可口制剂制造技术

本发明专利技术涉及一种软咀嚼组合物，其包含或含有治疗有效量的兽用活性剂，优选JAK抑制剂；动物基增味剂、非动物基增味剂、风味改良剂和至少一种选自崩解剂、粘合剂、润滑剂、湿润剂和助流剂中至少各一种的兽用可接受的赋形剂；并且其中用旋转式压片机压制软咀嚼片；以及用于治疗或预防动物中癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性障碍、与过敏性皮炎相关的瘙痒、过敏和慢性呼吸道疾病的方法。性呼吸道疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】可口制剂


[0001]本专利技术描述了一种稳定、可口的软咀嚼组合物，其包含至少一种兽用可接受的活性成分、至少一种动物基增味剂(palatant)、至少一种非动物基增味剂和至少一种另外的兽用可接受的赋形剂；以及用于治疗和/或预防多种疾病的使用方法，所述疾病包括但不限于癌症、心血管疾病、过敏、哮喘和其他呼吸道疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病、骨疾病和其他代谢障碍。软咀嚼片在无需挤出的情况下制备并且使用旋转式压片机压制。

技术介绍

[0002]蛋白激酶是催化蛋白质中特定残基的磷酸化的酶家族，被广泛分为酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶。由突变、过度表达或不适当的调节、反调节(dis
‑
regulation)或去调节，以及生长因子或细胞因子的过度产生或不足产生引起的不适当的激酶活性与多种疾病有关，包括但不限于癌症、过敏、哮喘和其他呼吸道疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病。不适当的激酶活性引发与细胞生长、细胞分化、存活、凋亡、有丝分裂、细胞周期控制和细胞迁移有关的多种生物细胞反应。
[0003]因此，蛋白激酶已经成为一类重要的酶，作为用于治疗干预的靶点。特别是，细胞蛋白酪氨酸激酶的JAK家族(JAK
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1、JAK
‑
2、JAK
‑
3和Tyk
‑
2)在细胞因子信号传导中起核心作用(Kisseleva等人,《基因(Gene)》,2002,285,1；Yamaoka等人《基因组生物学(Genome Biology)》2004,5,253))。在与受体结合时，细胞因子激活JAK，然后使细胞因子受体磷酸化，从而为信号传导分子(特别是最终导致基因表达的信号转导和转录激活因子(STAT)的家族成员)创造停靠位点。已知多种细胞因子激活JAK家族。
[0004]将药物(即，活性剂)配制成可食用的药物(诸如可口的可咀嚼剂型)可以增加受试者对药物的接受度，尤其是倾向于抵制吞咽片剂或胶囊和咀嚼苦味和/或颗粒状剂型的动物。调味剂和聚合物包衣通常用于为剂型提供一定程度的适口性。可咀嚼组合物可以通过将活性兽用成分与油、脂肪、蜡和水制粒以制备用于挤出工艺的面团状组合物来制备。然而，这些组合物倾向于是油性和粘性的。其他可咀嚼组合物可以以类似的方式制备，但是将面团擀成不同厚度的薄片，并且然后冲切成合适的大小。本专利技术获得了一种可口的软咀嚼组合物，其可以通过旋转压制被压制成片剂。
[0005]先前已经描述了软咀嚼物。然而，现有的可口片剂已经通过以下制备：使用非动物基增味剂(WO2004/016252)、使用部分预胶化的淀粉(WO2005/013714)；含有5
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30％重量的脂肪、蜡和油的制剂(WO2014/033230)，其倾向于赋予片剂“油腻”感；在低剪切条件下将API(含有油或不含油)与干的赋形剂混合，并且其中每个工艺步骤针对热不稳定活性物在不引入热的情况下进行(WO2007/067582)；形成用于用旋转模塑机压制的面团状组合物(WO2014/079825)；使用糖(5
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75％)作为甜味填充剂(WO2004/014143)；以及制造包含5
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20％的油和5
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20％的甘油的软(<2kp)片剂(WO2017/106812)。本专利技术的组合物不掺入脂肪、油、预胶化的淀粉、糖等；而是制备普通的混合和研磨的颗粒，其可以使用旋转式压片机被容易地压制成片剂。

