苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述苹果酸舒尼替尼胶囊由苹果酸舒尼替尼、填充剂、助流剂、润滑剂组成。本发明专利技术不需要额外另加崩解剂，只通过调整配方以及辅料种类，最终制成的苹果酸舒尼替尼胶囊的溶出曲线无限接近于市售品(尼替尼胶囊的溶出曲线无限接近于市售品()的溶出曲线。本发明专利技术采用干法制备工艺，安全性高，耗能少，节能环保，有利于降低企业的运营成本。本发明专利技术通过优化配方以及配比，辅料用量少，最终胶囊体积较小，对患者的顺应性好，也更有利于患者吸收。也更有利于患者吸收。也更有利于患者吸收。

【技术实现步骤摘要】
苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，属于药物制剂


技术介绍

[0002]苹果酸舒尼替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制血管形成的潜能和抗肿瘤效应，由辉瑞公司开发上市。舒尼替尼是苹果酸舒尼替尼的简称，其为黄色至橙色粉末，可溶于25mg/mL的酸性水溶液(pH为1.2～6.8)。在pH值大于6.8时，舒尼替尼的溶解度迅速降低。因此，舒尼替尼根据生物药物分类被分类为低溶解度化合物。舒尼替尼是非吸湿的，活性部分没有手性中心，但是最终物质在光学上由于该分子的苹果酸部分而具有活性。
[0003]现有苹果酸舒尼替尼的制备工艺主要是采用典型的湿法制粒工艺，例如原研厂家辉瑞，其在欧洲审评报告中已经公布了辉瑞采用的是典型的湿法制粒工艺。而我国药企江苏豪森药业集团有限公司也同样采用湿法制粒工艺，具体工艺可参考其申请的专利文献：名称为“苹果酸舒尼替尼制剂及制备方法”，公开号为CN112451499A，在该专利申请中，其采用湿法制粒，用纯化水或乙醇来制粒。
[0004]本领域公知，相对于干法制备工艺，湿法制粒存在巨大的能耗问题，在生产过程中会涉及到多方能量交换。例如，在制粒过程中先是电能转换成机械能，在干燥时是将电能转换成内能；若是采用乙醇制粒可能存在巨大的安全风险，这就要求设备具有防爆能力，这会明显加大企业的运营成本。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术存在的不足，提供了苹果酸舒尼替尼胶囊及其制备方法，具体技术方案如下：
[0006]苹果酸舒尼替尼胶囊包括以下重量百分比的组分：
[0007][0008]以上各组分质量百分比之和为100％。
[0009]作为上述技术方案的改进，所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉水解寡糖、海藻糖中的一种或数种。
[0010]作为上述技术方案的改进，所述助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或数种。
[0011]作为上述技术方案的改进，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸中的一种或数种。
[0012]作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组
分：
[0013][0014]以上各组分质量百分比之和为100％。
[0015]作为上述技术方案的改进，所述填充剂由淀粉水解寡糖与海藻糖按照质量比167:33组成。
[0016]作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组分：
[0017]苹果酸舒尼替尼为28％，淀粉水解寡糖为58.45％，海藻糖为11.55％，胶态二氧化硅为1％，硬脂酸镁为1％。
[0018]作为上述技术方案的改进，所述苹果酸舒尼替尼胶囊，包括以下重量百分比的组分：
[0019]苹果酸舒尼替尼为38.8％，淀粉水解寡糖为49.85％，海藻糖为9.85％，胶态二氧化硅为0.5％，硬脂酸镁为1％。
[0020]所述苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0021]步骤一、对苹果酸舒尼替尼进行微粉化处理，要求粒度D90>30μm，备用；
[0022]步骤二、将苹果酸舒尼替尼、填充剂、助流剂混合均匀得到第一混合料；
[0023]步骤三、将润滑剂和第一混合料混合均匀得到第二混合料；
[0024]步骤四、将第二混合料灌装至胶囊中，包装即得苹果酸舒尼替尼胶囊。
[0025]作为上述技术方案的改进，在步骤二中，将苹果酸舒尼替尼、填充剂、助流剂在三维混合机或万向混合机或V型混合机中混合，混合转速为3
‑
25rpm，混合时间为5～20min；
[0026]在步骤三中，将润滑剂和第一混合料在三维混合机中混合，混合时间为5～15min，转速为5～15rpm。
[0027]本专利技术的有益效果：
