用于保持活的和静态的生物材料的生存力的组合物、其制造方法及用途技术

本发明专利技术涉及用于延长保存和保持活的和静态的生物材料的组合物、其制造方法及用途。本发明专利技术提供了用于保持体内、离体和/或体外的活的和静态的生物材料的生存力的组合物，以及制造和使用这些组合物的方法。造和使用这些组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于保持活的和静态的生物材料的生存力的组合物、其制造方法及用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年2月14日提交的、名称为用于保持活的和静态的生物材料的生存力的组合物、其制造方法及用途的美国临时专利申请号62/805,784的优先权。


[0003]本专利技术涉及用于保持活的和静态的生物材料的生存力，特别是用于保存用于移植所捐赠的器官，以及用于动物，特别是哺乳动物中的补液和水合的组合物，以及其制造和使用方法。

技术介绍

[0004]保持活的和静态的生物材料的生存力的技术发展，以及特别是医学器官移植以及其他相关医学程序，已增加了对所有类型的这些生物材料的需求。鉴于对组织和血型匹配的严格要求，以及有限的捐赠来源，例如可用的心脏、肝、肺、肾和其他器官的供应，以及组织、胚胎、精子和细胞的供应通常大体上少于从其他生物材料的广泛列表中的等待延长生命的移植的患者或其他必要医学程序的数目。因此，仍然持续需要优化有限的生物材料的供应，尤其是捐赠的器官的供应。本领域寻求最大化捐赠的器官的可用性的一种途经特别是通过在捐赠之后但在再植术之前改进器官的保存。相同的技术通常用于所需的组织、胚胎、精子和细胞。
[0005]通常，现有技术中所见的当前供体器官保存方案并未尝试为对于从正常血液供应分离的器官重建类似体内的生理状态。而是，它们利用低温条件(通常低于20摄氏度)并储存在渗透中性晶体溶液(矿物盐或其他水溶性分子的水性溶液)中；现今最常使用的晶体溶液是生理盐水(0.9％浓度的氯化钠的溶液，其接近人血液中的浓度)。用于保存已从其通常的营养来源，例如活动物或人的血液循环中分离的器官的生存力的当前方法，取决于用通常与降低器官温度组合以略高于水的冰点(即略高于0℃)的支持性溶液接触和/或灌注器官。这旨在降低器官组织的代谢率，从而减缓营养物的消耗和废物的产生。然而，以这种方式支持的器官的储存和运输，即在低温储存中，在时间上仍然非常有限，并且降低器官组织的代谢率呈现许多显著的问题和缺点。同样，用胶体溶液代替晶体溶液呈现其自身的一组问题，胶体溶液包含较大的不溶性分子，诸如包含白蛋白的那些，以及特别是包含白蛋白诸如BSA(“牛血清白蛋白”)的那些，它们可能携带当被引入血流或用作用于对于动物再植术指定的捐赠的器官的保存培养基时对动物有害的病毒和细菌。还进一步地，虽然产品诸如包含羟乙基淀粉的Hextend
TM
已示出一些希望，但将其用于病重的人与增加死亡和肾问题的风险相关联，并且因此不推荐在患有已知的炎症病症，诸如尤其肾脏损伤的人中。
[0006]据推测，用于再植术的储存时间短的一个重要原因是冷储存期间招致的损害，随后是加温和再灌注移植受体的血液期间发生的组织损伤。鉴于捐赠的器官的持续短缺，还仍然长期需要延长再植术前的储存或运输时间，其中，避免在运输期间将器官温度降低至
接近0℃，只是使在移植前将温度回升接近体温，或至少保持在小得多的差异度范围内。
[0007]如可以容易理解的，本领域仍然长期需要用于在体内和体外两者中在远离正常循环支持的延长时期内改进存活的器官、组织、胚胎和细胞的保存的组合物和方法。显然需要在动物以及特别在人中还可用作补液和水合培养基，而无需任何或至少最小重新组合组合物的这样的上述组合物和方法。本专利技术满足了这些显著、长期的且还未得到满足的需求。

