一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法技术

本申请涉及有机合成领域，更具体地说，它涉及一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，以取代苯胺为原料，经重氮化反应、偶联反应和水解反应三步，完成三氟苯乙酮衍生物的制备。该制备方法工艺简单，收率较高，反应整体产生的三废较少，适用于工业大规模生产。适用于工业大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法


[0001]本申请涉及有机合成领域，更具体地说，它涉及一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]三氟苯乙酮的衍生物是一种重要的医药中间体，例如3，5
‑
二氯三氟甲基苯乙酮、3，5
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二氯
‑4‑
氟三氟甲基苯乙酮、3，4，5
‑
三氯三氟甲基苯乙酮、3
‑
氯
‑5‑
三氟甲基三氟苯乙酮等化合物，均可以作为多种杀虫剂的合成中间体。
[0003]对于三氟苯乙酮衍生物，目前存在如下几种合成方法。
[0004]1.通过苯甲醛与三氟甲基硅烷进行缩合反应，制备得到三氟苯乙酮，具体反应如式Ⅱ所示。
[0005]上述反应中，两种原料均不易得，且总收率约为60％，收率较低，不适用于工业生产。
[0006]2.当两个卤代基团均为氯时，以3，5
‑
二氯溴苯为原料进行反应，具体反应如式Ⅲ所示。
[0007]上述反应的收率偏低，只有36％，不适用于工业生产。该方法同样可以用于合成3，5
‑
二氯
‑4‑
氟三氟甲基苯乙酮，收率为53％左右，同样偏低。
[0008]3.与式Ⅲ类似的，通过酰基化反应，以三氟乙酸乙酯进行制备。具体反应式如式Ⅳ所示。
[0009]上述反应中，首先R1～R3必须为反应活性小于溴的取代基。如氯、氢或三氟甲基等。其次，反应需要在零下80℃范围内进行格式反应，能耗较大，不适用于工业化生产。
[0010]综上所述，对于三氟苯乙酮的上述衍生物，目前尚无一种较为合适的工业化生产
进程对其进行生产。

