寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种寡聚二甲硅油的纯化工艺，包括如下步骤：(1)将寡聚二甲硅油样品中加入萃取剂，充分摇匀后静置0.5～2h进行萃取，萃取后的上层液体作为提取液；(2)将提取液注入液相色谱仪的第一液相色谱柱，通过体积排阻液相色谱法粗制，得到粗制样品；(3)将粗制样品注入液相色谱仪的第二液相色谱柱，通过反相液相色谱法精制，得到纯化的寡聚二甲硅油。本发明专利技术公开了一种寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置，满足了市场对于高纯度二甲硅油标准品的需求，本纯化工艺依次通过液液萃取、体积排阻液相色谱法粗制和反相液相色谱法精制得到纯化的寡聚二甲硅油，操作简易、纯化后的寡聚二甲硅油分子量范围为(1073.38

【技术实现步骤摘要】
寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置


[0001]本专利技术涉及分析化学
，尤其涉及一种寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置。

技术介绍

[0002]聚二甲基硅氧烷(Polydimethylsiloxane,PDMS)广泛应用于医药行业，既可制备一次性使用系统和多次使用系统生产组件中硅胶管，又可作为硅油类消泡剂、药品包装材料的润滑剂，涂抹于弹性体胶塞外表面、预灌封针筒内部与活塞上，同时可作为西林瓶硅化表面改善玻璃耐水性。
[0003]由于广泛用于药品包装和生产组件中，在药液和硅胶管及含硅油的组件接触后，部分低分子量的寡聚体PDMS会进入到药液中而成为浸出物。此类浸出物由于可与药物通过静脉注射、肌肉注射、眼注射、经口鼻吸入等特殊给药途径进入人体，对人体健康影响风险较大。同时，浸出物PDMS对药品有效性也会造成影响，蛋白类的药物可与PDMS作用而导致蛋白质三级结构改变甚至变性，降低药效。
[0004]国家药品监督管理局规定，需对化学药品注射剂在生产中引入的聚二甲基硅氧烷寡聚体需进行研究，包括硅胶管浸出物、胶塞和预灌封针筒表面的硅油、西林瓶硅化表面残留的硅油等。然而，目前市面上没有市售的不同聚合度的直链装聚二甲基硅氧烷寡聚体的标准品，仅有几种环状聚二甲基硅氧烷标准品(D3,D4,D5)因此，由药品包装材料和生产组件引入的PDMS很难进行定性，乃至准确定量，然而，聚二甲基硅氧烷由于其不同聚合度的化合物性质相似，提纯难度极大，分离纯化高纯度的二甲硅油标准品对于药品有效性和安全性研究具有重大的研究和社会意义。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置，以满足市场对于高纯度二甲硅油标准品的需求，本纯化工艺具有操作简易、成本低、寡聚二甲硅油纯化分子量低的特点。本专利技术采用的技术方案是：
[0006]一种寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述寡聚二甲硅油的化学结构式如式(I)所示：
[0007][0008]所述纯化工艺包括如下步骤：
[0009](1)将寡聚二甲硅油样品中加入萃取剂，充分摇匀后静置0.5～2h进行萃取，萃取
后的上层液体作为提取液；
[0010](2)将提取液注入液相色谱仪的第一液相色谱柱，通过体积排阻液相色谱法粗制，得到粗制样品；
[0011](3)将粗制样品注入液相色谱仪的第二液相色谱柱，通过反相液相色谱法精制，得到纯化的寡聚二甲硅油。
[0012]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述步骤(1)萃取剂为正己烷、四氢呋喃、乙醚或甲苯。
[0013]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述步骤(1)萃取剂与寡聚二甲硅油样品的比例为1
‑
10:1。
[0014]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述步骤(2)第一液相色谱柱的流动相为正己烷。
[0015]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述步骤(3)液相色谱仪的检测条件如下：
[0016]流速：0.8
‑
1.2ml/min；
[0017]柱温：40℃；
[0018]进样体积：20μL。
[0019]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述步骤(3)第二液相色谱柱采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，流动相A为四氢呋喃，流动相B为甲醇，梯度洗脱过程如下：
