大麻二酚衍生物的新应用制造技术

本发明专利技术公开大麻二酚衍生物的新应用，具体的是大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用，属于药物化学领域，通过合成手段得到大麻二酚衍生物；本发明专利技术制备的大麻二酚衍生物能够有效地抑制流感病毒，具有制备作为制备抗流感药物的潜力。药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】
大麻二酚衍生物的新应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用。

技术介绍

[0002]流行性感冒，简称流感，是由甲、乙、丙三型流感病毒引起的一种急性呼吸道疾病流感病毒。流感病毒容易发生变异，传染性强，人群普遍易感，发病率高，是全球关注的重要公共卫生问题。持续流行的甲型流感病毒已导致人类和几种动物的高发病率和死亡率，并导致季节性流行病、大流行病在全球的爆发，对人类的经济和公共卫生构成严重威胁。例如，1918年的“西班牙”流感病毒(H1N1)大流行致使大约5000万人死亡。2009年大流行性甲型流感病毒(A/2009/H1N1)在214个国家的广泛传播，导致至少18000人死亡。
[0003]大麻二酚((
‑
)
‑
cannabidiol,CBD)是大麻(Cannabis sativa L.)植株中的主要化学成分，也是大麻中的非成瘾性成分。研究表明大麻二酚有多种药理作用，如抗炎、镇痛、神经保护、抗癫痫、抗焦虑、抗精神病、抗肿瘤、治疗哮喘等作用。近年来，大麻二酚因其非成瘾性和广泛的药理作用受到人们高度关注，成为当今的研究热点之一。运用合成方法对大麻二酚的结构进行合理改造可以得到更广泛的大麻二酚衍生物，进一步发掘大麻二酚衍生物的药理活性，以期得到活性更好的化合物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一类大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用，该类大麻二酚衍生物具有明显的抗流感病毒活性，可以作为治疗或预防流感药物的进一步开发。
[0005]所述大麻二酚衍生物的结构式如下式I和式Ⅱ所示：
[0006][0007]其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
10
分别为氢、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、NO2、NH2、酰胺基、羧基取代基中的一种或多种。
[0008]优选的，大麻二酚衍生物如下1
‑
3结构式所示：
[0009][0010]本专利技术中，大麻二酚衍生物其药学上可接受的盐或酯，也具备与大麻二酚衍生物相同的特点，药学上可接受的盐可以为酸性盐，也可以是碱性盐，包括但不限于：有机铵盐、碱金属盐(钠盐、钾盐)、碱土金属盐(镁盐、锶盐、钙盐)等；药学上可接受的酯可以为大麻二酚衍生物与一个或者多个C0
‑
C6烷基羧酸形成的酯，所述的C0
‑
C6烷基羧酸可以是直链烷基羧酸、支链烷基羧酸或环烷基羧酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、2,2
‑
二甲基丙酸、环丙烷羧酸、环戊烷羧酸等。
[0011]本专利技术中，术语“C1‑
C
4”烷基是指具有1
‑
4个碳原子的直链或者支链饱和一价烃基，例如甲基、乙基、异丙基等；术语“C1‑
C
4”烷氧基是指由一个烷基和一个氧原子构成，例如CH3O
‑
、C2H5O
‑
、C3H7O
‑
等。
[0012]本专利技术所述流感由可以为甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒中的一种或多种流感病毒引起，特别是针对由A/WSN/33流感病毒引起的甲型流感效果最佳，流感症状为流感病毒引起可为如下症状中的一种或多种：发热、乏力、畏寒、寒战、流鼻涕、鼻塞、咳嗽、头痛、肌肉酸痛和腹泻。
[0013]本专利技术通过体外抗流感病毒活性证明本专利技术的大麻二酚衍生物对A/WSN/33流感病毒株具有很好的抑制作用，IC
50
为1.0
‑
2.3μM，并且它们对MDCK细胞的毒性低，能够选择性地抑制A/WSN/33流感病毒，而且抑制作用强于阳性药物奥司他韦；其中，大麻二酚衍生物1对流感病毒的抑制作用和选择性最好，其抑制流感病毒的作用是奥司他韦的四倍。
[0014]本专利技术将大麻二酚分别与化合物1a、化合物2a、化合物3a，在0℃，氮气保护下，进行反应，硅胶柱色谱纯化，得到三种大麻二酚衍生物，通过将大麻二酚进行衍生化，使几乎没有抑制A/WSN/33流感病毒株作用的大麻二酚，获得非常好的抗流感病毒效果。
[0015]本专利技术的优点和积极效果为：
[0016](1)本专利技术提供的大麻二酚衍生物，对大麻二酚酚羟基进行合理修饰，合成得到大麻二酚衍生物，它们的化学结构经1H NMR和MS确认，通过修饰后的大麻二酚衍生物抑制A/WSN/33病毒甲型流感病毒的效果优于大麻二酚。
[0017](2)本专利技术提供的大麻二酚衍生物对流感病毒具有很好的抑制作用，并能够选择性地抑制A/WSN/33流感病毒，而且抑制作用强于奥司他韦。有望开发成制备或者作为治疗或预防流感的药物。
附图说明
[0018]图1为本专利技术中大麻二酚衍生物1在氘代氯仿中的核磁共振氢谱图；
[0019]图2为本专利技术中大麻二酚衍生物2在氘代氯仿中的核磁共振氢谱图；
[0020]图3为本专利技术中大麻二酚衍生物3在氘代氯仿中的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
[0021]结合以下具体实施例和附图，对本专利技术作进一步的详细说明。本专利技术所用试剂均为市售化学纯或分析纯产品。实施本专利技术的过程、条件、试剂、实验方法等，如无特殊说明，均为本领域的公知常识和常规方法。本专利技术的保护内容包括但不局限于以下实施例。本领域技术人员在没有做出创造性成果的前提下，所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]实施例1
[0023]大麻二酚衍生物1的制备：
[0024]合成路线如下：
[0025][0026]具体操作步骤如下所示：
[0027]在0℃，氮气保护下，将化合物1a(0.44mmol)和大麻二酚(0.22mmol)加入到无水二氯甲烷(DCM，5mL)的溶液中，搅拌，再把2
‑
氯
‑1‑
甲基吡啶鎓碘化物(CMPI，0.44mmol)和4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP，0.44mmol)，加入到反应混合物中，搅拌反应1小时，将反应沉淀物滤出，滤液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，最后用硅胶柱色谱(正己烷：乙酸乙酯，体积比，90:10)纯化得到140.1mg白色固体，即为大麻二酚衍生物1，产率为99.15％。
[0028]图1为大麻二酚衍生物1在氘代氯仿中的核磁共振氢谱图，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ
H
7.82(2H,dd,J＝8.4,1.8Hz),7.66(2H,d,J＝1.9Hz),6.94(2H,d,J＝8.5Hz),6.85(2H,s),5.27(1H,s),4.61(1H,s),4.54(1H,s),3.98(6H,s),3.95(6H,s),3.60(1H,d,J＝10.5Hz),2.72(1H,m),2.60(2H,m),1.71(2H,m),1.63(2H,m),本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.大麻二酚衍生物在制备抗流感药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，流感优选甲型流感，特别是由A/WSN/33病毒引起的甲型流感。3.根据权利要求1所述应用，大麻二酚衍生物的结构式如下式I和式Ⅱ所示：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R
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【专利技术属性】
技术研发人员：李蓉涛，全丽秋，蒋娜，李洪梅，刘丹，张治军，叶瑞绒，陈宣钦，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：