一类含“1,3,4-噁二唑”结构的R/S-扁桃酸硫醚衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一类含“1,3,4

【技术实现步骤摘要】
一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚衍生物及其应用


[0001]本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚化合物在抗植病真菌上的应用。

技术介绍

[0002]扁桃酸(Mandelic acid,MA)，又名苦杏仁酸和苯乙醇酸。在有机合成和药物生产中有着广泛的用途，是尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末稍血管扩张剂“环扁桃酯”、头孢类抗生素(头孢羟唑、羟苄唑、皮膜林)和镇痉挛药物“扁桃酸苄酯”的重要中间体。
[0003]而扁桃酸类衍生物在农药上的应用则是在2001年先正达公司报道了新型卵菌纲病害杀菌剂“双炔酰菌胺”(Mandipropamid)之后。“双炔酰菌胺”是第一个商品化的扁桃酸类衍生物，其具有特殊作用机理，既可有效地抑制孢子的萌发，又能抑制菌丝体的生长与孢子的形成；不仅活性高，而且具有很好的耐雨水冲刷性能；具有较长的持效期；使用剂量通常为100～150g a.i./hm2或10～15g a.i./100mL，对作物、人、野生动物和环境安全。
[0004]本课题组在CN108997253A中合成了一类含“1,3,4
‑
噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物，其结构式如下：在该结构中，R1为H、甲基、氟或氯，R2为含C1‑3直链烷基、含C1‑4支链烷基、丙烯基、丙炔基或单取代苄基。
[0005]而该扁桃酸结构上存在着手性中心其消旋体中R或S的活性差异如何，还不为人知，专利技术人对其进一步研究，期望能够发现具有高抗植病真菌活性的手性单体，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是：提供一种具有抗植物病原真菌活性的新型含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R或S
‑
扁桃酸硫醚化合物单体，用以防治由植物病原真菌引起的植物真菌病害。
[0007]本专利技术的技术方案：一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚化合物，其结构式如通式(In/IIn)和(In
’
/IIn
’
)所示如：其中R1为H或氯，R2为C2
‑
C4的直链烷烃，C2
‑
C4的支链烷烃，单取代苯基。
[0008]优选的，R1为Cl；R2为邻、间或对位甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴。
[0009]反应式如下：
[0010][0011]所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚化合物在植物病原真菌引起的植物真菌病害上的应用。
[0012]所述所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的S
‑
扁桃酸硫醚化合物在植物病原真菌引起的植物真菌病害上的应用。
[0013]本专利技术的有益效果：本专利技术在含“1,3,4
‑
噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物的结构基础上，以手性原料为起始物，合成了系列含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R
‑
和S
‑
扁桃酸硫醚衍生物，通过化合物的抗植物病原菌活性测试发现，该类化合物的R
‑
体或S
‑
体对多种植物病原菌表现出良好的抑菌活性。而当苯环取代为Cl时，S
‑
体表现出更加优异的抗植物病原菌活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
[0014]说明书附图
[0015]图1为化合物II
15
和II
15
′
防治油菜菌核病菌的活体保护作用结果对比图，(A
‑
CK,B
‑
II
15
,C
‑
II
15
′
,D
‑
双炔酰菌胺,E
‑
噁霉灵)；
[0016]图2为化合物II
15
和II
15
′
防治油菜菌核病菌的活体治疗作用，(A
‑
CK,B
‑
II
15
,C
‑
II
15
′
,D
‑
双炔酰菌胺,E
‑
噁霉灵)。
具体实施方式
[0017]含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R
‑
和S
‑
扁桃酸硫醚衍生物的合成路线
[0018][0019]分别以D/L
‑
扁桃酸为起始原料，通过酯化、肼解、闭环和取代反应合成目标化合物In/IIn和In
’
/IIn
’
。
[0020]中间体的制备
[0021]4‑
取代
‑
α
‑
羟基苯乙酸甲酯的制备
[0022][0023]在250mL圆底烧瓶中加入相应的手性取代扁桃酸(0.1mol)和100mL无水甲醇，缓慢滴加1.0mL浓硫酸至反应体系中，加热回流，TLC监测反应进程。3h后反应完成，减压蒸馏除去甲醇后加入100mL乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤。收集有机相，加入适量无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏除去溶剂乙酸乙酯后得到淡黄色油状物或白色固体，产率在96～98％之间。中间体A/A
′
和B/B
′
理化数据与波谱数据如下：
[0024](R)
‑
α羟基苯乙酸甲酯(A)：白色固体，产率96％，熔点40
‑
41℃；1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ:7.42
‑
7.29(m,5H,benzene H),6.10(s,1H,OH),5.15(s,1H,CH),3.60(s,3H,CH3)；
13
C NMR(101MHz,DMSO
‑
d6)δ:173.5,140.1,128.8,128.4,127.1,72.9,52.3.
[0025](S)
‑
α羟基苯乙酸甲酯(A
′
)：白色固体，产率98％，熔点30
‑
31℃；1H NMR(400MHz,DMSO
‑
d6)δ:7.42
‑
7.28(m,5H,benzene H),6.10(d,J＝4.0Hz,1H,OH),5.15(d,J＝4.0Hz,1H,CH),3.60(s,3H,CH3)；
13
C NMR(101MHz,DMSO
‑
d6)δ:173.5,140.1,128.8,128.4,127.1,72.9,52.3.
[0026](本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚化合物，其特征在于：其结构式如通式(In/IIn)和(In
’
/IIn
’
)所示如：其中R1为H或Cl，R2为C2
‑
C4的直链烷烃，C2
‑
C4的支链烷烃，单取代苯基。2.根据权利要求1所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S
‑
扁桃酸硫醚化合物，其特征在于：所述的单取代苯基为邻、间或对位甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴取代。3.根据权利要求1所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的R/S

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志兵，侯帅涛，牛雪，施华斌，张宏，胡德禹，杨松，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：