技术实现思路

[0006]根据本专利技术，已经发现本专利技术的口服组合物是稳定、可口、安全且有效的。提高的稳定性与增加的保存期相关，并且最佳地与疗效相关，而适口性提高了患者的依从性。此外，可以使用旋转式压片机对颗粒进行压制。
[0007]在一个方面中，本专利技术描述了软咀嚼兽用组合物，其包含或含有兽用活性成分；至少一种动物基增味剂，至少一种非动物基增味剂；和至少一种兽用可接受的赋形剂。在另一个方面中，至少一种兽用可接受的赋形剂包括崩解剂、粘合剂、湿润剂、助流剂和润滑剂中的至少各一种；并且其中该组合物用旋转式压片机压制。
[0008]在一个方面中，本专利技术描述了软咀嚼兽用组合物，其包含或含有兽用活性成分，其中该活性成分是JAK抑制剂，至少一种动物基增味剂、至少一种非动物基增味剂和至少一种兽用可接受的赋形剂，该赋形剂包含崩解剂、粘合剂、湿润剂、助流剂和润滑剂中的至少各一种；并且其中该组合物用旋转式压片机压制。
[0009]在一个方面中，本专利技术描述了软咀嚼兽用组合物，其包含或含有兽用活性成分，其中该活性成分是JAK抑制剂、奥拉替尼(oclacitinib)、N
‑
甲基
‑1‑
{反式
‑4‑
[甲基(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基]环己基}
‑
甲磺酰胺或其兽用可接受的盐；至少一种动物基增味剂、至少一种非动物基增味剂和至少一种兽用可接受的赋形剂。在另一个方面中，活性成分是马来酸奥拉替尼(N
‑
甲基
‑1‑
{反式
‑4‑
[甲基(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)氨基]环己基}
‑
甲磺酰胺(2Z)
‑2‑
丁烯二酸盐(马来酸盐))，并且该组合物包含至少一种动物基增味剂、至少一种非动物基增味剂和至少一种兽用可接受的赋形剂，该赋形剂选自崩解剂、粘合剂、湿润剂、助流剂和润滑剂中的至少各一种。在一个方面中，马来酸奥拉替尼的量为片剂总重量的约4重量/重量％至5重量/重量％。在一个方面中，马来酸奥拉替尼的量为片剂总重量的约4重量/重量％(4.03重量/重量％)。
[0010]在本专利技术的另一个方面中，该组合物包含或含有约55重量/重量％至约70重量/重量％的量的至少两种增味剂，包括一种动物基增味剂和一种非动物基增味剂。在本专利技术的另一个方面中，动物基增味剂的量为片剂总重量的约45重量/重量％至约55重量/重量％。在另一个方面中，动物基增味剂的量为片剂总重量的约46重量/重量％至约52重量/重量％。动物基增味剂的优选的量为片剂总重量的约48重量/重量％至约50重量/重量％。优选的动物基增味剂来自猪(猪)。更优选的动物基增味剂来自猪肝。最优选的动物基增味剂是猪肝粉。在本专利技术的另一个方面中，非动物基增味剂的量为片剂总重量的约10重量/重量％至约15重量/重量％。在另一个方面中，非动物基增味剂的优选的量为片剂总重量的约11重量/重量％至约14重量/重量％。优选的非动物基增味剂是酵母。优选的酵母是啤酒酵母。在本专利技术的另一个方面中，该组合物包含约46重量/重量％至约52重量/重量％的动物基增味剂和约11重量/重量％至约14重量/重量％的非动物基增味剂，两者均占片剂总重量的重量/重量％。
[0011]在本专利技术的另一个方面中，该组合物包含或含有占片剂总重量约0.4重量/重量％至约本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可口的软咀嚼片兽用组合物，其包含：a.治疗有效量的兽用活性剂；b.至少一种动物基增味剂，其量为所述片剂总重量的约45重量/重量％至约55重量/重量％；c.至少一种非动物基增味剂，其量为所述片剂总重量的约10重量/重量％至约15重量/重量％；d.至少一种兽用可接受的赋形剂；并且其中所述软咀嚼片用旋转式压片机压制。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述兽用可接受的活性剂是奥拉替尼(oclacitinib)，并且所述动物基增味剂是猪肝粉。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述至少一种兽用可接受的赋形剂选自崩解剂、粘合剂、湿润剂、润滑剂、助流剂和风味改良剂中的至少各一种；并且其中所述非动物基增味剂是酵母。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述兽用可接受的崩解剂是交联聚维酮、羧基乙酸淀粉钠或其混合物。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述崩解剂是交联聚维酮和羧基乙酸淀粉钠的混合物，并且以所述片剂总重量的约10重量/重量％至约15重量/重量％的量组合。6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述兽用可接受的粘合剂包含聚乙二醇、树胶或其混合物。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述聚乙二醇是聚乙二醇3350，并且所述树胶是黄原胶，并且其中所述聚乙二醇和所述树胶的混合物占所述片剂总重量的约5重量/重量％至约7重量/重量％。8.根据权利要求3所述的组合物，其中所述兽用可接受的湿润剂是占所述片剂总重量的约10重量/重量％至约15重量/重量％的甘油。9.根据权利要求3所述的组合物，其中所述兽用可接受的润滑剂是硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯的混合物，并且其中所述组合物包含约1重量/重量％至约3重量/重量％的助流剂和约0.4重量/重量％至约0.6重量/重量％的风味改良剂。10.一种可口的软咀嚼片兽用组合物，其包含：a.治疗有效量的马来酸奥拉替尼，其量为所述片剂总重量的约4重量/重量％至约5重量/重量％；b.至少一种来源于猪肝的动物基增味剂；c.至少一种为啤酒酵母的非动物基增味剂；d.至少一种兽用可接受的赋形剂，崩解剂、粘合剂、湿润剂、润滑剂、助流剂和风味改良剂各一种；并且其中所述软咀嚼片用旋转式压片机压制。11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述猪肝是粉末状的，并且其量为所述片剂总重量的约46重量/重量％至约52重量/重量％，并且所述啤酒酵母的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：硕腾服务有限责任公司，
类型：发明
国别省市：