维生素D纳米乳液及其用途制造技术

本文描述了设计用于将维生素D有效递送至眼部的药物组合物及其使用方法。更具体地，本文描述了用于保护眼睛免受暴露于光的有害影响、维持健康的眼部状态和治疗眼部疾病的眼科药物组合物。该组合物还可以用作医疗装置，一旦其在眼睛表面上就会形成过滤不同波长电磁辐射的层。该组合物还可用作缓解眼表状况的症状和体征的医疗装置。状和体征的医疗装置。状和体征的医疗装置。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】维生素D纳米乳液及其用途
相关申请
[0001]本专利技术要求美国临时申请号62/776,022，申请日2018年12月6日的优先权，该临时申请在此出于任何目的全部以引用方式并入本文。


[0002]本文描述了设计用于将亲脂性试剂(例如，药物分子和营养物)有效递送至眼部的药物组合物及其使用方法。更具体地，预期用于治疗眼前节和眼后节的病症以及维持健康眼部状态的眼科药物组合物。本文所述的眼科药物组合物还可用于通过例如向眼部有效递送赋予其健康益处的营养物(例如，维生素D)来减缓眼部的老化过程。该组合物还可用作医疗器械，其一旦处于在眼部表面上，就会形成过滤不同波长电磁辐射的层。该组合物还可用作缓解眼表状况症状和体征的医疗装置。

技术介绍

[0003]眼部由其前表面处的各种结构保护，包括眼睑、结膜和角膜。眼睑的后表面覆盖有粘膜和睑结膜，睑结膜反射到眼部上成为球结膜。球结膜上皮与角膜上皮相连，角膜上皮约占眼部前表面的10％，是大部分静止屈光发生的地方。角膜上皮有4
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5个细胞厚，其中的表层细胞含有许多微绒毛，这些微绒毛结构通过促进泪膜的附着来帮助维持上皮表面的水分。泪膜润滑眼部的前表面，从而减少由眼睑眨眼、眼部表面存在异物和眼球旋转运动引起的摩擦。泪膜还提供将氧气从环境空气转移到角膜的介质。
[0004]眼部的前表面容易受到各种损伤所造成的损害，所述各种损伤由于角膜的机械磨损；隐形眼镜的使用；上皮自发剥落；屈光性角膜切除术后上皮和基质受损；化学烧伤；过度暴露于包括阳光在内的紫外线下；全身性疾病，如Sjogren综合征、Steven
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Johnson综合征、瘢痕性类天疱疮综合征；伴随上皮反复侵蚀的角膜慢性水肿；泪膜形成损伤，以及由径向角膜切开术损伤的上皮导致的病症。
[0005]衰老也与由上皮细胞再生缓慢引起的疾病有关。年龄相关的再生受损和细胞异常可导致上皮层变薄和上皮层与基底层的受损粘附，从而降低角膜保留泪膜的能力，进而导致进一步的上皮损伤。
[0006]在角膜上皮损伤后，附近的细胞略微收缩、聚集并开始阿米巴迁移(ameboid migration)，从基底层穿过暴露的基底膜，以用新的单层细胞覆盖缺陷。然后这些细胞具有新基底层的特征，并进行有丝分裂，逐渐用四到五层细胞的完整补充来填补缺陷。目前对角膜伤口的治疗包括将滴眼剂滴到表面以保护脆弱的愈合过程免受由于眨眼和其他机械摩擦源造成的侵蚀。目前没有使用促进愈合过程本身的药物。
[0007]不同波长的电磁辐射会导致对眼部表面和内部腔室的损害。紫外线辐射和蓝光都已被证明会对组织造成损害并产生高氧化负荷。

