诱导胱天蛋白酶活性制造技术

实施方案涉及诱导胱天蛋白酶活性的方法。该方法包括使细胞与通过使用氧化物将引发剂烷氧基化形成的治疗化合物接触。烷氧基化形成的治疗化合物接触。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诱导胱天蛋白酶活性


[0001]本公开的实施方案涉及诱导胱天蛋白酶活性的方法。

技术介绍

[0002]癌症是一组涉及异常细胞生长的疾病。结直肠癌，也称为结肠癌或肠癌，是一种由结肠或直肠中不受控制的细胞生长引起的癌症。
[0003]结直肠癌是一种常诊断的恶性肿瘤。结直肠癌的治疗可包括手术、放射疗法和/或化学疗法。然而，仍然需要可用于治疗的新方法和/或新组合物。

技术实现思路

[0004]本公开提供了诱导胱天蛋白酶活性的方法，该方法包括使细胞与通过使用氧化物将引发剂烷氧基化形成的治疗化合物接触。
[0005]本公开的以上
技术实现思路
并非旨在描述本公开的每个所公开的实施方案或每个实施方案。以下描述更具体地示范说明性实施方案。在本申请整篇的若干处，通过实例列表提供指导，所述实例可以各种组合形式使用。在每种情况下，所列举的列表仅充当代表性群组并且不应解释为排它性列表。
具体实施方式
[0006]虽然不希望受制于理论，但涉及结直肠癌发展的一种机制是产生APC蛋白的APC(腺瘤性结肠息肉)基因的突变。APC蛋白是基于蛋白质的破坏复合物的一部分，其有助于防止β
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联蛋白在细胞中积累。APC蛋白和β
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联蛋白是WNT(Wingless/Integrated)信号转导通路之一的一部分，该通路通过细胞表面受体将信号传递到细胞中。一般来说，当细胞受到WNT刺激时，破坏复合物失活，β
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联蛋白会进入细胞核并与控制遗传信息转录的转录因子(TCF)结合。参与正常细胞进程的基因将被激活，并且这是一个受调控的过程。如果没有APC蛋白，β
‑
联蛋白会不断积累到高水平并转移到细胞核中，与TCF结合，TCF再与DNA结合，并且激活原癌基因的转录。当原癌基因被不恰当地高水平表达时，它们就变成癌基因。激活的癌基因会导致指定要凋亡的细胞存活并增殖，这可能导致个体患上结直肠癌。
[0007]本文公开了诱导胱天蛋白酶活性的方法。有利地，诱导胱天蛋白酶活性可以诱导细胞凋亡，即诱导细胞死亡。对于许多应用，与坏死相比，细胞凋亡是期望的。诱导胱天蛋白酶活性可以提供大量细胞内蛋白质的降解以导致细胞死亡。例如，细胞凋亡导致的细胞死亡可能是对结直肠癌细胞的理想效果。
[0008]如本文所用，除非另有说明，否则“一个”、“一种”、“该/所述”、“至少一个”、“许多”和“一个或多个”可以互换使用。术语“和/或”意指所列项目中的一个、一或多个或所有。通过端点对数值范围的叙述包括所述范围中所包含的所有数字(例如1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。
[0009]如本文所公开的，诱导胱天蛋白酶活性的方法包括使细胞与治疗化合物接触。如
本文所用，“治疗化合物”是指可通过使用氧化物将引发剂烷氧基化形成的化合物。
[0010]本公开的实施方案规定，引发剂包括含有三个或更多个反应性可用羟基、胺基或其组合的化合物。一个或多个实施方案规定，引发剂可选自甘油、双甘油、三甘油、六甘油、三季戊四醇、三羟甲基丙烷、山梨糖醇、乙二胺、三亚乙基胺、2,2双(羟甲基)
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1,3
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丙二醇、乙醇胺及其组合。
[0011]本公开的实施方案规定，所述氧化物可以选自环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷及其组合。
[0012]本公开的一个或多个实施方案规定，通过使用氧化物将引发剂烷氧基化形成的治疗化合物可以由下式I表示：
[0013][0014]其中每个n独立地从1到303。
[0015]由式I表示的治疗化合物的实例是三羟甲基丙烷乙氧基化物。