技术实现思路

[0011]本申请提供一种具有工业化运用前景的三氟苯乙酮衍生物制备方法。
[0012]本申请提供的一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，采用如下的技术方案：一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：S1、以化合物Ⅰ为原料，在酸Ⅰ催化下，通过重氮化试剂对氨基进行重氮化反应，得到化合物Ⅱ；S2、在无机盐催化剂的催化下，将化合物Ⅱ和三氟乙醛肟进行偶联反应，得到化合物Ⅲ；S3、对化合物Ⅲ，在酸Ⅱ催化下进行水解反应，得到化合物Ⅳ；上述反应的具体反应式如式Ⅰ所示；其中，R1，R2，R3相互独立地从
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H、
‑
Cl、
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Br、
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F、
‑
CF3中选取，且R1,R2,R3不同时为
‑
H，也不同时为
‑
CF3；R1，R2，R3至少有一个为
‑
Cl、
‑
Br、
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F中的一种；所述酸Ⅰ为HCl、HBr、H2SO4中的任意一种，所述酸Ⅱ为HCl、H2SO4中的任意一种。
[0013]在上述技术方案中，以化合物Ⅰ为原料，通过重氮化反应、偶联反应和水解反应三步，将氨基替换为三氟乙酰基，该反应原料易得，反应产率高，且条件较为温和，无需深冷环境反应，且R1～R3可选择的范围较大，不同的原料可以在同一反应流程中进行反应，具有较好的工业运用前景。
[0014]在反应体系中，酸Ⅰ和酸Ⅱ都可以通过中和后直接萃取除去，反应分离步骤较为简单，产生的无机废液基本为中性，对设备的腐蚀较小，在后处理较为容易，在工业中具有较好的运用。
[0015]可选的，在步骤S1中，先将化合物Ⅰ与酸Ⅰ进行酸化反应，随后降温至低于0℃并加入重氮化试剂进行反应，反应结束后得到重氮液，不分离直接进行下一步反应。
[0016]在上述技术方案中，步骤S1反应完成后，整体不进行分离直接进行步骤S2的反应，减少了反应工序，进一步降低了工业化生产的成本。
[0017]可选的，在步骤S2中，先将无机盐催化剂、三氟乙醛肟和醋酸通过溶剂Ⅰ进进行溶解，并降温至
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20～10℃，再将重氮液在30～60min内滴加到上述体系中进行反应。
[0018]上述反应中，先将无机盐催化剂、三氟乙醛肟和醋酸进行混合，醋酸可以在反应过程中形成醋酸
‑
醋酸盐的缓冲体系，使得反正过程中pH值保持稳定，随后将重氮液滴加到上述体系中进行反应，可以较少反应生成的副产物，提高反应的收率。
[0019]可选的，在步骤S2中，无机盐催化剂为氯化亚铜、氯化铜、硫酸铜、乙酸铜中的任意
一种，化合物Ⅰ和无机盐催化剂中的铜离子的物质的量之比为1：0.05～0.15。
[0020]上述无机盐催化剂具有较好的催化活性，使得整个反应的产率更好，且无机盐催化剂后续方便直接通过萃取除去，有助于减少工业生产的分离提纯成本。
[0021]可选的，在步骤S1和步骤S2中，化合物Ⅰ、醋酸和三氟乙醛肟的物质的量之比为1∶(0.2～0.6)∶(1.2～2)。
[0022]通过上述比例的化合物Ⅰ、醋酸和三氟乙醛肟进行反应，具有更好的收率，同时杂质也不易对反应体系产生不良影响。其中三氟乙醛肟的用量略大于化合物Ⅰ的当量，有助于提高化合物Ⅰ的转化率和最终的产率。
[0023]可选的，在步骤S2中，在滴加重氮液的同时，向体系中加入碱Ⅰ，控制体系pH值为4～4.5，重氮液滴加过程中，控制反应体系温度为
‑
5～5℃。
[0024]利用碱Ⅰ控制pH在4～4.5范围内，同时控制温度，可以有效减少副反应的发生，使步骤S2具有更高的收率。
[0025]可选的，在步骤S2中，在反应结束后，用含有碱Ⅱ的使溶液调节有机相的pH至7
±
0.5，并保留有机相，直接加入到下一步反应中；所述溶剂Ⅰ为甲苯或二甲苯，所述碱Ⅱ为氨、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种。
[0026]通过碱Ⅱ控制pH值，有助于步骤S2反应结束后对产物进行分离，调整pH值在偏中性的范围，体系中的醋酸根离子等成分具有更好的水溶性，有助于分离和提纯。
[0027]可选的，所述碱Ⅱ为氢氧化钠或氢氧化钾，所述碱Ⅰ配置成质量分数为10～40％的碱液加入到体系中。
[0028]在上述技术方案中，碱液整体位水体系，在中和体系中的酸的过程中可以直接进行萃取和分离，有助于简化工业生产的流程，降低工业生产的成本。
[0029]可选的，所述酸Ⅱ为质量分数为15～25％的盐酸。
[0030]盐酸在体系中非常容易除去，不易残留于最终产物中，且蒸出的氯化氢可以回用，使得反应结束后分离较为容易，有助于进一步降低上述反应的工业化成本。
[0031]可选的，在步骤S3种，水解反应完成后，通过碱Ⅲ的水溶液洗涤直至体系pH值在6～8范围内，随后分离得到化合物Ⅳ。
[0032]在上述技术方案中，通过水体系后有机体系的分离，可以除去大部分杂质，分离较为简单，且反应产率较高，适用于工业大规模生产。
[0033]综上所述，本申请包括如下至少一种有益效果：1.在本申请中，通过重氮化反应、偶联反应、水解反应三步，通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、以化合物Ⅰ为原料，在酸Ⅰ催化下，通过重氮化试剂对氨基进行重氮化反应，得到化合物Ⅱ；S2、在无机盐催化剂的催化下，将化合物Ⅱ和三氟乙醛肟进行偶联反应，得到化合物Ⅲ；S3、对化合物Ⅲ，在酸Ⅱ催化下进行水解反应，得到化合物Ⅳ；上述反应的具体反应式如式Ⅰ所示；其中，R1，R2，R3相互独立地从
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H、
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Cl、
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Br、
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F、
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CF3中选取，且R1,R2,R3不同时为
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H，也不同时为
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CF3；R1，R2，R3至少有一个为
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Cl、
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Br、
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F中的一种；所述酸Ⅰ为HCl、HBr、H2SO4中的任意一种，所述酸Ⅱ为HCl、H2SO4中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，先将化合物Ⅰ与酸Ⅰ进行酸化反应，随后降温至低于0℃并加入重氮化试剂进行反应，反应结束后得到重氮液，不分离直接进行下一步反应。3.根据权利要求2所述的一种三氟苯乙酮衍生物的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，先将无机盐催化剂、三氟乙醛肟和醋酸通过溶剂Ⅰ进进行溶解，并降温至
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20～10℃，再将重氮液在30～60min内滴加到上述体系中进行反应。4.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张凌霄，蔡刚华，
申请(专利权)人：杭州臻挚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：