[0020][0021]在二甲硅油样品中加入非极性或弱极性萃取剂，利用二甲硅油非极性的特点将二甲硅油与其他极性相对较强的物质分离，通过第一维液相体积排阻色谱柱，利用分子量的差异，使分子量大的组分先流出，分子量小的寡聚二甲硅油后流出。收集后流出的寡聚二甲硅油后，通过第二维液相反向色谱柱，利用极性的差异使不同极性的寡聚二甲硅油分离。根据CAD检测器中不同组分的出峰时间选择收集时间，收集相应分子量和极性的寡聚二甲硅油。
[0022]一种寡聚二甲硅油的纯化装置，其中，包括第一泵(1)和第二泵(2)，所述第一泵(1)的输出口通过管道连接第一液相色谱柱(3)，所述第一液相色谱柱(3)连接第一阀(4)，所述第一阀(4)分别连接第二泵(2)和第二液相色谱柱(5)，所述第二液相色谱柱(5)连接第二阀(6)，所述第二阀(6)分别连接收集瓶(7)和电喷雾检测器(8)。
[0023]优选的是，所述的寡聚二甲硅油的纯化装置，其中，所述第一阀(4)为六通阀；所述第二阀(6)为三通阀。
[0024]将寡聚二甲硅油样品通过液液萃取对二甲硅油进行纯化，以二维液相色谱分离纯
化二甲硅油种的低聚成分。
[0025]本专利技术的优点在于：本专利技术公开了一种寡聚二甲硅油的纯化工艺及其装置，满足了市场对于高纯度二甲硅油标准品的需求，采用二维液相进行样品分离纯化具有回收率高，操作简便，耗时低的优点。本纯化工艺依次通过液液萃取、体积排阻液相色谱法粗制和反相液相色谱法精制得到纯化的寡聚二甲硅油，操作简易、成本低、纯化后的寡聚二甲硅油分子量范围为(1073.38
±
74n)g/mol，其中n＝0和1，寡聚二甲硅油聚合度为13～15。
附图说明
[0026]附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：
[0027]图1为本专利技术实施例1寡聚二甲硅油的纯化装置的结构示意图。
[0028]图2为本专利技术实施例2的纯化的寡聚二甲硅油CAD典型谱图。
[0029]图3为本专利技术实施例2纯化的寡聚二甲硅油定性分析的二级质谱图和EIC色谱图。
[0030]图4为本专利技术实施例3的寡聚二甲硅油CAD典型谱图。
具体实施方式
[0031]下面结合附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。
[0032]实施例1
[0033]如图1所示，一种寡聚二甲硅油的纯化装置，其中，包括第一泵1和第二泵2，所述第一泵1的输出口通过管道连接第一液相色谱柱3，所述第一液相色谱柱3连接第一阀4，所述第一阀4分别连接第二泵2和第二液相色谱柱5，所述第二液相色谱柱5连接第二阀6，所述第二阀6分别连接收集瓶7和电喷雾检测器8，所述第一阀4为六通阀；所述第二阀6为三通阀。
[0034]纯化装置为二维高效液相色谱系统，第一液相色谱柱与第二液相色谱柱之间采用六通阀4和定量环进行连接，根据体积排阻色谱中寡聚二甲硅油出峰时间切换六通阀，收集粗制样品并转移至第二液相色谱柱中，第二液相色谱柱通过三通阀分流，一部分进入电喷雾检测器(CAD)进行监测，一部分进入收集瓶。
[0035]实施例2
[0036]一种寡聚二甲硅油的纯化工艺，其中，所述寡聚二甲硅油的化学结构式如式(I)所示：
[0037][0038]所述纯化工艺包括如下步骤：
[0039](1)将50ml寡聚二甲硅油样品加入分液漏斗，并加入50ml萃取剂，充分摇匀后静置1h本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种寡聚二甲硅油的纯化工艺，其特征在于，所述寡聚二甲硅油的化学结构式如式(I)所示：所述纯化工艺包括如下步骤：(1)将寡聚二甲硅油样品中加入萃取剂，充分摇匀后静置0.5～2h进行萃取，萃取后的上层液体作为提取液；(2)将提取液注入液相色谱仪的第一液相色谱柱，通过体积排阻液相色谱法粗制，得到粗制样品；(3)将粗制样品注入液相色谱仪的第二液相色谱柱，通过反相液相色谱法精制，得到纯化的寡聚二甲硅油。2.如权利要求1所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其特征在于，所述步骤(1)萃取剂为正己烷、四氢呋喃、乙醚或甲苯。3.如权利要求1所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其特征在于，所述步骤(1)萃取剂与寡聚二甲硅油样品的比例为1
‑
10:1。4.如权利要求1所述的寡聚二甲硅油的纯化工艺，其特征在于，所述步骤(2)第一液相色谱柱的流动相为正己烷。5.如权利要求1所述的寡聚二甲硅油的纯化工...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝鹏超，程佳晓，夏彧，何扬扬，徐凌云，孙雄飞，
申请(专利权)人：安莱博医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：