[0028]1)、本专利技术不需要额外另加崩解剂，只通过调整配方以及辅料种类，最终制成的苹果酸舒尼替尼胶囊的溶出曲线无限接近于市售品果酸舒尼替尼胶囊的溶出曲线无限接近于市售品的溶出曲线。
[0029]2)、本专利技术采用干法制备工艺，安全性高，耗能少，节能环保，有利于降低企业的运营成本。
[0030]3)、本专利技术通过优化配方以及配比，辅料用量少，最终胶囊体积较小，对患者的顺应性好，也更有利于患者吸收。
附图说明
[0031]图1为实施例1
‑
5所制产品与参比制剂在0.1mol/L盐酸溶液中的溶出曲线图；
[0032]图2为实施例1
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5所制产品与参比制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线图；
[0033]图3为实施例1
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5所制产品与参比制剂在pH4.5醋酸盐缓冲液中的溶出曲线图；
[0034]图4为实施例6中所述不同苹果酸舒尼替尼含量与流动性、溶出度的曲线图；
[0035]图5为实施例7中所述填充剂中海藻糖的含量与有效成分、溶出度的曲线图。
具体实施方式
[0036]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例及附图，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0037]实施例1
[0038]表1处方1
[0039][0040]苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法：
[0041]①
、原辅料处理：对苹果酸舒尼替尼的原料进行筛选，控制苹果酸舒尼替尼的粒径大于30μm(D90)；将胶态二氧化硅和硬脂酸镁分别过60目筛。
[0042]②
、预混：取处方量的苹果酸舒尼替尼、淀粉水解寡糖、海藻糖、胶态二氧化硅，将其置于三维混合机中，控制混合时的转速为15rpm，混合时间为10min。
[0043]③
、总混：将硬脂酸镁添加到三维混合机中进一步混合，控制混合时的转速15rpm，混合时间为5min。
[0044]④
、灌装胶囊：将三维混合机中混合完毕的物料灌装至胶囊中。
[0045]⑤
、包装：采用铝箔/PVC/Aclar水泡眼包装进行包装；规格为14片/板。
[0046]实施例2
[0047]表2处方2
[0048][0049][0050]苹果酸舒尼替尼胶囊的制备方法：
[0051]①
、原辅料处理：对苹果酸舒尼替尼的原料进行筛选，控制苹果酸舒尼替尼的粒径大于30μm(D90)；将胶态二氧化硅和硬脂酸镁分别过60目筛。
[0052]②
、预混：取处方量的苹果酸舒尼替尼、淀粉水解寡糖、海藻糖、胶态二氧化硅，将其置于三维混合机中，控制混合时的转速为15rpm，混合时间为10min。
[0053]③
、总混：将硬脂酸镁添加到三维混合机中进一步混合，控制混合时的转速15rpm，混合时间为5min。
[0054]④
、灌装胶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：以上各组分质量百分比之和为100％。2.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于：所述填充剂为淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉水解寡糖、海藻糖中的一种或数种。3.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于：所述助流剂为胶态二氧化硅、滑石粉中的一种或数种。4.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸中的一种或数种。5.根据权利要求1所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于，包括以下重量百分比的组分：以上各组分质量百分比之和为100％。6.根据权利要求5所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于：所述填充剂由淀粉水解寡糖与海藻糖按照质量比167:33组成。7.根据权利要求6所述的苹果酸舒尼替尼胶囊，其特征在于：包括以下重量百分比的组分：苹果酸舒尼替尼为28％，淀粉水解寡糖为58.45％，海藻糖为11.55％，胶态二氧化硅为1％，硬脂酸镁为1％。8.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗超，解亮，田爱俊，马文文，王少绒，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：