[0016]本公开的一个或多个实施方案提供了治疗化合物可由下式II表示：
[0017][0018]其中每个n独立地从1到227。
[0019]由式II表示的治疗化合物的实例是4臂聚(乙二醇)。
[0020]本公开的一个或多个实施方案提供了治疗化合物可由下式III表示：
[0021][0022]其中每个n独立地从1到303。
[0023]由式III表示的治疗化合物的实例是甘油乙氧基化物。
[0024]本公开的实施方案规定，治疗化合物具有400至40,000g/mol的数均分子量(Mn)。包括从400到40,000g/mol的所有单个值和子范围；例如，治疗化合物可以具有从400、450、500、600、700、800、900或1000g/mol的下限到40,000、30,000、20,000、15,000或10,000g/mol的上限的Mn。
[0025]可以使用已知的方法、设备和/或条件来制备治疗化合物，例如使用氧化物将引发剂烷氧基化，这些方法、设备和/或条件可以针对不同的应用而变化。治疗化合物可商购获得。
[0026]如提及的，如本文所公开的，诱导胱天蛋白酶活性的方法包括使细胞与治疗化合物接触。本公开的一个或多个实施方案提供在体内发生细胞与治疗化合物的接触。本公开的一个或多个实施方案提供在体外发生细胞与治疗化合物的接触。可以通过使用多种不同的已知方法、设备和/或条件使细胞与治疗化合物接触。各种方法、设备和/或条件可用于不同的应用。
[0027]治疗化合物可以与已知的治疗培养基一起使用。例如，治疗化合物可以在接触细胞之前溶解在已知的治疗培养基中以提供有效量。一个或多个实施方案规定，治疗化合物和治疗培养基可以组合以形成溶液。该溶液可以是均匀溶液。治疗培养基的实例包括但不限于DMEM(Dulbecco's Modified Eagle培养基)、RPMI 1640和McCoy's 5A，以及它们的组合等。许多治疗培养基是可商购的。
[0028]治疗化合物在治疗培养基中可以具有0.001毫摩尔(mM)至75mM的浓度。包括从0.001到75mM的所有单个值和子范围；例如，有效浓度可以是在治疗培养基中0.001、0.005、0.01、0.1或1.0mM的下限至75、72、70、68或65mM的上限的治疗化合物。
[0029]细胞可以与有效量的治疗化合物接触。如本文所用，术语“有效量”可与“治疗有效量”和/或“治疗量”互换使用，是指足以提供预期应用例如诱导胱天蛋白酶活性的治疗化合物的量。使细胞与有效量的治疗化合物接触可以期望地提供疾病治疗，例如结直肠癌治疗，其中不期望的细胞因诱导胱天蛋白酶活性而导致的细胞凋亡而死亡。有效量可取决于具体应用(例如体外或体内)、所治疗的受试者(例如受试者的体重和年龄)、疾病状况的严重程度和/或施用方式等考虑因素而变化，本领域普通技术人员可以容易地确定。如本文所用，被治疗的“受试者”是指动物界的任何成员，例如哺乳动物，包括人。
[0030]本公开的实施方案规定，具体剂量可以根据所使用的具体治疗化合物、要遵循的给药方案、施用时间和/或携带治疗化合物的物理递送系统而变化。例如，有效量的治疗化合物可以通过单次给药或多次给药与细胞接触。
[0031]本公开的实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种诱导胱天蛋白酶活性的方法，所述方法包括使细胞与通过使用氧化物将引发剂烷氧基化形成的治疗化合物接触。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述引发剂包括含有三个或更多个反应性可用羟基、胺基或其组合的化合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述引发剂选自甘油、双甘油、三甘油、六甘油、三季戊四醇、三羟甲基丙烷、山梨糖醇、乙二胺、三亚乙基胺、2,2双(羟甲基)
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1,3
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丙二醇、乙醇胺及其组合。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述氧化物选自环氧乙烷、环...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：陶氏环球技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：