一种磺基-Cy3羧酸荧光染料及其制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种磺基

【技术实现步骤摘要】
一种磺基
‑
Cy3羧酸荧光染料及其制备工艺


[0001]本专利技术涉及一种磺基
‑
Cy3羧酸荧光染料及其制备工艺，涉及有机化工


技术介绍

[0002]荧光染料是指吸收某一波长的光波后能发射出另一波长大于吸收光的光波的物质。它们大多是含有苯环或杂环并带有共轭双键的化合物。荧光染料可以单独使用，也可以组合成复合荧光染料使用。其中，Cy系列属于吲哚类菁染料，是由两端的吲哚环通过共轭甲川链连接在一起的。而Cy类荧光探针由于其紫外吸收和荧光发射波长均位于近红外区域，在生物体内可以有效较弱来自生物体内的自体荧光探针的干扰。
[0003]现有技术中如， CN201010523674.1 一种水溶性菁染料Cy5.5的制备及纯化方法，以1，3
‑
二磺酸
‑6‑
萘肼为起始原料，与甲基异丙基甲酮反应生成1，1，2三甲基苯并吲哚1，3
‑
二磺酸盐，然后分别与碘乙烷和6
‑
溴己酸反应生成N
‑
乙基
‑
2，3，3
‑
三甲基苯并吲哚5，7
‑
二磺酸盐(产物1)和N
‑
(ε
‑
羧戊基)
‑
2，3，3
‑
三甲基苯并吲哚
‑
5，7
‑
二磺酸盐(产物2)；产物1与β
‑
苯胺基丙烯醛缩苯胺盐酸盐反应后直接与产物2反应制备Cy5.5；经制备薄层色谱反复提纯分离制得Cy5.5纯品。该方法操作简便、收率高，产品不需要价格昂贵的HPLC(C
‑
18反向柱)分离，对于满足国内自主生产及需求有重要意义。
[0004]现有技术中还有一种磺基
‑
Cy3羧酸，目前只在英文文献中有报道，国内几乎没有专利报道，其合成难度很大，而且不易提纯，绝大部分英文文献都是最后都是用C18反向柱纯化的，成本很高，所以磺基
‑
Cy3羧酸价格昂贵。如 CN201780051208.8提供了合成近红外、闭链、磺基
‑
花青染料的组合物和方法。如上，由于近红外Cy染料是近几年来日益引起人们重视的一类荧光试剂，因此，Cy染料技术还在不断地发展中。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种新的磺基
‑
Cy3羧酸荧光染料及其制备工艺，具有方法常规简单，收率较高，产物提纯难度较小。
[0006]本专利技术的目的是通过以下途径达到的：一种磺基
‑
Cy3羧酸荧光染料的其制备工艺，制备工艺如下，（1）、将4
‑
肼基苯磺酸溶解于冰醋酸，再加入甲基异丙基甲酮反应；将反应所得固体过滤并用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得淡粉色固体；再将所得固体溶解于甲醇，缓慢滴加氢氧化钾的异丙醇溶液；搅拌过滤得2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾；（2）、将2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾以及6
‑
溴己酸溶解于1,2
‑
二氯苯中，在氩气条件加热反应；待反应完毕真空浓缩，再加入异丙醇搅拌过滤，将得到固体过滤得到产物1
‑
（5
‑
羧基戊基）
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯；（3）、将2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾，加入碘乙烷1加热回流；待反应完毕浓缩反应液，再过滤，用丙酮洗涤三次，将得到的固体真空干燥，得产物1
‑
乙基
‑
2,3,3
‑
三甲
基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯；（4）、将1
‑
乙基
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯以及3.3克的N,N
‑
二苯基甲脒溶解于冰乙酸中，加热回流；浓缩除掉溶剂，再加入乙酸乙酯搅拌，过滤得产物；（5）、将(E)
‑1‑
乙基
‑
3,3
‑
二甲基
‑2‑
(2
‑
(苯基氨基)乙烯基)
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸盐并溶解于乙酸酐和吡啶中；再向反应液中加入1
‑
（5
‑
羧基戊基）
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯，加热反应；待反应冷却再加入乙醚使产物析出，用异丙醇洗涤三次，真空干燥得产物。
[0007]进一步，工艺步骤按如下物质及比例展开，（1）、将10克的4
‑
肼基苯磺酸溶解于35毫升的冰醋酸，再加入17毫升的甲基异丙基甲酮，置于120度反应4小时；将反应所得固体过滤，并用50毫升乙酸乙酯洗涤三次，真空干燥得淡粉色固体9.4克；再将所得固体溶解于100毫升甲醇，缓慢滴加2.6克氢氧化钾的异丙醇溶液80毫升；搅拌一小时过滤，得黄色固体7.5克；（2）、将10克的2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾以及9.8克的6
‑
溴己酸溶解于100毫升的1,2
‑
二氯苯中，在氩气条件加热到110度反应12个小时；待反应完毕真空浓缩，再加入异丙醇搅拌过滤，将得到固体过滤得到产物9.5克；（3）、将20克的2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾，加入碘乙烷110毫升，加热至回流24小时；待反应完毕浓缩反应液，再过滤，用50毫升丙酮洗涤三次，将得到的固体真空干燥，得产物18克；（4）、将4克的1
‑
乙基
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯以及3.3克的N,N
‑
二苯基甲脒溶解于20毫升冰乙酸中，加热回流4个小时；浓缩除掉溶剂，再加入乙酸乙酯50毫升搅拌，过滤得产物1.8克；（5）、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种磺基
‑
Cy3羧酸荧光染料的其制备工艺，其特征在于，（1）、将4
‑
肼基苯磺酸溶解于冰醋酸，再加入甲基异丙基甲酮反应；将反应所得固体过滤并用乙酸乙酯洗涤，真空干燥得淡粉色固体；再将所得固体溶解于甲醇，缓慢滴加氢氧化钾的异丙醇溶液；搅拌过滤得2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾；（2）、将2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾以及6
‑
溴己酸溶解于1,2
‑
二氯苯中，在氩气条件加热反应；待反应完毕真空浓缩，再加入异丙醇搅拌过滤，将得到固体过滤得到产物1
‑
（5
‑
羧基戊基）
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯；（3）、将2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑5‑
磺酸钾，加入碘乙烷1加热回流；待反应完毕浓缩反应液，再过滤，用丙酮洗涤三次，将得到的固体真空干燥，得产物1
‑
乙基
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯；（4）、将1
‑
乙基
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸酯以及3.3克的N,N
‑
二苯基甲脒溶解于冰乙酸中，加热回流；浓缩除掉溶剂，再加入乙酸乙酯搅拌，过滤得产物；（5）、将(E)
‑1‑
乙基
‑
3,3
‑
二甲基
‑2‑
(2
‑
(苯基氨基)乙烯基)
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓
‑5‑
磺酸盐并溶解于乙酸酐和吡啶中；再向反应液中加入1
‑
（5
‑
羧基戊基）
‑
2,3,3
‑
三甲基
‑
3H
‑
吲哚
‑1‑
鎓

【专利技术属性】
技术研发人员：张伟，刘德平，吕海平，
申请(专利权)人：江西高信前沿科技有限公司，
类型：发明
国别省市：