抗人IL-33中和性自身抗体及其制备方法和应用技术

本申请提供了一种抗人IL

【技术实现步骤摘要】
抗人IL
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33中和性自身抗体及其制备方法和应用


[0001]本申请涉及生物医学领域，特别涉及抗人IL
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33中和性自身抗体及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]过敏性哮喘是支气管哮喘的主要临床表型，是一种常见的慢性气道炎症性疾病，轻则影响患者工作生活，重者可导致残疾甚至死亡[1]。近三十年来，过敏性哮喘的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。目前，全球约有3亿过敏性哮喘患者，预计到2025年这一数字将会超过4亿。因此如何有效的控制过敏性哮喘病，特别是重症哮喘的发生和发展已经成为公共卫生、临床医学以及经济上全球性的重大挑战。
[0003]白细胞介素
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33(IL
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33)是多功能的免疫活化因子，可以由多种因素诱导产生，包括过敏原、炎性分子和病原体感染等环境因素，与多种疾病，包括感染、自身免疫，特别是过敏性疾病密切相关，如过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎，食物过敏和过敏性休克[2
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5]。与其他细胞因子不同，IL
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33蛋白产生后可以被细胞分泌出来，也可以储藏到细胞核，在细胞发生炎症和坏死时释放。研究发现分泌释放的IL
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33可通过细胞膜上的受体ST2直接激活病理性先天和适应免疫细胞来引起或加重自身免疫和过敏性疾病；在过敏性哮喘，IL
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33直接激活哮喘病理性ILC2，巨噬、嗜酸、肥大和Th2细胞等并诱生多种重要的细胞因子，包括IL
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4、IL
‑<br/>5、IL
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13、TNFα来触发过敏性和部分非过敏性哮喘反应[2
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5]。因此，IL
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33可能是哮喘的重要诊断，预后和治疗新靶点。
[0004]为了治疗重症哮喘，许多针对上述细胞因子的人源化单克隆抗体药物已经研发完成或正在开发中，显示一定的治疗作用，还不理想；同时国内外目前还没有靶向IL
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33的抗体药物在临床上的应用，其在哮喘以及其它疾病的治疗中的重要性仍是未知的。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本申请提供了一种抗人IL
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33中和性自身抗体，该抗人IL
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33中和性自身抗体可以结合并特异性的阻断IL
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33介导的生物功能，在制备诊断、预防、治疗或预后评估IL
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33相关疾病的产品中具有广泛的应用前景。
[0006]第一方面，本申请提供了一种抗人IL
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33中和性自身抗体，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。
[0007]可选的，所述抗人IL
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33中和性自身抗体还包括重链恒定区，所述重链恒定区为hIgG1、hIgG2、hIgG3或hIgG4。
[0008]可选的，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的重链包括如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。
[0009]可选的，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的轻链包括如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。
[0010]本申请第一方面提供了一种抗人IL
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33中和性自身抗体，该抗人IL
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33中和性自身抗体可以在患者中诱导产生，为中和抗体，在IL
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33介导的相关疾病的诊断、预防、治疗或预后评估的产品中具有广泛的应用前景。
[0011]第二方面，本申请提供了第一方面所述的抗人IL
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33中和性自身抗体的制备方法，包括通过基因工程或体外诱导获得。
[0012]本申请第二方面提供了抗人IL
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33中和性自身抗体的制备方法简单、操作方便，且制备得到活性强的抗人IL
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33中和性自身抗体。
[0013]第三方面，本申请提供了一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的抗人IL
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33中和性自身抗体。
[0014]第四方面，本申请提供了含有第三方面所述的核酸分子的表达盒、重组载体或重组细胞。
[0015]第五方面，本申请提供了一种药物组合物，包括第一方面所述的抗人IL
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33中和性自身抗体。
[0016]第六方面，本申请提供了第一方面所述的抗人IL
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33中和性自身抗体，第二方面所述的制备方法制得的抗人IL
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33中和性自身抗体，第三方面所述的核酸分子，第四方面所述的表达盒、重组载体或重组细胞，或第五方面所述的药物组合物在诊断或预后评估IL
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33介导的疾病的试剂中的应用。
[0017]第七方面，本申请提供了第一方面所述的抗人IL
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33中和性自身抗体，第二方面所述的制备方法制得的抗人IL
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33中和性自身抗体，第三方面所述的核酸分子，第四方面所述的表达盒、重组载体或重组细胞，或第五方面所述的药物组合物在制备预防或治疗IL
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33介导的疾病的药品中的应用。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为体外诱导产生抗人IL
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33中和性自身抗体的检测结果图，其中图1中A为加入人IL
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33多肽抗原1的检测结果，图1中B为加入人IL
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33多肽抗原2的检测结果，图1中C为加入人IL
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33多肽抗原3的检测结果。
[0020]图2为过敏性哮喘患者的抗细胞因子自身抗体滴度检测结果图，其中图2中A为轻型过敏性哮喘患者的抗IL
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4抗体的检测结果，图2中B为轻型过敏性哮喘患者的抗IL
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5抗体的检测结果，图2中C为轻型过敏性哮喘患者的抗IL
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13抗体的检测结果，图2中D为轻型过敏性哮喘患者的抗IL
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33抗体的检测结果，图2中E为重型过敏性哮喘患者的抗IL
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33抗体的检测结果，图2中F为轻型和重型过敏性哮喘患者的抗人IL
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33自身抗体的阳性率。
[0021]图3为轻、重型过敏性哮喘患者的抗人IL
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33中和性自身抗体类型检测结果图，其中图3中A为IgG型抗体，图3中B为IgM型抗体，图3中C为IgA型抗体。
[0022]图4为抗人IL
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33中和性自身抗体在IL
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人IL
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33中和性自身抗体，其特征在于，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的重链可变区包括如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，轻链可变区包括如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的抗人IL
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33中和性自身抗体，其特征在于，所述抗人IL
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33中和性自身抗体还包括重链恒定区，所述重链恒定区为hIgG1、hIgG2、hIgG3或hIgG4。3.如权利要求2所述的抗人IL
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33中和性自身抗体，其特征在于，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的重链包括如SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。4.如权利要求1所述的抗人IL
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33中和性自身抗体，其特征在于，所述抗人IL
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33中和性自身抗体的轻链包括如SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列。5.一种如权利要求1
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4任一项所述的抗人IL
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33中和性自身抗体的制备方法，其特征在于，包括通过基因工程或体外诱导获得。6.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐大模，刘志刚，黄啸谷，
申请(专利权)人：深圳大学，
类型：发明
国别省市：