艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物、晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了结构如式I所示的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物、晶型及其制备方法和应用。具体而言，公开了艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物及其晶型A、晶型B和晶型C，以及上述晶型的制备方法和应用。本发明专利技术的制备方法简便易行、重现性好，制备的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物晶型A具有溶解性好、引湿性小的特点，有利于药物制剂的制备和储存。有利于药物制剂的制备和储存。有利于药物制剂的制备和储存。有利于药物制剂的制备和储存。

【技术实现步骤摘要】
艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物、晶型及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物， 该复合物的晶型及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]9‑
[(R)
‑2‑
[[(S)
‑
[[[1
‑
(异丙氧基羰基)
‑1‑
甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙 基]腺嘌呤半富马酸复合物(式I)是一种核苷类逆转录酶抑制剂，是替诺福韦(P MPA)的前药。PMPA结构类似天然核苷单磷酸，在体内迅速转化为活性代谢产 物PMPA二磷酸(PMPApp)；PMPApp与天然5
′
三磷酸脱氧腺苷竞争，掺入到病 毒DNA链中，但由于PMPApp缺乏3
′
OH基团，无法再进行5
′
,3
′
磷酸二酯键偶联， 从而导致DNA链延长受阻，最终阻断病毒的复制。研究证明PMPA具有抗人免疫 缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)活性。
[0003]但PMPA含有磷酸基团，在生理pH条件下通常带负电荷而极性太强不易通过 生物膜，导致该类药物口服生物利用度差、组织分布系数低，并且具有一定的肾 毒性。因此在开发该类药物时，需要运用前药原理将磷酸基团的负电荷掩蔽，消 除该类药物的不足。吉利德公司开发的PMPA的双酯前药，富马酸PMPA二吡伏 酯(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)分别于2001年被美国食品药品管理局(FDA) 批准用于治疗HIV感染。
[0004]TDF在一定程度上显著改善了PMPA的药代动力学属性，但它在体内还是很 快被血浆中广泛存在的非特异性酯酶水解，尤其是在肠黏膜上皮细胞碳酸酯酶作 用下迅速水解释放出PMPA。血浆中高浓度PMPA由于其膜透过性差而被迅速排 出体外，难以在感染部位保持足够的浓度；此外，PMPA是肾近端小管上皮细胞有 机阴离子转运体(hOAT)的底物，血浆中高浓度PMPA易在肾近端小管上皮细胞 中累积，造成一定的肾毒性风险。
[0005]而新一代的单磷酰胺单酯类前药克服了上述TDF的缺点，在血浆中很稳定， 不易被酯酶水解；但被吸收进入细胞内；立即在丝氨酸蛋白酶(cathepsinA)以及 体内特异性酰胺酶的作用下转化为PMPA，因此有更好的组织透过性及淋巴组织和 细胞靶向性。吉利德公司开发的单磷酰胺单酯类前药GS7340与30倍剂量的TDF 相比，还具有更强的抗病毒能力和更好的安全性。
[0006]9‑
[(R)
‑2‑
[[(S)
‑
[[[1
‑
(异丙氧基羰基)
‑1‑
甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙 基]腺嘌呤半富马酸复合物(式I)和GS7340一样，在细胞内都会释放出活性成分 PMPA。9
‑
[(R)
‑2‑
[[(S)
‑
[[[1
‑
(异丙氧基羰基)
‑1‑
甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基] 丙基]腺嘌呤半富马酸复合物(式I)由于吸收和分布上优势，将比TDF等前药更 为有效地发挥其活性成分PMPA的药效，作为最有潜力的新一代PMPA前药造福 于广大患者。
[0007]鉴于药物晶型的研究对于化合物在临床研究中具有重要意义，也为了改善产 物的溶解度及固体稳定性，降低储存成本，延长产品周期，同时提高产物生物利 用度，本专利技术对艾美酚胺替诺福韦单富马酸盐及其晶型进行了全面的研究。