技术实现思路

[0008]根据一种优选的实施方式，本专利技术提供了一种组合物，所述组合物包含第一微量、第二微量和碱，其中所述第一微量包括花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸钠盐、硬脂酸、胆固醇(非动物来源)、Tween80(即聚山梨酯80)(非动物来源)、DL
‑
a
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生育酚和维生素A醋酸酯(即视黄醇)，其中所述第二微量包括D
‑
生物素、L
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半胱氨酸盐酸盐一水合物(非动物来源)、叶酸、还原型谷胱甘肽、核黄素、盐酸硫胺素和维生素B12，其中所述碱包括L
‑
精氨酸盐酸盐、L
‑
天冬氨酸、腺苷、L
‑
抗坏血酸、无水氯化钙、重酒石酸胆碱、右旋糖酐
‑
40、甘氨酸、L
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谷氨酸、L
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谷氨酰胺、无水D
‑
葡萄糖、L
‑
组氨酸盐酸盐一水合物、L
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异亮氨酸、L
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亮氨酸、L
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赖氨酸盐酸盐、无水硫酸镁、D
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甘露糖、L
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脯氨酸、L
‑
苯丙氨酸、磷酸二氢钾、泊洛沙姆188/Pluronic F
‑
68、磷酸二氢钠一水合物、葡萄糖酸钠、L
‑
苏氨酸、L
‑
色氨酸和L
‑
缬氨酸，并且进一步其中所述组合物包括L
‑
胱氨酸和L
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酪氨酸。
[0009]根据另一种优选的实施方式，本专利技术的组合物是单一溶液。
[0010]根据另一种优选的实施方式，本专利技术的组合物是由一种水性组分和两种粉末组分混配的单一溶液。
[0011]根据另一种优选的实施方式，本专利技术的组合物被混配成以下形式中的任一种：(1)水性溶液、(2)散剂、(3)(4)乳膏、(5)软膏、(6)糊剂或(7)凝胶。
[0012]根据另一种优选的实施方式，所述组合物基本上不含所有人和非人动物蛋白、生长因子和激素。
[0013]根据另一种优选的实施方式，所述组合物包含纳米颗粒或脂质体组分。
[0014]根据另一种优选的实施方式，所述组合物的pH优选保持在约7.1至约7.3的pH。
[0015]根据另一种优选的实施方式，所述组合物的渗量在约320mM/Kg至约430mM/Kg的范围内。
[0016]根据另一种优选的实施方式，制备所述组合物的方法包括以下步骤：将所述第一微量、所述第二微量和所述碱组合。
[0017]根据又另一种优选的实施方式，保存离体哺乳动物器官的方法包括以下步骤：用有效量的本专利技术的组合物接触或灌注所述哺乳动物器官。
[0018]根据又另一种优选的实施方式，为急性缺乏正常血液循环的器官或组织提供灌注支持的方法包括以下步骤：给药本专利技术的组合物。
[0019]根据又另一种优选的实施方式，治疗需要补液的人或非人动物的方法包括以下步骤：给药本专利技术的组合物。
[0020]根据又另一种优选的实施方式，保护活的或静态的生物材料的方法包括以下步骤：给药本专利技术的组合物。
[0021]根据又另一种优选的实施方式，保存器官的方法包括以下步骤：给药本专利技术的组
合物。
[0022]根据又另一种优选的实施方式，修复因疾病或事故而受损害的解剖区域的方法包括给药本专利技术的组合物。
[0023]根据另一种优选的实施方式，组合物包括花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻酸、油本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包括第一微量、第二微量和碱，其中所述第一微量包括花生四烯酸、亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻酸、油酸、棕榈酸钠、硬脂酸、胆固醇、Tween80(聚山梨酯80)、DL
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生育酚和维生素A醋酸酯(视黄醇)，其中所述第二微量包括D
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生物素、L
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半胱氨酸盐酸盐一水合物、叶酸、还原型谷胱甘肽、核黄素、盐酸硫胺素和维生素B12，其中所述碱包括L
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精氨酸盐酸盐、L
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天冬氨酸、腺苷、L
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抗坏血酸、无水氯化钙、重酒石酸胆碱、右旋糖酐
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40、甘氨酸、L
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谷氨酸、L
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谷氨酰胺、无水D
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葡萄糖、L
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组氨酸盐酸盐、一水合物、L
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异亮氨酸、L
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亮氨酸、L
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赖氨酸盐酸盐、无水硫酸镁、D
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甘露糖、L
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脯氨酸、L
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苯丙氨酸、磷酸二氢钾、泊洛沙姆188/Pluronic F
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68、磷酸二氢钠一水合物、葡萄糖酸钠、L
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苏氨酸、L
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色氨酸和L
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缬氨酸，并且进一步其中所述组合物包括L
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胱氨酸和L
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酪氨酸。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是溶液。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物基本上不含所有人和非人动物蛋白。4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括至少一种纳米颗粒或脂质体组分。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物基本上不含任何病毒或其他病原体。6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物的pH为约7.1至约7.3。7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物的渗量在约320mM/Kg至约430mM/Kg的范围内。8.一种制备根据权利要求1所述的组合物的方法，所述方法包括将所述第一微量、所述第二微量和所述碱组合。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述组合物的pH为约7.1至约7.3。10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述组合物基本上不含所有人和非人动物蛋白。11.一种保存离体哺乳动物器官的方法，所述方法包括用有效量的根据权利要求1所述的组合物接触或灌注所述哺乳动物器官。12.一种为急性缺乏正常血液循环...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫，
申请(专利权)人：北哥罗夫投资公司，
类型：发明
国别省市：