新型冠状病毒肺炎重组人5型腺病毒疫苗制造技术

本发明专利技术提供一种包含改造的SARS

【技术实现步骤摘要】
新型冠状病毒肺炎重组人5型腺病毒疫苗


[0001]本专利技术涉及针对哺乳动物新型冠状病毒肺炎的预防性疫苗组合物和方法，进一步涉及针对哺乳动物新型冠状病毒肺炎的重组人5型腺病毒的预防性疫苗组合物和方法。

技术介绍

[0002]2019冠状病毒病(COVID
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19)是由新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS
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2)引起的传播能力极强的人兽共患病。COVID
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19在全球仍然持续流行，不断危害人类生命健康。截止2021年5月4日，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)报告共计约有确诊病例超过1.5亿，死亡病例近321万例，目前SARS
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2的溯源工作尚未完成，研究初步提示，SARS
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2自然宿主可能为某些种类的蝙蝠，中间宿主可能涉及穿山甲，但这些假设仍需更有力的证据支持。仓鼠、兔子、雪貂、食蟹猴、恒河猴对SARS
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2均易感，埃及果蝠、猫、水貂和貉子高度易感。农场自然条件下，SARS
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2感染者将病毒传给水貂，引起水貂中间的广泛传播流传；丹麦发生了水貂将病毒传给人的情况，北美发现农场水貂将病毒传给了野生水貂。水貂是特种经济动物，一旦感染新冠肺炎为防止其扩散而大规模扑杀，会导致巨大的经济损失。猫是与人类密切接触的伴侣动物，部分猫感染SARS
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2后严重发病，是SARS
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2潜在的传播宿主或储存宿主。为预防SARS
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2在动物与人、动物与动物间的传播，动物的COVID
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19防控同样不可忽视。预防SARS
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2感染、控制病毒感染扩散，接种疫苗是最经济、有效的方式。
[0003]复制缺陷型人5型腺病毒作为载体在疫苗构建中发挥了重要作用，目前以腺病毒为载体制备的新冠疫苗在我国已获批附条件上市。
[0004]本专利技术研究人员在对SARS
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2病毒抗原研究的基础上，构建了针对哺乳动物SARS
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2的重组复制缺陷型人5型腺病毒，从而完成了本专利技术。

技术实现思路

[0005]SARS
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2的刺突蛋白(Spike protein,S)是病毒受体结合蛋白和主要毒力因子之一，决定着病毒的感染谱和致病力，同时也是一个有效的免疫原，是抗SARS
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2感染过程中诱导宿主免疫反应的主要免疫原。本专利技术人通过专注研究冠状病毒S蛋白部分位点氨基酸的改变对S蛋白三聚体的空间构象的影响，以及Furin裂解位点的突变失活对S蛋白空间构象的稳定性影响的研究构建了改造的SARS
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2的刺突蛋白。
[0006]因此，本专利技术首先提供了一种包含改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA)的疫苗组合物，该改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA)包含组织型纤溶酶原激活因子信号肽(tPA)。
[0007]进一步，本专利技术改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA)是将S蛋白基因信号肽替换为组织型纤溶酶原激活因子信号肽(tPA)。
[0008]进一步的，该改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA)还进一步将如下6个位点氨基酸残基均突变为脯氨酸：F817P、A892P、A899P、A942P、K986P、V987P，获得改造的SARS
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2的刺突蛋白(S6PA)。
[0009]在一个具体实施方案中，本专利技术的疫苗组合物包含改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SA)，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SA)选自命名为SA
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tPA
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1(SEQ ID NO：1)的刺突蛋白,进一步SA蛋白Furin裂解位点突变失活，获得改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SB)选自命名为SB
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tPA
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1(SEQ ID NO：2)的刺突蛋白。
[0010]在一个具体实施方案中，该疫苗组合物包含改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(S6PA)，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(S6PA)选自命名为S6PA
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tPA
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1(SEQ ID NO：3)的刺突蛋白,进一步S6PA蛋白Furin裂解位点突变失活，获得改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(S6PB)选自命名为S6PB
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tPA
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1(SEQ ID NO：4)的刺突蛋白。
[0011]在一个实施方案中，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SA)或其免疫原性衍生物包含来自SEQ ID NO：1的氨基酸序列。
[0012]在一个实施方案中，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SB)或其免疫原性衍生物包含来自SEQ ID NO：2的氨基酸序列。
[0013]在一个实施方案中，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(S6PA)或其免疫原性衍生物包含来自SEQ ID NO：3的氨基酸序列。
[0014]在一个实施方案中，该改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(S6PB)或其免疫原性衍生物包含来自SEQ ID NO：4的氨基酸序列。
[0015]进一步的，该改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA/SB)或(S6PA/S6PB)或其免疫原性衍生物由病毒载体编码，所述病毒载体为复制缺陷型人5型腺病毒。
[0016]其次，本专利技术提供一种重组复制缺陷型人5型腺病毒载体的疫苗组合物，所述疫苗组合物包括由病毒载体编码改造的SARS
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2的刺突蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组复制缺陷型人5型腺病毒疫苗组合物，包括由病毒载体编码改造的SARS
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CoV
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2的刺突蛋白(SA)，所述病毒载体为rAd病毒株,该改造的SARS
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2的刺突蛋白(SA)包含来自SEQ ID NO：1的氨基酸序列。2.一种重组复制缺陷型人5型腺病毒疫苗组合物包括由病毒载体编码改造的SARS
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2的刺突蛋白(SB)，所述病毒载体为rAd病毒株,该改造的SARS
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2的刺突蛋白(SB)包含来自SEQ ID NO：2的氨基酸序列。3.一种重组复制缺陷型人5型腺病毒疫苗组合物包括由病毒载体编码改造的SARS
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2的刺突蛋白(S6PA)，所述病毒载体为rAd病毒株,该改造的SARS
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2的刺突蛋白(S6PA)包含来自SEQ ID NO：3的氨基酸序列。4.一种重组复制缺陷型人5型腺病毒疫苗组合物包括由病毒载体编码改造的SARS
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2的刺突蛋白(S6PB)，所述病毒载体为rAd病毒株,该改造的SARS
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2的刺突蛋白(S6PB)包含来自SEQ ID NO：4的氨基酸序列。5.一种嵌合核酸分子，其包含编码复制缺陷型人5型腺病毒rAd病毒株的核酸分子和编码改造的SARS
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2的刺突蛋白...

【专利技术属性】
技术研发人员：步志高，王翀，
申请(专利权)人：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心，
类型：发明
国别省市：