，每隔一段时间，从接受池的取样口排空接受液作为供试品溶液后，补加与排空接受液体积相同的新鲜的接受液，并排除气泡；
[0011]对所述供试品溶液进行高效液相色谱检测，并基于外标法，获得所述待测含硼类皮炎药物的透过率；
[0012]所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏。
[0013]优选地，所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱为核壳ascentis Express C
18
，5μm，4.6
×
150mm色谱柱；柱温为30℃；流速为1.0mL/min；检测波长为254nm；流动相为体积浓度为0.1％的磷酸溶液和乙腈体积比为60：40的混合溶液。
[0014]优选地，所述外标法的系统适用性溶液包括克立硼罗对照品、4
‑
(3
‑
(羟甲基)苯氧基)苯甲腈对照品和稀释液；所述系统适用性溶液中克立硼罗对照品的浓度为250μg/mL，4
‑
(3
‑
(羟甲基)苯氧基)苯甲腈对照品的浓度为2.5μg/mL。
[0015]优选地，所述外标法的对照品溶液包括克立硼罗对照品和稀释液；所述对照品溶液中克立硼罗对照品的浓度为0.2mg/mL。
[0016]优选地，所述稀释液为水和乙腈体积比为10：90的混合溶液。
[0017]优选地，所述体外透皮试验的过程中，所述搅拌子的转速为600～900rpm。
[0018]优选地，所述体外透皮试验的过程中，所述接受液的温度为31.5～32.5℃。
[0019]优选地，所述待测含硼类皮炎药物的涂抹量为85～540mg/cm2。
[0020]优选地，所述猪皮膜的厚度为0.5～2.0mm。
[0021]优选地，所述猪皮膜为1月～3月龄试验用巴马香猪皮。
[0022]本专利技术提供了一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法，包括以下步骤：向Franz扩散池的接受池内加入搅拌子和接受液；所述接受液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液；将猪皮膜置于所述Franz扩散池的接受池和样品池中间，在所述猪皮膜的皮肤层侧涂抹待测含硼类皮炎药物，并将所述Franz扩散池密封；所述接受池内的接受液和猪皮膜接触；将所述Franz扩散池进行体外透皮试验；所述体外透皮试验的过程中，每隔一段时间，从接受池的取样口排空接受液作为供试品溶液后，补加与排空接受液体积相同的新鲜的接受液，并排除气泡；对所述供试品溶液进行高效液相色谱，并基于外标法，获得所述待测含硼类皮炎药物的透过率；所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏。本专利技术提供的体外透皮试验方法采用质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液作为接受液，其中，乙醇用于溶解待测含硼类皮炎药物，所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏；0.9wt％NaCl溶液为接受液提供渗透压，使得透过猪皮膜的待测含硼类皮炎药物能很快被微循环移去，形成漏槽条件，更好地模拟了体内含硼类皮炎药物渗透通过皮肤的生物利用度。同时，以猪皮膜作为透过膜相比人工膜，更好的模拟了皮肤的生物利用度。
附图说明
[0023]图1为Franz扩散池的结构示意图。
具体实施方式
[0024]本专利技术提供了一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法，包括以下步骤：
[0025]向Franz扩散池的接受池内加入搅拌子和接受液；所述接受液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液；
[0026]将猪皮膜置于所述Franz扩散池的接受池和样品池中间，在所述猪皮膜的皮肤层侧涂抹待测含硼类皮炎药物，并将所述Franz扩散池密封；所述接受池内的接受液和猪皮膜接触；
[0027]将所述Franz扩散池进行体外透皮试验；
[0028]所述体外透皮试验的过程中，每隔一段时间，从接受池的取样口排空接受液作为供试品溶液后，补加与排空接受液体积相同的新鲜的接受液，并排除气泡；
[0029]对所述供试品溶液进行高效液相色谱，并基于外标法，获得所述待测含硼类皮炎药物的透过率。
[0030]在本专利技术中，如无特殊说明，本专利技术所用原料均优选为市售产品。
[0031]本专利技术向Franz扩散池的接受池内加入搅拌子和接受液。
[0032]在本专利技术中，所述Franz扩散池的型号优选为LOGAN Franz扩散池DHC
‑
6TD。
[0033]在本专利技术中，所述Franz扩散池优选包括接受池和样品池。在本专利技术的具体实施例中，所述接受池的体积优选为12mL，所述样品池的上样直径优选为1.5cm。
[0034]在本专利技术中，所述接受液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液。本专利技术中，采用质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液作为接受液，其中，乙醇用于溶解待测含硼类皮炎药物，所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏；0.9wt％NaCl溶液为接受液提供渗透压，使得透过猪皮膜的待测含硼类皮炎药物能很快被微循环移去，形成漏槽条件，更好地模拟了体内含硼类皮炎药物渗透通过皮肤的生物利用度。
[0035]向Franz扩散池的接受本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硼类皮炎药物的体外透皮试验方法，包括以下步骤：向Franz扩散池的接受池内加入搅拌子和接受液；所述接受液为质量浓度为0.9％的氯化钠溶液和乙醇体积比为1：1的混合溶液；将猪皮膜置于所述Franz扩散池的接受池和样品池中间，在所述猪皮膜的皮肤层侧涂抹待测含硼类皮炎药物，并将所述Franz扩散池密封；所述接受池内的接受液和猪皮膜接触；将所述Franz扩散池进行体外透皮试验；所述体外透皮试验的过程中，每隔一段时间，从接受池的取样口排空接受液作为供试品溶液后，补加与排空接受液体积相同的新鲜的接受液，并排除气泡；对所述供试品溶液进行高效液相色谱检测，基于外标法，获得所述待测含硼类皮炎药物的透过率；所述含硼类皮炎药物为克立硼罗软膏。2.根据权利要求1所述的体外透皮试验方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测的参数包括：色谱柱为核壳ascentis Express C
18
，5μm，4.6
×
150mm色谱柱；柱温为30℃；流速为1.0mL/min；检测波长为254nm；流动相为体积浓度为0.1％的磷酸溶液和乙腈体积比为60：40的混合溶液。3.根据权利要求1所述的体外透皮试验方法，其特征在于，所述外标法的系统适用性溶液包括克立硼罗对照品、4

【专利技术属性】
技术研发人员：李明丽，周晓蒙，王宇鹏，邓长江，范秀晗，闫丽娇，谢玉，邢晋华，
申请(专利权)人：山东诺明康药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：