技术实现思路

[0008]所涵盖的实施方案由权利要求而非本概述限定。本概述是对各个方面的更高层面的概览，并介绍了下方“具体实施方式”部分中进一步描述的一些概念。本概述无意确定要求保护的主题的关键或基本特征，也不旨在单独使用以确定要求保护的主题的范围。应该通过参考整个说明书的适当部分、任意附图或所有附图以及每个权利要求来理解主题。
[0009]本专利技术至少部分基于以下令人惊讶的发现：本文所述的纳米乳液可以在近可见光谱范围内充当有效的高能光过滤器，这有助于并增强对不同眼部部分的保护，使其免受高能光的有害影响。以下意外发现强调了这一发现的重要性：本文所述的纳米乳液有助于保护眼部各部分，而最小化了对可见光光谱范围的影响或没有影响。
[0010]本文呈现的结果揭示本文描述的纳米乳液制剂的令人惊讶的特性，该纳米乳液制剂包含亲脂性试剂，特别是已知对眼部有刺激性的维生素D，证明其可被调整以最大限度地将特定亲脂性试剂(例如，药物分子和营养物质)递送至眼部，这通常被患者认为是不能忍受的，尤其是在长时间内。
[0011]在一个特定的实施方式中，包含本文所述含磷脂的纳米乳液表现出以下创新特性：
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与任何其他形式的滴眼剂相比，磷脂纳米乳液有助于延长角膜表面的接触时间。较长的接触时间改善了药物分子向角膜上皮细胞的扩散，从而提高了药物治疗的功效。
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磷脂纳米乳液促进了油性非极性药物分子与角膜上皮细胞极性表面之间的更紧密接触。相比之下，油性滴眼剂无法实现紧密接触，因为生理水相形成了极性屏障，阻止了油性分子的接近。纳米乳液中磷脂的存在创造了一个局部环境，其中油性分子可以浸入水相中，从而与角膜更紧密地接触并改善了角膜细胞对油性分子的吸收。本文所述纳米乳液的意外效果至少部分是由于磷脂纳米乳液在眼部表面上和油相与水相之间产生的局部微环境。油相在水相上的稳定结构通过水相中浸渍的油分子的存在而得到补充和增强。例如，参见图1。
[0012]在一个方面，提供了一种在磷脂纳米乳液中包含维生素D的药物组合物，其中维生素D的范围为药物组合物的0.02
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2％w/v，优选为约0.1％w/v：其中，所述磷脂纳米乳液中的乳化颗粒的粒径为直径100
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300纳米。其中药物组合物中的磷脂和维生素D的比例至少为3:1，并且其中磷脂的范围为0.1
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5％w/v，优选为约0.3％w/v；并且其中治疗有效量的药物组合物足以吸收220
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520nm波长范围内的光。在本方面的一个实施方式中，维生素D的范围为磷脂纳米乳液的0.05
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0.5％。在本方面进一步的实施方式中，维生素D以约1000μg/1ml磷脂纳米乳液或约100μg/1ml存在。在本方面进一步的实施方案中，波长范围包括230
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520nm。在更具体的实施方案中，波长范围包括280
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320nm；波长范围包括320
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400nm；波长范围包括400
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495nm；波长范围包括415
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455nm；或者波长范围包括280
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315nm。在本方面的实施方式中，光吸收使用分光光度计测量。在方面进一步的实施方式中，药物组合物不包含液化或压缩气体推进剂(propellant)。
[0013]在本方面一个实施方式中，该药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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520nm波长范围内的光的吸收。在本方面进一步的实施方式中，所述药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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520nm波长范围内的光的吸收，其中所述药物组合物可施用于对象眼部的角膜组织上。
[0014]在本方面一个实施方式中，该药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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500nm波长范围内的光的吸收。在本方面进一步的实施方式中，所述药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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500nm波长范围内的光的吸收，其中所述药物组合物可施用于对象眼部的角膜组织上。
[0015]在本方面另一个实施方式中，所述药物组合物用于治疗有需要的对象的眼部病症。在本方面进一步的实施方式中，眼部病症包括眼部炎症、干眼症或青光眼中的至少一种。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物，其中，所述药物组合物包含磷脂纳米乳液中的维生素D，所述维生素D为所述药物组合物的0.02
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2％w/v，优选为约0.1％w/v；所述磷脂纳米乳液中的乳化颗粒的粒径为直径100
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300纳米；所述药物组合物中的磷脂和维生素D的比例至少为3:1，所述磷脂为0.1
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5％w/v，优选为约0.3％w/v；治疗有效量的所述药物组合物足以吸收220
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520nm波长范围内的光。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述维生素D为所述磷脂纳米乳液的0.05
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0.5％。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述维生素D以每1ml所述磷脂纳米乳液约1000μg或每1ml所述磷脂纳米乳液约100μg存在。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括220
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500nm。5.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括230
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520nm。6.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括280
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320nm。7.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括320
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400nm。8.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括400
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495nm。9.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括415
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455nm。10.根据权利要求1
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3中任一项所述的药物组合物，其中，所述波长范围包括280
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315nm。11.根据权利要求1
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9中任一项所述的药物组合物，其中，光吸收使用分光光度计测量。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物不包含液化气体推进剂或压缩气体推进剂。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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520nm波长范围内的光的吸收。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于减少有需要的对象的眼部对220
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520nm波长范围内的光的吸收，所述药物组合物可施用于所述对象的眼部的角膜组织。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于治疗有需要的对象的眼部病症。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中，所述眼部病症包括眼部炎症、干眼症或青光眼中的至少一种。17.根据权利要求1
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12中任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物用于制备药剂，所述药剂用于减少有需要的对象的眼部对220
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520nm波长范围内的光的吸收。18.药物组合物，其中，所述药物组合物包含磷脂纳米乳液中的维生素D，所述维生素D为所述药物组合物中磷脂纳米乳液的0.02
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2％wt/vol或0.07
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【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：脂康生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：