技术实现思路

[0008]专利技术人发现了艾美酚胺替诺福韦与富马酸按照摩尔比2:1存在的一种复合物。 通过深入研究，发现了这种复合物的晶型。在药用开发方面，这种复合物比艾美 酚胺替诺福韦或富马酸形成的盐更具有优势。
[0009]本专利技术提供了式I化合物9
‑
[(R)
‑2‑
[[(S)
‑
[[[1
‑
(异丙氧基羰基)
‑1‑
甲基]乙基]氨基] 苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤与富马酸按照摩尔比2:1形成的复合物，此复合 物我们称之为艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物。
[0010][0011]另一方面，本专利技术提供的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物可以通过核磁和 含量滴定的方式予以证实。在不同溶剂中或不同的条件下将复合物重结晶，会得 到4种晶型，分别是晶型A、晶型B、晶型C和晶型D。这四种晶型通过核磁和 含量滴定的方式证实晶体中艾美酚胺替诺福韦与富马酸摩尔比为2:1。
[0012]本专利技术所述的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物存在形式为结晶态或无定形。
[0013]所述艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ 为5.1
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在7.7
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在13.0
±
0.2
°
处 具有衍射峰，或者在15.4
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在20.9
±
0.2
°
处具有衍射峰， 或者在22.1
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在25.0
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在10.2
±
0.2
°ꢀ
处具有衍射峰，优选包含上述衍射衍射峰中的任意2～5处，或者3～5处，或者3～6 处，或者3～7处，更优选包含其中任意4处、6处或8处；
[0014]或者，
[0015]晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°ꢀ
中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步 还可以包含位于2θ为15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
中的 至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条，例如，
[0016]5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
；
[0017]7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
；
[0018]5.1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物，2.根据权利要求1所述的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物，其特征在于，其为晶型或无定形。3.根据权利要求2所述的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物的晶型，其为晶型A，晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ为5.1
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在7.7
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在13.0
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在15.4
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在20.9
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在22.1
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在25.0
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在10.2
±
0.2
°
处具有衍射峰，优选包含上述衍射衍射峰中的任意2～5处，或者3～5处，或者3～6处，或者3～7处，更优选包含其中任意4处、6处或8处；或者，晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱至少包含位于2θ为5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条，例如，5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；
5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；或者，晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
和29.2
±
0.2
°
中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2
‑
3处，或者4
‑
5处，或者6
‑
7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
；10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
；16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、29.2
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、29.2
±
0.2
°
；或者，晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ为5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
和29.2
±
0.2
°
处具有衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰，例如，5.1
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；
22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
；20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
；5.1
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
；20.9
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；22.1
±
0.2
°
、25.0
±
0.2
°
、10.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、10.8
±
0.2
°
、16.1
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、19.6
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、29.2
±
0.2
°
。4.根据权利要求2所述的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物的晶型，其特征在于，晶型A的X
‑
射线粉末衍射图谱基本如图1所示。5.根据权利要求2所述的艾美酚胺替诺福韦半富马酸复合物的晶型，其为晶型B，晶型B的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ为4.4
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在6.6
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在7.7
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在13.0
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在15.4
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在22.1
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在23.2
±
0.2
°
处具有衍射峰，或者在26.7
±
0.2
°
处具有衍射峰，优选包含上述衍射衍射峰中的任意2～5处，或者3～5处，或者3～6处，或者3～8处，更优选包含其中任意4处、6处或8处；或者，晶型B的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ为4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
中的一处或多处衍射峰，优选包含其中两条，更优选包含三条；任选的，进一步还可以包含位于2θ为26.7
±
0.2、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
中的至少一条，优选包含其中2条、3条、4条或5条，例如，4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
；
6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、26.7
±
0.2、4.9
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、26.7
±
0.2、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、26.7
±
0.2、4.9
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；晶型B的X
‑
射线粉末衍射图谱任选还包含位于2θ为4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
和22.8
±
0.2
°
中的一处或多处衍射峰；优选至少包含其中任意2
‑
3处，或者4
‑
5处，或者6
‑
7处；进一步优选，包含其中任意2处、3处、4处、5处、6处、7处；例如，4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
；13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
；4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
；4.9
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.8
±
0.2
°
；10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
、22.8
±
0.2
°
；或者，晶型B的X
‑
射线粉末衍射图谱在2θ为4.4
±
0.2
°
、6.6
±
0.2
°
、7.7
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、20.4
±
0.2
°
、20.9
±
0.2
°
和22.8
±
0.2
°
处具有衍射峰，优选的，包含其中任选的4处、5处、6处、8处或10处有衍射峰，例如，4.4
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
；
7.7
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
；22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
；23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
；4.4
±
0.2
°
、13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
；6.6
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
；7.7
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
、4.9
±
0.2
°
；13.0
±
0.2
°
、15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、26.7
±
0.2
°
；15.4
±
0.2
°
、22.1
±
0.2
°
、23.2
±
0...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小雷，林青，杨宝海，何雷，刘梦瑜，
申请(专利权)人：常州恒邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：